Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus [11C]-GSK2256098:n biologisen jakautumisen arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja idiopaattista keuhkovaltimon hypertensiota (PAH) sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit

- Terveet tutkimushenkilöt, jotka olivat 40–70-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä mukaan lukien. Terveet koehenkilöt rekrytoidaan ikänsä (+/-5 vuotta) ja sukupuolen mukaan idiopaattisten PAH-potilaiden kanssa.

• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Normaali spirometria seulonnassa (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] ja pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] >= 80 % ennustetusta – mittaukset tehdään kolmena kappaleena ja korkeimman arvon tulee olla >= 80 % ennustetusta).
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvotellen lääkärin kanssa, jos se katsotaan tarpeelliseksi, hyväksyy ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta uusia riskitekijöitä eivätkä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Koehenkilö on avohoidossa ja pystyy osallistumaan PET-tietokonetomografiaan (CT).
• Negatiivinen Allenin testi vähintään yhdestä käsivarresta valtimoverinäytteen ottoa varten (osoituksena riittävästä sivuverenkierrosta käteen sekä säteittäis- että kyynärvaltimoista).
• Ruumiinpaino >=50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-35 kg/m^2 (kg/m^2) (mukaan lukien).

• Mies tai nainen A. Miehet: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 3 kuukauden ajan skannauksen jälkeen. Lisäksi he eivät saa suunnitella lapsen hankkimista tai siittiöiden luovuttamista 3 kuukauteen skannauksen jälkeen.

  1. Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.

  2. Miesten kondomi sekä kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista:

     • Ehkäisyväline ihonalainen implantti

     • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
     • Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistelmänä tai pelkkä progestiini Injektoitava progestiini
     • Ehkäisy emätinrengas
     • Perkutaaniset ehkäisylaastarit

     B. Naiset:

  a. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti: Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista; i) Dokumentoitu munanjohtimen ligaatio ii) Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molempien munanjohtimen tukos on varmistettu iii) Kohdunpoisto iv) Dokumentoitu molemminpuolinen munanjohtimen poisto Menopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (hormonaalisen kuukautiskierron jälkeen, kyseenalaisissa tapauksissa, folliaalisen verinäytteen simulointi ) ja estradiolitasot vastaavat vaihdevuosia. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

PAH-potilaiden mukaanottokriteerit:

• PAH-potilaat, jotka olivat 40–70-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä mukaan lukien.
• Potilaat, joilla on lääketieteellisesti diagnosoitu idiopaattinen ja perinnöllinen PAH ja kliinisesti toiminnallinen luokka II-IV.
• Koehenkilö on avohoidossa ja pystyy osallistumaan PET-CT-kuvaukseen.
• Negatiivinen Allenin testi vähintään yhdestä käsivarresta valtimoverinäytteen ottoa varten (osoituksena riittävästä sivuverenkierrosta käteen sekä säteittäis- että kyynärvaltimoista).
• Ruumiinpaino >=50 kg ja BMI välillä 18,5-35 kg/m^2 (mukaan lukien).
• Mies vai nainen

A. Miehet:

1. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia skannauksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Lisäksi he eivät saa suunnitella lapsen hankkimista tai siittiöiden luovuttamista 3 kuukauteen skannauksen jälkeen.
2. Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.

3. Miesten kondomi sekä kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista:

   • Ehkäisyväline ihonalainen implantti
   • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
   • Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistelmänä tai pelkkä progestiini Injektoitava progestiini
   • Ehkäisy emätinrengas
   • Perkutaaniset ehkäisylaastarit

B. Naiset: Naispuolinen koehenkilö, joka ei voi tulla raskaaksi, on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (kuten virtsan negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi vahvistaa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy :

a. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti:

Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista:

i) Dokumentoitu munanjohtimen ligaatio ii) Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molemminpuolinen munanjohtimen tukos on varmistettu iii) Kohdunpoisto iv) Dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinpoisto Menopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuotukseksi ja kyseenalaisissa tapauksissa samanaikaisena FSH-verinäytenä. vaihdevuosien kanssa. Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Terveiden vapaaehtoisten koehenkilöiden poissulkemiskriteerit

• Mikä tahansa merkittävä tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi mahdollista riskiä tutkittavalle tai vaikuttaisi tutkimustuloksiin, olemassaolo tai historia.
• Aiempi keuhkoembolia
• Nykyinen tai krooninen sisäinen maksasairaus tai tunnetut maksa- tai sappihäiriöt, mukaan lukien hyytymishäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
• Vakiintunut diagnoosi systeemisestä verenpaineesta tai tunnetusta vasemman kammion hypertrofiasta (LVH).
• Arvioitu GFR <60 millilitraa/minuutti (ml/min) kliinisen kemian perusteella.
• Kiellettyjen lääkkeiden käyttö pöytäkirjan mukaisesti.
• Nykyinen tupakoitsija tai tupakointi 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai pakkausvuoden kokonaishistoria yli 5 pakkausvuotta.

[askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä/20) x poltettu vuosien määrä]

• Koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää alkoholia suonensisäisellä (IV) annolla henkilökohtaisista syistä.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät kannabinoidit, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin ja opiaatit. Huumeiden havaitseminen (esim. bentsodiatsepiinit, opiaatit), jotka on otettu lailliseen lääketieteelliseen tarkoitukseen, ei välttämättä sulje pois tutkimukseen osallistumista. Alkoholin havaitseminen ei olisi poissulkeminen seulonnassa, vaan sen tulisi olla negatiivinen ennen annosta ja tutkimuksen aikana.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Yhdistyneen kuningaskunnan (Yhdistynyt kuningaskunta) kohteet: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasia (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesista lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.
• Koehenkilö, jonka QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) (tai QTcF > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block) tai muita 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuuksia (paitsi oikeanpuoleinen haarakimppu), joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä (esim. LVH), koska ne voivat lisätä turvallisuusriskiä tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.
• olet luovuttanut verta tai osallistunut kokeellisen lääkkeen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai aiot tehdä niin tämän tutkimuksen jälkeisten 3 kuukauden aikana.
• On ollut vakava reaktio mihin tahansa lääkkeeseen.
• Ei pysty tai kelpaa PET-skannaukseen, tai se on tutkijan mielestä sopimaton PET-skannaukseen.
• Aiemmin klaustrofobiaa tai kärsii siitä tai henkilö ei pysty makaamaan tasaisesti ja paikallaan selällään enintään 2 tuntia PET/CT-skannerissa.
• Aikaisempi sisällyttäminen tutkimukseen ja/tai lääketieteelliseen protokollaan, johon liittyy isotooppilääketieteellinen, PET- tai radiologisia tutkimuksia tai työperäistä altistusta, joka on aiheuttanut yli 10 millisievertin (mSv) säteilyaltistuksen viimeisen kolmen vuoden aikana tai yli 10 mSv yhden vuoden aikana, mukaan lukien ehdotettu tutkimus . Kliininen altistuminen, josta koehenkilö saa suoraa hyötyä, ei sisälly näihin laskelmiin

Poissulkemiskriteerit PAH-potilaille

• Minkä tahansa hallitsemattoman samanaikaisen sairauden esiintyminen (esim. epästabiili sepelvaltimotauti tai systeeminen hypertensio), jotka tutkijan mielestä lisäävät mahdollista riskiä tutkittavalle.
• Hengitystiet tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aikuisten astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), emfyseema, keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi orkrooninen tromboembolinen sairaus.
• Nykyinen tai krooninen sisäinen maksasairaus (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
• LVH 2D-kaikukardiogrammissa viimeisen 12 kuukauden aikana
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <40 ml/min kliinisen kemian perusteella.
• Muuta PAH-lääkitystä 28 päivän sisällä skannauksesta.
• Synkopaalijakso 28 päivän sisällä skannauksesta.
• Kohteet, jotka tarvitsevat jatkuvaa happea.
• Kiellettyjen lääkkeiden käyttö
• Nykyinen tupakoitsija tai tupakointi 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai pakkausvuoden kokonaishistoria yli 5 pakkausvuotta.

[askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä/20) x poltettu vuosien määrä]

• Koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää alkoholia suonensisäisesti henkilökohtaisista syistä.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät kannabinoidit, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin ja opiaatit. Huumeiden havaitseminen (esim. bentsodiatsepiinit, opiaatit), jotka on otettu lailliseen lääketieteelliseen tarkoitukseen, ei välttämättä sulje pois tutkimukseen osallistumista. Alkoholin havaitseminen ei olisi poissulkeminen seulonnassa, vaan sen tulisi olla negatiivinen ennen annosta ja tutkimuksen aikana.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritelty seuraavasti: Yhdistyneen kuningaskunnan kohteet: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (noin 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesista lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.
• Koehenkilö, jonka QTcF on > 450 ms (tai QTcF > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos) tai muita 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuuksia (lukuun ottamatta oikeanpuoleista haarakatkosta), jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä koska ne voivat lisätä turvallisuusriskiä.
• olet luovuttanut verta tai osallistunut kokeellisen lääkkeen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai aiot tehdä niin tämän tutkimuksen jälkeisten 3 kuukauden aikana.
• On ollut vakava reaktio mihin tahansa lääkkeeseen.
• Ei pysty tai kelpaa PET-skannaukseen, tai se on tutkijan mielestä sopimaton PET-skannaukseen.
• Aiemmin klaustrofobiaa tai kärsii siitä tai henkilö ei pysty makaamaan tasaisesti ja paikallaan selällään enintään 2 tuntia PET/CT-skannerissa.
• Aikaisempi sisällytys tutkimukseen ja/tai lääketieteelliseen protokollaan, joka sisältää isotooppilääketieteen, PET:n tai radiologisia tutkimuksia tai työperäistä altistumista, joka on aiheuttanut yli 10 mSv säteilyaltistuksen viimeisen kolmen vuoden aikana tai yli 10 mSv yhden vuoden aikana, mukaan lukien ehdotettu tutkimus. Kliininen altistuminen, josta koehenkilö saa suoraa hyötyä, ei sisälly näihin laskelmiin.