BrUOG 302:BYL719，卡培他滨和直肠癌放疗：布朗大学肿瘤学研究小组研究

纳入标准：

• 患者必须经组织学证实为直肠腺癌，且无远处转移证据。
• 肿瘤必须是临床 II 期 (T3-4 N0) 或 III 期 (N+)。 肿瘤分期可通过 CT 扫描、直肠内超声或 MRI 确定。 （对于在方案化放疗之前接受化疗的患者，初始临床分期适用。 CT/MRI/PET 应在进入研究后 2 个月内进行，以排除疾病进展。） 仅适用于 MTD 扩展阶段：IV 期患者以及计划给予卡培他滨和放疗然后进行直肠癌切除术的患者也符合条件。
• 基线时不需要可测量的疾病。 没有可测量疾病的患者只要在临床上符合 II 或 III 期标准或 MTD 扩展阶段：也可以是 IV 期，就可以入组。
• 患者不得接受过直肠癌盆腔放疗，或之前未接受过任何其他恶性肿瘤的盆腔放疗，以免患者无法接受本研究所需的放射治疗。 （患者可能在研究化放疗之前接受新辅助化疗）
• 患者不得患有活动性并发侵袭性恶性肿瘤。 既往患有恶性肿瘤（包括浸润性结肠癌）的患者如果被医生认为复发风险低，则符合条件。 例如，患有皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、原位黑色素瘤、宫颈癌或结肠或直肠原位癌且已得到有效治疗的患者符合条件，即使这些病症是在之前 3 年内被诊断出来的注册。
• 患者必须年满 18 岁，
• ECOG 体能状态 0-1
• 中性粒细胞计数 >1,000/µl，血小板 >100,000/µl，总胆红素 < 1.5 x< ULN ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们只有在总胆红素 < 3xULN 且直接胆红素在正常范围内时才可纳入），ALT <2.5 xULN，AST < 2.5xULN，肌酐 <1.5xULN，空腹血糖 < 140 mg/dL 和 HbA1c < 6.4%（必须满足两个标准），贫血 > 9.0g/dL。钾、钙和镁（针对白蛋白校正) 在正常范围内或 < 1 级，如果治疗研究者确定没有临床意义。 印度卢比 < 1.5
• 患者能够吞咽并保留口服药物。
• 左心室射血分数在正常范围内 >50%
• 签署知情同意书并能够遵守研究和/或后续程序。
• QTcF <480 毫秒
• 已经审查了患者的腹泻病史，并且已经告知患者潜在的研究药物引起的腹泻和处理。 这必须通过治疗 MD 来记录。 请参阅第 5 节，了解患者腹泻病史的基线评估。

排除标准：

• 患者已知对 BYL719 (alpelisib) 的任何赋形剂过敏
• 疑似或确诊的转移性疾病，包括中枢神经系统受累。 对于 IV 期患者：CNS 受累。
• 患有临床表现性糖尿病或有记录的类固醇诱发糖尿病的患者
• 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 BYL719（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。 接受结肠造口术的患者是允许的，除非结肠造口术是出于上述排除的原因之一。
• 尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）的患者
• 在开始研究治疗后 4 周内接受过全身治疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
• 在开始研究治疗前 ≤ 4 周内接受过大手术的患者，或研究者认为尚未从此类手术的副作用中恢复的患者
• 患者有以下任何心脏异常： A. 症状性充血性心力衰竭 i.有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV），有记录的心肌病 ii. 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) <50% B. 入组前 < 6 个月的心肌梗塞 C. 不稳定型心绞痛 D. 严重的不受控制的心律失常 E. 症状性心包炎F. 筛选心电图上的 QTcF > 480 毫秒（使用 QTcF 公式）
• 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 已知风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物治疗之前不能停止治疗或换用其他药物。 记录并提交给 BrUOG 并注册。 请参阅附录 F 和 G。
• 在入组前 30 天内参加过先前研究性癌症治疗研究的患者。 这是指治疗而不是随访。
• 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。 记录并提交给 BrUOG 并注册。 允许使用 Eliquis。
• 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 患者必须停用强诱导剂至少 1 周，并且必须在治疗开始前停用强抑制剂。 允许在注册前换用不同的药物； （参见伴随用药部分，附录 F 和 G）。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学呈阳性的患者
• 患有任何其他情况的患者，根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，患者将无法参与临床研究，例如 感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽口服药物、社会/心理并发症、慢性活动性肝炎、严重肝功能损害等
• 患有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者，根据主治医师的判断，这些状况会禁止患者参与个别患者计划（例如， 活动性或不受控制的严重感染、慢性活动性肝炎、免疫功能低下、急性或慢性胰腺炎、不受控制的高血压、间质性肺病等）
• 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。 被认为是绝经后且不具有生育能力的患者不需要进行妊娠试验，如下文所定义。

如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）。

对于因治疗引起的闭经的女性，需要进行卵巢切除术或连续测量 FSH 和/或雌二醇以确保绝经后状态。

• 在研究期间和在研究治疗的最后一剂后的以下定义的持续时间内未采用高效避孕措施的患者：

  1. 性活跃的男性（除非在筛选前至少 6 个月进行了手术绝育）应在服用药物时性交时以及研究治疗药物最后一次给药后 6 个月内使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子，但可能建议寻求关于保存精子的建议。 强烈建议将杀精泡沫与避孕套一起使用，作为另一种保护形式。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。 应警告男性在积极接受研究治疗时不要捐献精子。
  2. 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，在研究期间和研究治疗的最后一剂后 6 个月内必须使用高效避孕措施。
• 在整个研究过程中不允许使用草药制剂/药物。 这些草药包括但不限于：圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈、医用大麻和人参。 患者需要在研究药物首次给药前 7 天停止使用这些草药。
• 从研究药物首次给药前 7 天起和整个研究治疗期间，患者不得食用或饮用塞维利亚橙（和果汁）、葡萄柚或葡萄柚汁、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和蔓越莓汁
• 患者目前正在接受或在研究药物的第 1 天之前 < 2 周接受了全身性皮质类固醇，或者尚未从治疗的副作用中完全恢复。 皮质类固醇的以下用途是允许的：单剂量、局部应用（例如，用于皮疹）、吸入喷雾（例如，用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如，关节内）。
• 患者同时使用其他抗癌疗法