Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-III-Studie mit Caplacizumab bei Patienten mit erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (HERCULES)

31. März 2023 aktualisiert von: Ablynx, a Sanofi company

Eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte Phase-III-Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Caplacizumab bei Patienten mit erworbener thrombotischer thrombozytopenischer Purpura

Bei der Studie handelte es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Caplacizumab bei der schnelleren Wiederherstellung normaler Thrombozytenzahlen als Maß für die Prävention weiterer mikrovaskulärer Thrombosen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Brisbane, Australien
        • Investigator Site
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australien
        • Investigator Site
      • Sydney, Australien
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australien
        • Investigator Site 2
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • Investigator Site
      • Brussels, Belgien
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • Investigator Site
      • La Louviere, Belgien
        • Investigator Site
      • Leuven, Belgien
        • Investigator Site
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Deutschland
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Deutschland
        • Investigator Site
      • Goppingen, Deutschland
        • Investigator Site
      • Kiel, Deutschland
        • Investigator Site
      • Köln, Deutschland
        • Investigator Site
      • Leipzig, Deutschland
        • Investigator Site
      • Würzburg, Deutschland
        • Investigator Site
  • Frankreich
      • Caen, Frankreich
        • Investigator Site
      • Lille, Frankreich
        • Investigator Site
      • Marseille, Frankreich
        • Investigator Site
      • Nantes, Frankreich
        • Investigator Site
      • Paris, Frankreich
        • Investigator Site 1
      • Paris, Frankreich
        • Investigator Site 2
      • Paris, Frankreich
        • Investigator Site 3
      • Paris, Frankreich
        • Investigator Site 4
      • Paris, Frankreich
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Frankreich
        • Investigator Site
      • Salouel, Frankreich
        • Investigator Site
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israel
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israel
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Israel
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Israel
        • Investigator Site
  • Italien
      • Catania, Italien
        • Investigator Site
      • Milan, Italien
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italien
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italien
        • Investigator Site
      • Rome, Italien
        • Investigator Site
      • Vicenza, Italien
        • Investigator Site
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Investigator Site
      • Toronto, Kanada
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Invesigator Site
  • Niederlande
      • Amersfoort, Niederlande
        • Investigator Site
      • Leiden, Niederlande
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Niederlande
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Niederlande
        • Investigator Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Investigator Site
      • Zurich, Schweiz
        • Investigator Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Spanien
        • Investigator Site
      • Sevilla, Spanien
        • Investigator Site
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 3
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
        • Investigator Site
      • Denizli, Truthahn
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Truthahn
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Truthahn
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Truthahn
        • Investigator Site
      • Kayseri, Truthahn
        • Investigator Site
      • Trabzon, Truthahn
        • Investigator Site
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Tschechien
        • Investigator Site
      • Olomouc, Tschechien
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Tschechien
        • Investigator Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigator Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Investigator Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Investigator Site
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Investigator Site
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Investigator Site 1
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Investigator Site 2
  • Österreich
      • Vienna, Österreich
        • Investigator Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsener Mann oder Frau ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
  2. Klinische Diagnose einer erworbenen thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (aTTP) (initial oder rezidivierend), einschließlich Thrombozytopenie und mikroskopischem Nachweis einer Fragmentierung roter Blutkörperchen (z. B. Schistozyten).
  3. Benötigte Einleitung einer täglichen PE-Behandlung und hatte vor der Randomisierung 1 PE-Behandlung erhalten
  4. Andere wie im Protokoll definiert

Ausschlusskriterien:

  1. Thrombozytenzahl ≥100×10E9/L.
  2. Serumkreatininspiegel > 200 µmol/L bei Thrombozytenzahl > 30×10E9/L
  3. Bekannte andere Ursachen für Thrombozytopenie
  4. Angeborene TTP (bekannt zum Zeitpunkt des Studieneintritts).
  5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  6. Patienten, die zuvor in eine klinische Studie mit Caplacizumab aufgenommen wurden und Caplacizumab erhielten oder bei denen der zugewiesene Behandlungsarm unbekannt ist
  7. Andere wie im Protokoll definiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo einmal täglich
Biologisch: Placebo
  • Erster Behandlungstag: i.v. Injektion vor PE, gefolgt von einer s.c. Injektion (in die Bauchregion) nach Abschluss der PE an diesem Tag.
  • Nachfolgende Behandlungstage während PE: täglich s.c. Injektion (in die Bauchregion) nach PE.
  • Behandlung nach PE-Periode: täglich s.c. Injektionen für 30 Tage. Wenn die zugrunde liegende immunologische Erkrankung nicht behoben wurde, konnte die Behandlung um maximal 4 weitere 1-wöchige Perioden (d. h. 28 Tage) verlängert werden und sollte von einer Optimierung der Immunsuppression begleitet werden.
Andere Namen:
  • ALX-0081 Placebo
Experimental: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg einmal täglich
Biologisch: Caplacizumab
  • Erster Behandlungstag: 10 mg intravenöse (i.v.) Injektion vor dem Plasmaaustausch (PE), gefolgt von einer 10 mg subkutanen (s.c.) Injektion (in die Bauchregion) nach Abschluss der PE an diesem Tag.
  • Nachfolgende Behandlungstage während PE: täglich 10 mg s.c. Injektion (in die Bauchregion) nach PE.
  • Behandlung nach PE-Periode: täglich 10 mg s.c. Injektionen für 30 Tage. Wenn die zugrunde liegende immunologische Erkrankung nicht behoben wurde, konnte die Behandlung um maximal 4 weitere 1-wöchige Perioden (d. h. 28 Tage) verlängert werden und sollte von einer Optimierung der Immunsuppression begleitet werden.
Andere Namen:
  • ALX-0081

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Ansprechen der Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Es wurden nur Daten aus der täglichen PE-Periode der DB (Median = 5 Tage) bis zum Cut-Off verwendet. Der Cut-off-Punkt wurde durch das zuerst Eingetretene definiert: 1) 45 Tage tägliche LE nach Beginn der Studienmedikation, 2) Stopp der täglichen LE, 3) Stopp der Studienmedikation (Median = 34 Tage)
Die Reaktion der Thrombozytenzahl war definiert als anfängliche Thrombozytenzahl ≥ 150.000/μl mit nachfolgendem Stopp der täglichen PE innerhalb von 5 Tagen. Es bezieht sich auf das erste Mal, dass beide Bedingungen, Thrombozytenzahl ≥ 150.000/μl und das Ende der täglichen PE innerhalb von 5 Tagen, erfüllt waren.
Es wurden nur Daten aus der täglichen PE-Periode der DB (Median = 5 Tage) bis zum Cut-Off verwendet. Der Cut-off-Punkt wurde durch das zuerst Eingetretene definiert: 1) 45 Tage tägliche LE nach Beginn der Studienmedikation, 2) Stopp der täglichen LE, 3) Stopp der Studienmedikation (Median = 34 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit TTP-bedingtem Tod, Wiederauftreten von TTP oder einem schwerwiegenden thromboembolischen Ereignis während des Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament
Zeitfenster: Die Behandlungsdauer der Studienmedikation betrug im Median (min., max.) 36 (2, 82) Tage. Für beide Behandlungsgruppen wurden für diese Analyse nur Ereignisse ausgewertet, die vor einer Umstellung auf unverblindetes Caplacizumab auftraten.
Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit TTP-bedingtem Tod, einem Wiederauftreten von TTP oder mindestens einem behandlungsbedingten schwerwiegenden thromboembolischen Ereignis während des Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament (d. h. erster wichtiger sekundärer Endpunkt).
Die Behandlungsdauer der Studienmedikation betrug im Median (min., max.) 36 (2, 82) Tage. Für beide Behandlungsgruppen wurden für diese Analyse nur Ereignisse ausgewertet, die vor einer Umstellung auf unverblindetes Caplacizumab auftraten.
Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit einem Wiederauftreten von TTP im gesamten Studienzeitraum
Zeitfenster: Die Gesamtstudiendauer (umfasst sowohl die Gesamtbehandlungsdauer als auch die Nachbeobachtungszeit) beträgt im Median (min, max) 65 (2, 110) Tage.
Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit einem Wiederauftreten von TTP während des gesamten Studienzeitraums (d. h. einschließlich Follow-up [FU]) (d. h. zweiter wichtiger sekundärer Endpunkt).
Die Gesamtstudiendauer (umfasst sowohl die Gesamtbehandlungsdauer als auch die Nachbeobachtungszeit) beträgt im Median (min, max) 65 (2, 110) Tage.
Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit refraktärer Erkrankung
Zeitfenster: Die Behandlungsdauer der Studienmedikation betrug im Median (min., max.) 36 (2, 82) Tage.
Anzahl und Prozentsatz der Studienteilnehmer mit refraktärer TTP, definiert als keine Verdopplung der Thrombozytenzahl nach 4 Tagen Standardbehandlung und Laktatdehydrogenase (LDH) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) (d. h. dritter wichtiger sekundärer Endpunkt).
Die Behandlungsdauer der Studienmedikation betrug im Median (min., max.) 36 (2, 82) Tage.
Zeit bis zur Normalisierung der Markerwerte für Organschäden
Zeitfenster: Gesamtstudiendauer, ein Median (min, max) von 65 (2, 110) Tagen. Für beide Behandlungsgruppen wurden Normalisierungen, die während der Open-Label-Periode auftraten, in dieser Analyse nicht bewertet.

Die Zeit bis zur ersten Normalisierung von LDH, kardialem Troponin I (cTnI) und Serumkreatinin wurde definiert als: erstmaliges LDH ≤ ULN und cTnI ≤ ULN und Serumkreatinin ≤ ULN – Zeitpunkt der ersten i.v. Aufsättigungsdosis des Studienmedikaments nach Randomisierung + 1 Minute. Patienten in beiden Erstbehandlungsgruppen, die vor Erreichen des Endpunkts auf unverblindetes Caplacizumab umgestellt wurden, wurden zum Zeitpunkt der Umstellung zensiert.

Zu beachten ist, dass die wichtigsten sekundären Endpunkte hierarchisch geordnet wurden, um statistische Tests für diese Endpunkte auf dem gleichen nominellen Signifikanzniveau von 5 % ohne Anpassung zu ermöglichen, solange die Tests in der vordefinierten sequentiellen Reihenfolge durchgeführt wurden und alle Nullhypothesen getestet wurden für Endpunkte mit einem höheren Rang (einschließlich des primären Endpunkts) wurden abgelehnt. Für diesen vierten wichtigen sekundären Endpunkt wurden keine Bestätigungstests durchgeführt, da der statistische Test für den Anteil der Patienten mit refraktärer Erkrankung (d. h. der dritte wichtige sekundäre Endpunkt) nicht signifikant war.
Gesamtstudiendauer, ein Median (min, max) von 65 (2, 110) Tagen. Für beide Behandlungsgruppen wurden Normalisierungen, die während der Open-Label-Periode auftraten, in dieser Analyse nicht bewertet.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Tage des Plasmaaustauschs
Zeitfenster: Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.
Die Anzahl der Tage mit PE während der gesamten Behandlungsdauer mit dem Studienmedikament, einschließlich der Anzahl der Tage mit PE während der offenen Behandlungsdauer mit dem Studienmedikament. Die Daten wurden gemäß der anfänglichen Behandlungszuordnung analysiert (sowohl vor als auch nach Umstellung auf Open-Label-Caplacizumab).
Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.
Gesamtvolumen des Plasmaaustauschs
Zeitfenster: Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.
Das Gesamtvolumen an PE während der gesamten Behandlungsdauer mit dem Studienmedikament, einschließlich des Gesamtvolumens an PE während der offenen Behandlungsdauer mit dem Studienmedikament. Die Daten wurden gemäß der anfänglichen Behandlungszuordnung analysiert (sowohl vor als auch nach Umstellung auf Open-Label-Caplacizumab).
Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.
Anzahl der Tage auf der Intensivstation
Zeitfenster: Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.
Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation (ICU) während des gesamten Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament, einschließlich der Anzahl der Tage auf der Intensivstation während des offenen Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament. Die Daten wurden gemäß der anfänglichen Behandlungszuordnung analysiert (sowohl vor als auch nach Umstellung auf Open-Label-Caplacizumab).
Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.
Anzahl der Tage im Krankenhaus
Zeitfenster: Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.
Die Anzahl der Tage im Krankenhaus während des gesamten Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament, einschließlich der Anzahl der Tage im Krankenhaus während des offenen Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament. Die Daten wurden gemäß der anfänglichen Behandlungszuordnung analysiert (sowohl vor als auch nach Umstellung auf Open-Label-Caplacizumab).
Gesamtdauer der Behandlung mit dem Studienmedikament, ein Median (min., max.) von 36 (2, 82) Tagen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ablynx, a Sanofi company

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Monitor, Ablynx NV

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Caplacizumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Slovenia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren