健常者および特発性肺動脈高血圧症 (PAH) 患者における [11C]-GSK2256098 の体内分布を評価するための陽電子放射断層撮影 (PET) 研究

包含基準:

健康なボランティアの参加基準

- インフォームドコンセントに署名した時点で40歳から70歳までの健康な被験者が登録されている。 健康な被験者は、特発性 PAH 患者と年齢 (+/-5 歳) および性別が一致するように募集されます。

• 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を持つ指定者によって判断された健康。
• スクリーニング時の通常の肺活量測定（1秒努力呼気量[FEV1]および努力肺活量[FVC] >= 予測値の80% - 測定は3回行う必要があり、最高値は予測値の >= 80%である必要があります）。
• 研究対象集団の基準範囲外の臨床異常または臨床検査パラメータを有する被験者は、研究者が必要と判断した場合に医療モニターと相談し、その所見が追加の症状を引き起こす可能性が低いことに同意し、文書化した場合にのみ含めることができます。危険因子を排除し、研究手順を妨げません。
• 対象は歩行可能であり、PETコンピュータ断層撮影(CT)画像検査を受けることができる。
• 少なくとも 1 つの腕の動脈採血でアレンテストが陰性であること（橈骨動脈と尺骨動脈の両方から手に十分な側副血行があることを示します）。
• 体重 >=50 kg、BMI が 18.5 ～ 35 kg/m^2 (kg/m^2) の範囲内であること。

• 男性または女性 A. 男性：妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時からスキャン後 3 か月まで以下の避妊要件に従わなければなりません。 さらに、スキャン後 3 か月間は、子供を産んだり、精子を提供したりする計画を立ててはなりません。

  1. 無精子症の記録を伴う精管切除術。

  2. 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊法のいずれかの使用：

     • 避妊用皮下インプラント

     • 子宮内器具または子宮内システム
     • 経口避妊薬（併用またはプロゲストゲン単独） 注射用プロゲストゲン
     • 避妊用膣リング
     • 経皮的避妊パッチ

     B. 女性:

  ａ．非生殖能力は次のように定義されます: 以下のいずれかを持つ閉経前の女性。 i) 文書化された卵管結紮 ii) 文書化された子宮鏡下卵管閉塞術と両側卵管閉塞のフォローアップ確認 iii) 子宮摘出術 iv) 文書化された両側卵巣摘出術 疑問のある症例における自然発生的無月経の 12 か月と定義される閉経後 卵胞刺激ホルモン (FSH) を同時に含む血液サンプル）およびエストラジオールレベルは閉経期と一致します。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。

• 同意書および本プロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

PAH 患者の包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で40歳から70歳までのPAH患者が登録された。
• 医学的に特発性PAHおよび遺伝性PAH、臨床的に機能性クラスII～IVと診断された対象。
• 対象は歩行可能であり、PET-CT画像検査に参加することができます。
• 少なくとも 1 つの腕の動脈採血でアレンテストが陰性であること（橈骨動脈と尺骨動脈の両方から手に十分な側副血行があることを示します）。
• 体重 >=50 kg、BMI が 18.5 ～ 35 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内。
• 男性か女性

A. 男性:

1. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、スキャンから治験薬の最後の投与後3ヶ月まで以下の避妊要件に従わなければなりません。 さらに、スキャン後 3 か月間は、子供を産んだり、精子を提供したりする計画を立ててはなりません。
2. 無精子症の記録を伴う精管切除術。

3. 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊法のいずれかの使用：

   • 避妊用皮下インプラント
   • 子宮内器具または子宮内システム
   • 経口避妊薬（併用またはプロゲストゲン単独） 注射用プロゲストゲン
   • 避妊用膣リング
   • 経皮的避妊パッチ

B. 女性：妊娠していない（尿中ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [hCG] 検査陰性により確認）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合、妊娠の可能性のない女性被験者は参加資格があります。 :

ａ．非生殖能力は次のように定義されます。

以下のいずれかに該当する閉経前の女性:

i) 文書化された卵管結紮 ii) 文書化された子宮鏡下卵管閉塞術と両側卵管閉塞のフォローアップ確認 iii) 子宮摘出術 iv) 文書化された両側卵巣摘出術 閉経後は、疑わしい症例における自然発生的無月経が 12 か月続いたものと定義される、FSH とエストラジオールのレベルが同時に一致する血液サンプル閉経とともに。 HRTを受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。

• 同意書および本プロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

健康ボランティア対象者の除外基準

• -治験責任医師の意見では、被験者に対する潜在的なリスクを増大させる、または研究結果に影響を与えると考えられる重大な病状または管理されていない病状の存在または病歴。
• 過去の肺塞栓症
• -内因性肝疾患の現在または慢性の病歴、または凝固異常を含む既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群を除く）。
• 全身性高血圧または既知の左心室肥大（LVH）の診断が確立されている。
• 臨床化学に基づく推定 GFR <60 ミリリットル/分 (mL/min)。
• プロトコールに記載されている禁止薬物の使用。
• 現在の喫煙者、またはスクリーニング後6か月以内の喫煙歴、または合計5パック年を超えるパック年歴。

[パック年数 = (1 日あたりのタバコの本数 / 20) x 喫煙年数]

• 個人的な理由により静脈内（IV）投与によるアルコール摂取を希望しない被験者。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、カンナビノイド、アンフェタミン、バルビツール酸塩、コカイン、アヘン剤が含まれます。 薬物の検出 (例: ベンゾジアゼピン、アヘン剤など）が正当な医療目的で服用されている場合は、必ずしも研究への参加が除外されるわけではありません。 アルコールの検出はスクリーニング時の除外にはなりませんが、投与前および研究中に陰性である必要があります。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

英国 (UK) の施設の場合: 週平均摂取量は男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上です。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。

• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• フリデリシアの公式（QTcF）によって心拍数を補正したQT期間が450ミリ秒（msec）以上（束枝ブロックのある被験者ではQTcFが480ミリ秒以上）、またはその他の12誘導心電図（ECG）異常がある被験者（以下を除く）右脚ブロック）、研究者の意見では、これは臨床的に重要です（例、 LVH）、安全性リスクを高めたり、研究結果に影響を与えたりする可能性があるという点で。
• 過去 3 か月以内に献血したことがある、または実験薬の研究に参加したことがある、またはこの研究後の 3 か月以内に参加する予定がある。
• 何らかの薬に対して重篤な反応を起こしたことがある。
• PETスキャンを受けることができないまたは不適当である、または治験責任医師の意見でPETスキャンに不適当であると判明した。
• 閉所恐怖症の既往歴がある、または閉所恐怖症に苦しんでいる、または被験者がPET/CTスキャナー内で最長2時間の間、仰向けになって横になることができないと感じている場合。
• 核医学、PET、放射線学的調査、または過去3年間に10ミリシーベルト（mSv）を超える放射線被ばくを引き起こす、または提案された研究を含む単年で10ミリシーベルト（mSv）を超える職業被ばくを伴う研究および/または医療プロトコルに含まれていたことがある。 。 被験者が直接利益を受ける臨床曝露は、これらの計算には含まれていません。

PAH患者の除外基準

• 制御されていない併存疾患の存在（例: 不安定な冠動脈疾患または全身性高血圧）、研究者の意見では、被験者に対する潜在的なリスクが増加すると考えられます。
• 成人喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺気腫、気管支拡張症、肺線維症、慢性血栓塞栓症などの気道疾患または間質性肺疾患。
• -現在または慢性的な内因性肝疾患の病歴（ギルバート症候群を除く）。
• 過去 12 か月の 2D 心エコー図上の LVH
• 臨床化学に基づく推定糸球体濾過速度 (GFR) <40 mL/分。
• スキャン後 28 日以内に PAH 治療薬を変更した。
• スキャン後 28 日以内の失神エピソード。
• 継続的な酸素を必要とする被験者。
• 禁止されている医薬品の使用
• 現在の喫煙者、またはスクリーニング後6か月以内の喫煙歴、または合計5パック年を超えるパック年歴。

[パック年数 = (1 日あたりのタバコの本数 / 20) x 喫煙年数]

• 個人的な理由により、IV投与によるアルコール摂取を希望しない被験者。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、カンナビノイド、アンフェタミン、バルビツール酸塩、コカイン、アヘン剤が含まれます。 薬物の検出 (例: ベンゾジアゼピン、アヘン剤など）が正当な医療目的で服用されている場合は、必ずしも研究への参加が除外されるわけではありません。 アルコールの検出はスクリーニング時の除外にはなりませんが、投与前および研究中に陰性である必要があります。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。 英国の施設の場合: 男性の場合は週平均摂取量が 21 ユニットを超え、女性の場合は 14 ユニットを超えます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• -450ミリ秒を超えるQTcF（または束分枝ブロックを有する被験者の場合は480ミリ秒を超えるQTcF）または治験責任医師の意見では臨床的に重要である他の12誘導ECG異常（右脚ブロックを除く）を有する被験者安全上のリスクが増大する可能性があるという点で。
• 過去 3 か月以内に献血したことがある、または実験薬の研究に参加したことがある、またはこの研究後の 3 か月以内に参加する予定がある。
• 何らかの薬に対して重篤な反応を起こしたことがある。
• PETスキャンを受けることができないまたは不適当である、または治験責任医師の意見でPETスキャンに不適当であると判明した。
• 閉所恐怖症の既往歴がある、または閉所恐怖症に苦しんでいる、または被験者がPET/CTスキャナー内で最長2時間の間、仰向けになって横になることができないと感じている場合。
• 核医学、PET、放射線学的調査、または過去3年間に10ミリシーベルトを超える放射線被ばくを伴う、または提案された研究を含む単年で10ミリシーベルトを超える職業被曝を伴う研究および/または医療プロトコルに以前に含まれていた。 被験者が直接利益を受ける臨床曝露は、これらの計算には含まれません。