건강한 피험자와 특발성 폐동맥 고혈압(PAH) 환자에서 [11C]-GSK2256098의 생체 분포를 평가하기 위한 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구

포함 기준:

건강한 지원자를 위한 포함 기준

- 정보에 입각한 동의서 서명 시점을 포함하여 40세에서 70세 사이에 등록된 건강한 피험자. 건강한 피험자는 특발성 PAH 환자와 일치하는 연령(+/-5세) 및 성별로 모집됩니다.

• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강.
• 스크리닝 시 정상 폐활량계(1초간 강제 호기량[FEV1] 및 강제 폐활량[FVC] >= 예측의 80% - 3회 측정하고 가장 높은 값은 예측의 >= 80%여야 함).
• 연구 대상 집단에 대한 참조 범위를 벗어난 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 필요하다고 판단되는 경우 의료 모니터와 상의하여 결과가 추가 도입 가능성이 없다고 동의하고 문서화하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 위험 요인이며 연구 절차를 방해하지 않습니다.
• 피험자는 걸을 수 있고 PET-컴퓨터 단층촬영(CT) 촬영을 할 수 있습니다.
• 동맥 채혈을 위한 최소 한 쪽 팔의 Allen 검사 음성(요골 및 척골 동맥 모두에서 손으로의 적절한 측부 순환을 나타냄).
• 체중 >=50 kg 및 18.5 - 35 kg/meter^2(kg/m^2)(포함) 범위 내의 체질량 지수(BMI).

• 남성 또는 여성 A. 남성: 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 스캔 후 3개월까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. 또한 스캔 후 3개월 동안 아이를 낳거나 정자를 기증할 계획을 세워서는 안 됩니다.

  1. 무정자증이 있는 정관 절제술.

  2. 아래 피임 옵션 중 하나를 사용하는 남성 콘돔과 파트너:

     • 피임용 피하 임플란트

     • 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템
     • 경구 피임제, 복합 또는 프로게스토겐 단독 주사용 프로게스토겐
     • 피임 질 링
     • 경피적 피임 패치

     B. 암컷:

  ㅏ. 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성; i) 문서화된 난관 결찰 ii) 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차와 양측 난관 폐색의 후속 확인 iii) 자궁적출술 iv) 문서화된 양측 난소절제 의심스러운 사례에서 자발적인 무월경의 12개월로 정의된 폐경 후 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 동시 혈액 샘플 ) 및 폐경과 일치하는 에스트라디올 수치. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.

• 동의 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

PAH 환자에 대한 포함 기준:

• 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점을 포함하여 40세에서 70세 사이에 등록된 PAH 환자.
• 의학적으로 특발성 및 유전성 PAH로 진단되고 임상적으로 기능적 등급 II-IV인 피험자.
• 피험자는 걸을 수 있고 PET-CT 촬영에 참석할 수 있습니다.
• 동맥 채혈을 위한 최소 한 쪽 팔의 Allen 검사 음성(요골 및 척골 동맥 모두에서 손으로의 적절한 측부 순환을 나타냄).
• 체중 >=50kg 및 BMI 범위 18.5 - 35kg/m^2(포함).
• 남성 또는 여성

A. 수컷:

1. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 스캔부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. 또한 스캔 후 3개월 동안 아이를 낳거나 정자를 기증할 계획을 세워서는 안 됩니다.
2. 무정자증이 있는 정관 절제술.

3. 아래 피임 옵션 중 하나를 사용하는 남성 콘돔과 파트너:

   • 피임용 피하 임플란트
   • 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템
   • 경구 피임제, 복합 또는 프로게스토겐 단독 주사용 프로게스토겐
   • 피임 질 링
   • 경피적 피임 패치

B. 여성: 비임신 가능성이 있는 여성 피험자는 임신하지 않고(음성 소변 인간 융모성 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. :

ㅏ. 비생식 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.

다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성:

i) 문서화된 난관 결찰 ii) 문서화된 자궁경 난관 폐색 절차와 양측 난관 폐색의 후속 확인 iii) 자궁 절제술 iv) 문서화된 양측 난소 절제술 의심스러운 사례에서 12개월의 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후 문서 동시 FSH 및 에스트라디올 수치가 일치하는 혈액 샘플 폐경기와 함께. HRT를 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고 싶다면 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.

• 동의 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

건강한 지원자 대상 제외 기준

• 연구자의 의견에 따라 피험자에 대한 잠재적 위험을 증가시키거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 중요하거나 통제되지 않는 의학적 상태의 존재 또는 이력.
• 이전 폐색전증
• 내인성 간 질환의 현재 또는 만성 병력, 또는 응고 이상(길버트 증후군 제외)을 포함한 알려진 간 또는 담즙 이상.
• 전신성 고혈압 또는 알려진 좌심실 비대(LVH)의 확립된 진단.
• 임상 화학에 기반한 예상 GFR <60밀리리터/분(mL/분).
• 프로토콜에 언급된 금지 약물 사용.
• 현재 흡연자 또는 스크리닝 6개월 이내의 흡연 이력, 또는 >5팩년의 총 팩년 이력.

[갑년수 = (일당 담배수/20) x 흡연 년수]

• 개인적인 이유로 정맥주사(IV)로 알코올 섭취를 원하지 않는 피험자.
• 피험자는 양성 사전 연구 약물/알코올 선별 검사를 받았습니다. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 카나비노이드, 암페타민, 바르비투르산염, 코카인 및 아편제가 포함됩니다. 약물 탐지(예: 합법적인 의료 목적으로 복용하는 벤조디아제핀, 아편제)가 반드시 연구 참여에서 배제되는 것은 아닙니다. 알코올 검출은 스크리닝 시 배제되지 않지만 투여 전과 연구 중에 음성이어야 합니다.
• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력:

영국(UK) 사이트의 경우: 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.

• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• Fridericia의 공식(QTcF) >450밀리초(msec)(또는 번들 브랜치 블록이 있는 피험자의 경우 > 480msec의 QTcF) 또는 기타 12-리드 심전도(ECG) 이상에 의해 QT 기간이 보정된 피험자(다음은 제외) 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요한(예: LVH) 안전 위험을 증가시키거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 지난 3개월 동안 혈액을 기증했거나 실험 의학 연구에 참여했거나 이 연구 후 3개월 안에 그렇게 할 계획입니다.
• 어떤 약에 대해 심각한 반응을 보인 적이 있습니다.
• PET 스캔을 받을 수 없거나 부적합하거나 조사관의 의견으로 PET 스캔에 적합하지 않은 것으로 밝혀진 경우.
• 폐소공포증 병력이 있거나 환자가 PET/CT 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 똑바로 누울 수 없다고 느낍니다.
• 이전에 핵 의학, PET 또는 방사선 조사와 관련된 연구 및/또는 의료 프로토콜에 포함되었거나 제안된 연구를 포함하여 지난 3년 동안 10밀리시버트(mSv)를 초과하거나 단일 연도에 10mSv를 초과하는 방사선 노출을 초래하는 직업적 노출 . 피험자가 직접적인 혜택을 받는 임상 노출은 이 계산에 포함되지 않습니다.

PAH 환자에 대한 제외 기준

• 제어되지 않는 동반이환 상태의 존재(예: 불안정한 관상 동맥 질환 또는 전신성 고혈압)이 대상체에 대한 잠재적인 위험을 증가시킬 수 있다고 연구자의 의견에 나타납니다.
• 성인 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 폐기종, 기관지 확장증, 폐 섬유증 또는 만성 혈전색전증을 포함하는 기도 또는 간질성 폐 질환.
• 내인성 간 질환의 현재 또는 만성 병력(길버트 증후군 제외).
• 지난 12개월 동안 2D-심초음파의 LVH
• 예상 사구체 여과율(GFR) < 임상 화학에 근거한 40mL/분.
• 스캔 후 28일 이내에 PAH 약물 변경.
• 스캐닝 28일 이내의 실신 삽화.
• 지속적인 산소가 필요한 피험자.
• 금지 약물 사용
• 현재 흡연자 또는 스크리닝 6개월 이내의 흡연 이력, 또는 >5팩년의 총 팩년 이력.

[갑년수 = (일당 담배수/20) x 흡연 년수]

• 개인적인 이유로 IV 투여로 알코올 섭취를 원하지 않는 피험자.
• 피험자는 양성 사전 연구 약물/알코올 선별 검사를 받았습니다. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 카나비노이드, 암페타민, 바르비투르산염, 코카인 및 아편제가 포함됩니다. 약물 탐지(예: 합법적인 의료 목적으로 복용하는 벤조디아제핀, 아편제)가 반드시 연구 참여에서 배제되는 것은 아닙니다. 알코올 검출은 스크리닝 시 배제되지 않지만 투여 전과 연구 중에 음성이어야 합니다.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 영국 사이트의 경우: 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• QTcF가 >450msec(또는 번들 브랜치 블록이 있는 대상의 QTcF > 480msec) 또는 다른 12-리드 ECG 이상(오른쪽 번들-브랜치 블록은 예외)이 있는 피험자는 임상적으로 중요하다고 생각합니다. 안전 위험을 증가시킬 수 있습니다.
• 지난 3개월 동안 혈액을 기증했거나 실험 의학 연구에 참여했거나 이 연구 후 3개월 안에 그렇게 할 계획입니다.
• 어떤 약에 대해 심각한 반응을 보인 적이 있습니다.
• PET 스캔을 받을 수 없거나 부적합하거나 조사관의 의견으로 PET 스캔에 적합하지 않은 것으로 밝혀진 경우.
• 폐소공포증 병력이 있거나 환자가 PET/CT 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 똑바로 누울 수 없다고 느낍니다.
• 핵 의학, PET 또는 방사선 조사 또는 직업적 노출과 관련된 연구 및/또는 의료 프로토콜에 이전에 포함되어 지난 3년 동안 10mSv를 초과하거나 제안된 연구를 포함하여 단일 연도에 10mSv를 초과하는 방사선 노출을 초래했습니다. 피험자가 직접적인 혜택을 받는 임상 노출은 이 계산에 포함되지 않습니다.