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後天性血栓性血小板減少性紫斑病患者におけるCaplacizumabの第III相試験 (HERCULES)

2023年3月31日 更新者：Ablynx, a Sanofi company

後天性血栓性血小板減少性紫斑病患者におけるカプラシズマブの有効性と安全性を研究する第 III 相二重盲検無作為化並行群間多施設プラセボ対照試験

この研究は、さらなる微小血管血栓症の予防の手段として、正常な血小板数をより迅速に回復させるカプラシズマブの有効性を評価するための第 III 相、二重盲検、プラセボ対照、無作為化研究でした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

145

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • Investigator Site
      • Rochester、New York、アメリカ、55905
        • Investigator Site
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Investigator Site
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Investigator Site
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Investigator Site
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Investigator Site
  • イギリス
      • Bristol、イギリス
        • Investigator Site
      • Liverpool、イギリス
        • Investigator Site
      • London、イギリス
        • Investigator Site 1
      • London、イギリス
        • Investigator Site 2
  • イスラエル
      • Be'er Ya'aqov、イスラエル
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov、イスラエル
        • Investigator Site 2
      • Haifa、イスラエル
        • Investigator Site
      • Jerusalem、イスラエル
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem、イスラエル
        • Investigator Site 2
      • Nahariya、イスラエル
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva、イスラエル
        • Investigator Site
      • Tel Aviv、イスラエル
        • Investigator Site
  • イタリア
      • Catania、イタリア
        • Investigator Site
      • Milan、イタリア
        • Investigator Site 1
      • Milan、イタリア
        • Investigator Site 2
      • Pesaro、イタリア
        • Investigator Site
      • Rome、イタリア
        • Investigator Site
      • Vicenza、イタリア
        • Investigator Site
  • オランダ
      • Amersfoort、オランダ
        • Investigator Site
      • Leiden、オランダ
        • Investigator Site
      • Rotterdam、オランダ
        • Investigator Site
      • Veldhoven、オランダ
        • Investigator Site
  • オーストラリア
      • Brisbane、オーストラリア
        • Investigator Site
      • Melbourne、オーストラリア
        • Investigator Site 1
      • Melbourne、オーストラリア
        • Investigator Site 2
      • Melbourne、オーストラリア
        • Investigator Site 3
      • Melbourne、オーストラリア
        • Investigator Site 4
      • Melbourne、オーストラリア
        • Investigator Site 5
      • Perth、オーストラリア
        • Investigator Site
      • Sydney、オーストラリア
        • Investigator Site 1
      • Sydney、オーストラリア
        • Investigator Site 2
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア
        • Investigator Site
  • カナダ
      • London、カナダ
        • Investigator Site
      • Toronto、カナダ
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • Invesigator Site
  • スイス
      • Bern、スイス
        • Investigator Site
      • Zurich、スイス
        • Investigator Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Investigator Site 1
      • Barcelona、スペイン
        • Investigator Site 2
      • Madrid、スペイン
        • Investigator Site
      • Sevilla、スペイン
        • Investigator Site
      • Valencia、スペイン
        • Investigator Site 1
      • Valencia、スペイン
        • Investigator Site 2
      • Valencia、スペイン
        • Investigator Site 3
  • チェコ
      • Brno、チェコ
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove、チェコ
        • Investigator Site
      • Olomouc、チェコ
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba、チェコ
        • Investigator Site
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ
        • Investigator Site 1
      • Dresden、ドイツ
        • Investigator Site 2
      • Erlangen、ドイツ
        • Investigator Site
      • Goppingen、ドイツ
        • Investigator Site
      • Kiel、ドイツ
        • Investigator Site
      • Köln、ドイツ
        • Investigator Site
      • Leipzig、ドイツ
        • Investigator Site
      • Würzburg、ドイツ
        • Investigator Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
        • Investigator Site 1
      • Budapest、ハンガリー
        • Investigator Site 2
      • Debrecen、ハンガリー
        • Investigator Site
  • フランス
      • Caen、フランス
        • Investigator Site
      • Lille、フランス
        • Investigator Site
      • Marseille、フランス
        • Investigator Site
      • Nantes、フランス
        • Investigator Site
      • Paris、フランス
        • Investigator Site 1
      • Paris、フランス
        • Investigator Site 2
      • Paris、フランス
        • Investigator Site 3
      • Paris、フランス
        • Investigator Site 4
      • Paris、フランス
        • Investigator Site 5
      • Rouen、フランス
        • Investigator Site
      • Salouel、フランス
        • Investigator Site
  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー
        • Investigator Site
      • Brussels、ベルギー
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul、ベルギー
        • Investigator Site
      • La Louviere、ベルギー
        • Investigator Site
      • Leuven、ベルギー
        • Investigator Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥
        • Investigator Site
      • Denizli、七面鳥
        • Investigator Site 1
      • Denizli、七面鳥
        • Investigator Site 2
      • Denizli、七面鳥
        • Investigator Site 3
      • Istanbul、七面鳥
        • Investigator Site
      • Kayseri、七面鳥
        • Investigator Site
      • Trabzon、七面鳥
        • Investigator Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上の成人男性または女性。
  2. 後天性血栓性血小板減少性紫斑病 (aTTP) (初期または再発) の臨床診断。これには、血小板減少症および赤血球断片化の顕微鏡的証拠 (例: 分裂赤血球) が含まれます。
  3. -毎日のPE治療の開始が必要であり、無作為化の前に1回のPE治療を受けていた
  4. プロトコルで定義されているその他

除外基準:

  1. 血小板数≧100×10E9/L。
  2. -血小板数が> 30×10E9 / Lの場合、血清クレアチニンレベル> 200 µmol / L
  3. 血小板減少症の既知の他の原因
  4. 先天性TTP（研究登録時に知られている）。
  5. 妊娠中または授乳中。
  6. -以前にカプラシズマブを使用した臨床試験に登録され、カプラシズマブを投与された被験者、または割り当てられた治療群が不明な被験者
  7. プロトコルで定義されているその他

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 1 回
生物学的：プラセボ
  • 治療の初日： PE の前に注入し、続いて皮下注射を行います。 当日のPE終了後に注射（腹部）。
  • PE中の治療のその後の日：毎日皮下 PEに続く注射（腹部）。
  • PE期間後の治療：毎日皮下 30日間の注射。 基礎となる免疫疾患が解消されなかった場合、治療は最大 4 回の追加の 1 週間 (つまり 28 日間) まで延長でき、免疫抑制の最適化を伴うことになっていました。
他の名前：
  • ALX-0081 プラセボ
実験的：カプラシズマブ
カプラシズマブ10mgを1日1回
生物学的：カプラシズマブ
  • 治療の初日: 血漿交換 (PE) の前に 10 mg の静脈内 (iv) 注射、続いてその日の PE の完了後に 10 mg の皮下 (s.c.) 注射 (腹部)。
  • PE 中のその後の治療日: 毎日 10 mg 皮下 PEに続く注射（腹部）。
  • PE 期間後の治療: 毎日 10 mg 皮下 30日間の注射。 基礎となる免疫疾患が解消されなかった場合、治療は最大 4 回の追加の 1 週間 (つまり 28 日間) まで延長でき、免疫抑制の最適化を伴うことになっていました。
他の名前：
  • ALX-0081

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血小板数反応までの時間
時間枠：DB の毎日の PE 期間 (中央値 = 5 日) からカットオフまでのデータのみが使用されました。カットオフポイントは、1) 治験薬の開始後 45 日間の毎日の PE、2) 毎日の PE の停止、3) 治験薬の停止 (中央値 = 34 日) のいずれか早い方によって定義されました。
血小板数応答は、初期血小板数が 150,000/μL 以上で、その後 5 日以内に毎日の PE が停止した場合と定義されました。 血小板数が 150,000/μL 以上で、毎日の PE を 5 日以内に停止するという両方の条件が初めて満たされたことを指します。
DB の毎日の PE 期間 (中央値 = 5 日) からカットオフまでのデータのみが使用されました。カットオフポイントは、1) 治験薬の開始後 45 日間の毎日の PE、2) 毎日の PE の停止、3) 治験薬の停止 (中央値 = 34 日) のいずれか早い方によって定義されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験薬治療期間中にTTP関連の死亡、TTPの再発、または主要な血栓塞栓症を発症した被験者の数と割合
時間枠：治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。両方の治療グループについて、非盲検カプシズマブへの切り替え前に発生したイベントのみがこの分析のために評価されました。
治験薬治療期間中に TTP 関連の死亡、TTP の再発、または少なくとも 1 回の治療に起因する主要な血栓塞栓症イベントが発生した被験者の数と割合 (すなわち、最初の重要な副次評価項目)。
治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。両方の治療グループについて、非盲検カプシズマブへの切り替え前に発生したイベントのみがこの分析のために評価されました。
研究期間全体でTTPが再発した被験者の数と割合
時間枠：全体の研究期間 (全体の治療期間とフォローアップ期間の両方をカバー)、中央値 (最小、最大) は 65 (2, 110) 日です。
研究期間全体（つまり、フォローアップ[FU]を含む）中にTTPが再発した被験者の数と割合（つまり、2番目の主要な副次的エンドポイント）。
全体の研究期間 (全体の治療期間とフォローアップ期間の両方をカバー)、中央値 (最小、最大) は 65 (2, 110) 日です。
難治性疾患の被験者の数と割合
時間枠：治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
標準治療の 4 日間後に血小板数が 2 倍にならず、かつ乳酸脱水素酵素 (LDH) > 正常上限 (ULN) (すなわち、3 番目の重要な副次評価項目) であると定義される難治性 TTP の被験者の数と割合。
治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
臓器損傷マーカーレベルの正規化までの時間
時間枠：全体の調査期間、中央値 (最小、最大) 65 (2, 110) 日。両方の治療グループについて、非盲検期間中に発生した正規化は、この分析では評価されませんでした。

LDH、心筋トロポニンI（cTnI）、および血清クレアチニンの最初の正常化までの時間は、次のように定義されました：LDH ≤ ULNおよびcTnI ≤ ULNおよび血清クレアチニン≤ ULNの初回 - 最初のiv 無作為化後の治験薬の負荷量 + 1 分。 エンドポイントに到達する前に非盲検カプシズマブに切り替えたいずれかの初期治療群の被験者は、切り替え時に検閲されました。

重要な副次的評価項目は、これらの評価項目の統計的検定を調整なしで同じ名目上の有意水準 5% で行えるように階層的に並べられました。ランクの高いエンドポイント (プライマリ エンドポイントを含む) は拒否されました。 この 4 番目の重要な副次的評価項目については、難治性疾患を有する被験者の割合について統計的検定が有意ではなかったため、確認試験は行われませんでした (すなわち、3 番目の重要な副次的評価項目)。
全体の調査期間、中央値 (最小、最大) 65 (2, 110) 日。両方の治療グループについて、非盲検期間中に発生した正規化は、この分析では評価されませんでした。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿交換日数
時間枠：全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
非盲検治験薬治療期間中の PE の日数を含む、全体の治験薬治療期間中の PE の日数。 データは、最初の治療割り当てに従って分析されました（非盲検カプシズマブへの切り替え前と切り替え後の両方）。
全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
血漿交換の総量
時間枠：全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
非盲検治験薬治療期間中の PE の総量を含む、全治験薬治療期間中の PE の総量。 データは、最初の治療割り当てに従って分析されました（非盲検カプシズマブへの切り替え前と切り替え後の両方）。
全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
集中治療室の日数
時間枠：全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
非盲検治験薬治療期間中の ICU での日数を含む、全体の治験薬治療期間中の集中治療室 (ICU) での日数。 データは、最初の治療割り当てに従って分析されました（非盲検カプシズマブへの切り替え前と切り替え後の両方）。
全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
入院日数
時間枠：全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。
非盲検治験薬治療期間中の入院日数を含む、全治験薬治療期間中の入院日数。 データは、最初の治療割り当てに従って分析されました（非盲検カプシズマブへの切り替え前と切り替え後の両方）。
全体の治験薬治療期間、中央値（最小、最大）36（2、82）日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ablynx, a Sanofi company

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Monitor、Ablynx NV

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月1日

一次修了 (実際)

2017年8月1日

研究の完了 (実際)

2017年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年9月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月16日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月31日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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