Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy III kaplacyzumabu u pacjentów z nabytą zakrzepową plamicą małopłytkową (HERCULES)

31 marca 2023 zaktualizowane przez: Ablynx, a Sanofi company

Podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie fazy III w grupach równoległych, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kaplacyzumabu u pacjentów z nabytą zakrzepową plamicą małopłytkową

Badanie to było randomizowanym badaniem fazy III z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, mającym na celu ocenę skuteczności kaplacyzumabu w szybszym przywracaniu prawidłowej liczby płytek krwi jako środka zapobiegania dalszej zakrzepicy naczyń mikrokrążenia

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Investigator Site
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australia
        • Investigator Site
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 2
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Investigator Site
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • Investigator Site
      • Brussels, Belgia
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgia
        • Investigator Site
      • La Louviere, Belgia
        • Investigator Site
      • Leuven, Belgia
        • Investigator Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Czechy
        • Investigator Site
      • Olomouc, Czechy
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Czechy
        • Investigator Site
  • Francja
      • Caen, Francja
        • Investigator Site
      • Lille, Francja
        • Investigator Site
      • Marseille, Francja
        • Investigator Site
      • Nantes, Francja
        • Investigator Site
      • Paris, Francja
        • Investigator Site 1
      • Paris, Francja
        • Investigator Site 2
      • Paris, Francja
        • Investigator Site 3
      • Paris, Francja
        • Investigator Site 4
      • Paris, Francja
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Francja
        • Investigator Site
      • Salouel, Francja
        • Investigator Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Hiszpania
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Hiszpania
        • Investigator Site
      • Sevilla, Hiszpania
        • Investigator Site
      • Valencia, Hiszpania
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Hiszpania
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Hiszpania
        • Investigator Site 3
  • Holandia
      • Amersfoort, Holandia
        • Investigator Site
      • Leiden, Holandia
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Holandia
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Holandia
        • Investigator Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk
        • Investigator Site
      • Denizli, Indyk
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Indyk
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Indyk
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Indyk
        • Investigator Site
      • Kayseri, Indyk
        • Investigator Site
      • Trabzon, Indyk
        • Investigator Site
  • Izrael
      • Be'er Ya'aqov, Izrael
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Izrael
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Izrael
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Izrael
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Izrael
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Izrael
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Izrael
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Izrael
        • Investigator Site
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Investigator Site
      • Toronto, Kanada
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Invesigator Site
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Niemcy
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Niemcy
        • Investigator Site
      • Goppingen, Niemcy
        • Investigator Site
      • Kiel, Niemcy
        • Investigator Site
      • Köln, Niemcy
        • Investigator Site
      • Leipzig, Niemcy
        • Investigator Site
      • Würzburg, Niemcy
        • Investigator Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Investigator Site
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria
        • Investigator Site
      • Zurich, Szwajcaria
        • Investigator Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Węgry
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Węgry
        • Investigator Site
  • Włochy
      • Catania, Włochy
        • Investigator Site
      • Milan, Włochy
        • Investigator Site 1
      • Milan, Włochy
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Włochy
        • Investigator Site
      • Rome, Włochy
        • Investigator Site
      • Vicenza, Włochy
        • Investigator Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo
        • Investigator Site
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Investigator Site
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Investigator Site 1
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Investigator Site 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  2. Rozpoznanie kliniczne nabytej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (aTTP) (początkowej lub nawracającej), które obejmowało małopłytkowość i mikroskopowe dowody fragmentacji krwinek czerwonych (np. schistocytów).
  3. Wymagane rozpoczęcie codziennego leczenia PE i otrzymanie 1 leczenia PE przed randomizacją
  4. Inne określone w protokole

Kryteria wyłączenia:

  1. Liczba płytek krwi ≥100×10E9/l.
  2. Stężenie kreatyniny w surowicy >200 µmol/L w przypadku liczby płytek krwi > 30×10E9/L
  3. Znane inne przyczyny małopłytkowości
  4. Wrodzona TTP (znana w momencie włączenia do badania).
  5. Ciąża lub karmienie piersią.
  6. Pacjenci, którzy byli wcześniej włączeni do badania klinicznego z kaplacyzumabem i otrzymywali kaplacyzumab lub dla których przydzielona grupa leczenia jest nieznana
  7. Inne określone w protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo raz dziennie
Biologiczny: Placebo
  • Pierwszy dzień leczenia: i.v. wstrzyknięcie przed PE, a następnie s.c. iniekcja (w okolice brzucha) po zakończeniu PE w tym dniu.
  • Kolejne dni leczenia podczas PE: codziennie s.c. zastrzyk (w okolice brzucha) po PE.
  • Leczenie po okresie PE: codziennie s.c. zastrzyki przez 30 dni. Jeśli podstawowa choroba immunologiczna nie ustąpiła, leczenie można było przedłużyć maksymalnie o 4 dodatkowe 1-tygodniowe okresy (tj. 28 dni) i powinna mu towarzyszyć optymalizacja immunosupresji.
Inne nazwy:
  • ALX-0081 Placebo
Eksperymentalny: Kaplacyzumab
Kaplacyzumab 10 mg raz na dobę
Biologiczny: Kaplacyzumab
  • Pierwszy dzień leczenia: 10 mg wstrzyknięcie dożylne (i.v.) przed wymianą osocza (PE), a następnie wstrzyknięcie podskórne 10 mg (podskórnie) (w okolice brzucha) po zakończeniu PE w tym dniu.
  • Kolejne dni leczenia podczas PE: codziennie 10 mg s.c. zastrzyk (w okolice brzucha) po PE.
  • Leczenie po okresie PE: dziennie 10 mg s.c. zastrzyki przez 30 dni. Jeśli podstawowa choroba immunologiczna nie ustąpiła, leczenie można było przedłużyć maksymalnie o 4 dodatkowe 1-tygodniowe okresy (tj. 28 dni) i powinna mu towarzyszyć optymalizacja immunosupresji.
Inne nazwy:
  • ALX-0081

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do odpowiedzi liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Wykorzystano tylko dane z dziennego okresu PE DB (mediana = 5 dni) do punktu odcięcia. Punkt odcięcia określono na podstawie tego, co nastąpiło wcześniej: 1) 45 dni codziennej PE po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, 2) zaprzestanie codziennej PE, 3) zaprzestanie przyjmowania badanego leku (mediana = 34 dni)
Odpowiedź w zakresie liczby płytek krwi zdefiniowano jako początkową liczbę płytek krwi ≥ 150 000/μl, a następnie zaprzestanie codziennej PE w ciągu 5 dni. Dotyczy pierwszego przypadku spełnienia obu warunków, liczby płytek krwi ≥ 150 000/μl i zaprzestania codziennej PE w ciągu 5 dni.
Wykorzystano tylko dane z dziennego okresu PE DB (mediana = 5 dni) do punktu odcięcia. Punkt odcięcia określono na podstawie tego, co nastąpiło wcześniej: 1) 45 dni codziennej PE po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, 2) zaprzestanie codziennej PE, 3) zaprzestanie przyjmowania badanego leku (mediana = 34 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów ze zgonem związanym z TTP, nawrotem TTP lub poważnym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym w okresie leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: Okres leczenia badanym lekiem, mediana (min, max) 36 (2, 82) dni. W przypadku obu leczonych grup na potrzeby tej analizy oceniono tylko zdarzenia, które wystąpiły przed przejściem na kaplacyzumab w ramach otwartej próby.
Liczba i odsetek pacjentów ze zgonem związanym z TTP, nawrotem TTP lub co najmniej jednym poważnym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym związanym z leczeniem podczas okresu leczenia badanym lekiem (tj. pierwszy kluczowy drugorzędowy punkt końcowy).
Okres leczenia badanym lekiem, mediana (min, max) 36 (2, 82) dni. W przypadku obu leczonych grup na potrzeby tej analizy oceniono tylko zdarzenia, które wystąpiły przed przejściem na kaplacyzumab w ramach otwartej próby.
Liczba i odsetek pacjentów z nawrotem TTP w całym okresie badania
Ramy czasowe: Całkowity okres badania (obejmuje zarówno całkowity okres leczenia, jak i okres obserwacji), mediana (min, max) 65 (2110) dni.
Liczba i odsetek pacjentów z nawrotem TTP w całym okresie badania (tj. z uwzględnieniem obserwacji [FU]) (tj. drugi kluczowy drugorzędowy punkt końcowy).
Całkowity okres badania (obejmuje zarówno całkowity okres leczenia, jak i okres obserwacji), mediana (min, max) 65 (2110) dni.
Liczba i odsetek pacjentów z chorobą oporną na leczenie
Ramy czasowe: Okres leczenia badanym lekiem, mediana (min, max) 36 (2, 82) dni.
Liczba i odsetek pacjentów z opornym na leczenie TTP, zdefiniowanym jako brak podwojenia liczby płytek krwi po 4 dniach standardowego leczenia i aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH) > górna granica normy (GGN) (tj. trzeci kluczowy drugorzędowy punkt końcowy).
Okres leczenia badanym lekiem, mediana (min, max) 36 (2, 82) dni.
Czas do normalizacji poziomów znaczników uszkodzeń narządów
Ramy czasowe: Całkowity okres badania, mediana (min., maks.) 65 (2110) dni. W przypadku obu grup leczenia w tej analizie nie oceniano normalizacji zachodzących podczas okresu otwartej próby.

Czas do pierwszej normalizacji LDH, troponiny sercowej I (cTnI) i kreatyniny w surowicy określono jako: pierwszy czas LDH ≤ GGN i cTnI ≤ GGN oraz kreatyniny w surowicy ≤ GGN - czas pierwszej i.v. dawka wysycająca badanego leku po randomizacji + 1 minuta. Pacjenci w obu początkowych grupach leczenia, którzy przeszli na kaplacyzumab w otwartej próbie przed osiągnięciem punktu końcowego, zostali ocenzurowani w momencie zmiany.

Warto zauważyć, że kluczowe drugorzędowe punkty końcowe zostały uporządkowane hierarchicznie, aby umożliwić testowanie statystyczne tych punktów końcowych na tym samym nominalnym poziomie istotności wynoszącym 5% bez korekty, o ile testy miały miejsce w ustalonej kolejności sekwencyjnej i biorąc pod uwagę, że wszystkie przetestowane hipotezy zerowe dla punktów końcowych o wyższej randze (w tym pierwszorzędowy punkt końcowy) zostały odrzucone. Nie przeprowadzono testów potwierdzających dla tego czwartego kluczowego drugorzędowego punktu końcowego, ponieważ test statystyczny nie był istotny dla odsetka pacjentów z chorobą oporną na leczenie (tj. trzeciego kluczowego drugorzędowego punktu końcowego).
Całkowity okres badania, mediana (min., maks.) 65 (2110) dni. W przypadku obu grup leczenia w tej analizie nie oceniano normalizacji zachodzących podczas okresu otwartej próby.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba dni wymiany osocza
Ramy czasowe: Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.
Liczba dni PE podczas całego okresu leczenia badanym lekiem, w tym liczba dni PE podczas otwartego okresu leczenia badanym lekiem. Dane analizowano zgodnie z początkowym przydziałem leczenia (zarówno przed, jak i po zmianie na kaplacyzumab w badaniu otwartym).
Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.
Całkowita objętość wymiany osocza
Ramy czasowe: Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.
Całkowita objętość PE podczas całego okresu leczenia badanym lekiem, w tym całkowita objętość PE podczas otwartego okresu leczenia badanym lekiem. Dane analizowano zgodnie z początkowym przydziałem leczenia (zarówno przed, jak i po zmianie na kaplacyzumab w badaniu otwartym).
Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.
Liczba dni na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.
Liczba dni na oddziale intensywnej terapii (OIOM) podczas całego okresu leczenia badanym lekiem, w tym liczba dni na OIT podczas otwartego okresu leczenia badanym lekiem. Dane analizowano zgodnie z początkowym przydziałem leczenia (zarówno przed, jak i po zmianie na kaplacyzumab w badaniu otwartym).
Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.
Liczba dni w szpitalu
Ramy czasowe: Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.
Liczba dni pobytu w szpitalu podczas całego okresu leczenia badanym lekiem, w tym liczba dni pobytu w szpitalu podczas otwartego okresu leczenia badanym lekiem. Dane analizowano zgodnie z początkowym przydziałem leczenia (zarówno przed, jak i po zmianie na kaplacyzumab w badaniu otwartym).
Całkowity okres leczenia badanym lekiem, mediana (min., maks.) 36 (2, 82) dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ablynx, a Sanofi company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Ablynx NV

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj