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Ensaio de Fase III com Caplacizumabe em Pacientes com Púrpura Trombocitopênica Trombótica Adquirida (HERCULES)

31 de março de 2023 atualizado por: Ablynx, a Sanofi company

Um estudo de Fase III duplo-cego, randomizado, de grupo paralelo, multicêntrico controlado por placebo para estudar a eficácia e a segurança do caplacizumabe em pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica adquirida

O estudo foi um estudo de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado para avaliar a eficácia do caplacizumabe em restaurar mais rapidamente as contagens normais de plaquetas como medida de prevenção de trombose microvascular adicional

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

145

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Alemanha
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Alemanha
        • Investigator site
      • Goppingen, Alemanha
        • Investigator site
      • Kiel, Alemanha
        • Investigator site
      • Köln, Alemanha
        • Investigator site
      • Leipzig, Alemanha
        • Investigator site
      • Würzburg, Alemanha
        • Investigator site
  • Austrália
      • Brisbane, Austrália
        • Investigator site
      • Melbourne, Austrália
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Austrália
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Austrália
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Austrália
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Austrália
        • Investigator Site 5
      • Perth, Austrália
        • Investigator site
      • Sydney, Austrália
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Austrália
        • Investigator Site 2
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • Investigator site
      • Brussels, Bélgica
        • Investigator site
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica
        • Investigator site
      • La Louviere, Bélgica
        • Investigator site
      • Leuven, Bélgica
        • Investigator site
  • Canadá
      • London, Canadá
        • Investigator site
      • Toronto, Canadá
        • Investigator site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Invesigator Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Espanha
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Espanha
        • Investigator site
      • Sevilla, Espanha
        • Investigator site
      • Valencia, Espanha
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Espanha
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Espanha
        • Investigator Site 3
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • Investigator site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Investigator site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Investigator site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Investigator site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Investigator site
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Investigator site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 55905
        • Investigator site
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Investigator site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Investigator site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigator site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Investigator site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Investigator site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Investigator site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Investigator site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Investigator site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Investigator site
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Investigator site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Investigator site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Investigator site
  • França
      • Caen, França
        • Investigator site
      • Lille, França
        • Investigator site
      • Marseille, França
        • Investigator site
      • Nantes, França
        • Investigator site
      • Paris, França
        • Investigator Site 1
      • Paris, França
        • Investigator Site 2
      • Paris, França
        • Investigator Site 3
      • Paris, França
        • Investigator Site 4
      • Paris, França
        • Investigator Site 5
      • Rouen, França
        • Investigator site
      • Salouel, França
        • Investigator site
  • Holanda
      • Amersfoort, Holanda
        • Investigator site
      • Leiden, Holanda
        • Investigator site
      • Rotterdam, Holanda
        • Investigator site
      • Veldhoven, Holanda
        • Investigator site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Hungria
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Hungria
        • Investigator site
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israel
        • Investigator site
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israel
        • Investigator site
      • Petah Tiqva, Israel
        • Investigator site
      • Tel Aviv, Israel
        • Investigator site
  • Itália
      • Catania, Itália
        • Investigator site
      • Milan, Itália
        • Investigator Site 1
      • Milan, Itália
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Itália
        • Investigator site
      • Rome, Itália
        • Investigator site
      • Vicenza, Itália
        • Investigator site
  • Peru
      • Ankara, Peru
        • Investigator site
      • Denizli, Peru
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Peru
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Peru
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Peru
        • Investigator site
      • Kayseri, Peru
        • Investigator site
      • Trabzon, Peru
        • Investigator site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido
        • Investigator site
      • Liverpool, Reino Unido
        • Investigator site
      • London, Reino Unido
        • Investigator Site 1
      • London, Reino Unido
        • Investigator Site 2
  • Suíça
      • Bern, Suíça
        • Investigator site
      • Zurich, Suíça
        • Investigator site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Investigator site
      • Hradec Kralove, Tcheca
        • Investigator site
      • Olomouc, Tcheca
        • Investigator site
      • Ostrava-Poruba, Tcheca
        • Investigator site
  • Áustria
      • Vienna, Áustria
        • Investigator site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adulto do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
  2. Diagnóstico clínico de púrpura trombocitopênica trombótica adquirida (aTTP) (inicial ou recorrente), que incluiu trombocitopenia e evidência microscópica de fragmentação de glóbulos vermelhos (por exemplo, esquizócitos).
  3. Exigia o início do tratamento diário de PE e havia recebido 1 tratamento de PE antes da randomização
  4. Outros conforme definido no protocolo

Critério de exclusão:

  1. Contagem de plaquetas ≥100×10E9/L.
  2. Nível de creatinina sérica >200 µmol/L caso a contagem de plaquetas seja > 30×10E9/L
  3. Outras causas conhecidas de trombocitopenia
  4. PTT congênita (conhecida no momento da entrada no estudo).
  5. Gravidez ou amamentação.
  6. Indivíduos que foram previamente incluídos em um estudo clínico com caplacizumabe e receberam caplacizumabe ou para os quais o braço de tratamento atribuído é desconhecido
  7. Outros conforme definido no protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo uma vez ao dia
Biológico: Placebo
  • Primeiro dia de tratamento: i.v. injeção antes de PE seguida por uma injeção s.c. injeção (na região abdominal) após o término da EP naquele dia.
  • Dias subsequentes de tratamento durante PE: diariamente s.c. injeção (na região abdominal) após PE.
  • Tratamento após o período de PE: diariamente s.c. injeções por 30 dias. Se a doença imunológica subjacente não fosse resolvida, o tratamento poderia ser estendido por no máximo 4 períodos adicionais de 1 semana (ou seja, 28 dias) e deveria ser acompanhado pela otimização da imunossupressão.
Outros nomes:
  • ALX-0081 Placebo
Experimental: Caplacizumabe
Caplacizumabe 10 mg uma vez ao dia
Biológico: Caplacizumabe
  • Primeiro dia de tratamento: injeção intravenosa (i.v.) de 10 mg antes da troca de plasma (PE), seguida de injeção subcutânea (s.c.) de 10 mg (na região abdominal) após a conclusão da PE naquele dia.
  • Dias subsequentes de tratamento durante PE: diariamente 10 mg s.c. injeção (na região abdominal) após PE.
  • Tratamento após o período de PE: 10 mg diários s.c. injeções por 30 dias. Se a doença imunológica subjacente não fosse resolvida, o tratamento poderia ser estendido por no máximo 4 períodos adicionais de 1 semana (ou seja, 28 dias) e deveria ser acompanhado pela otimização da imunossupressão.
Outros nomes:
  • ALX-0081

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para resposta de contagem de plaquetas
Prazo: Foram utilizados apenas os dados do período de PE diário de BD (mediana = 5 dias) até o ponto de corte. O ponto de corte foi definido pelo que ocorrer primeiro: 1) 45 dias de EP diário após o início do medicamento do estudo, 2) interrupção do EP diário, 3) interrupção do medicamento do estudo (mediana = 34 dias)
A resposta da contagem de plaquetas foi definida como contagem inicial de plaquetas ≥ 150.000/μL com subsequente interrupção da EP diária em 5 dias. Refere-se à primeira vez que ambas as condições, contagem de plaquetas ≥ 150.000/μL e a interrupção da EP diária em 5 dias, foram atendidas.
Foram utilizados apenas os dados do período de PE diário de BD (mediana = 5 dias) até o ponto de corte. O ponto de corte foi definido pelo que ocorrer primeiro: 1) 45 dias de EP diário após o início do medicamento do estudo, 2) interrupção do EP diário, 3) interrupção do medicamento do estudo (mediana = 34 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e porcentagem de indivíduos com morte relacionada a PTT, recorrência de PTT ou um evento tromboembólico importante durante o período de tratamento medicamentoso do estudo
Prazo: O período de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias. Para ambos os grupos de tratamento, apenas os eventos que ocorreram antes da mudança para caplacizumabe aberto foram avaliados para esta análise.
Número e porcentagem de indivíduos com morte relacionada a PTT, recorrência de PTT ou pelo menos um evento tromboembólico importante emergente do tratamento durante o período de tratamento com o medicamento do estudo (ou seja, primeiro desfecho secundário principal).
O período de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias. Para ambos os grupos de tratamento, apenas os eventos que ocorreram antes da mudança para caplacizumabe aberto foram avaliados para esta análise.
Número e porcentagem de indivíduos com recorrência de TTP no período geral do estudo
Prazo: O período geral do estudo (cobre tanto o período geral de tratamento quanto o período de acompanhamento), uma mediana (mín., máx.) de 65 (2.110) dias.
Número e porcentagem de indivíduos com recorrência de TTP durante o período geral do estudo (ou seja, incluindo acompanhamento [FU]) (ou seja, segundo desfecho secundário principal).
O período geral do estudo (cobre tanto o período geral de tratamento quanto o período de acompanhamento), uma mediana (mín., máx.) de 65 (2.110) dias.
Número e porcentagem de indivíduos com doença refratária
Prazo: O período de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
Número e porcentagem de indivíduos com PTT refratária, definida como ausência de duplicação da contagem de plaquetas após 4 dias de tratamento padrão e lactato desidrogenase (LDH) > limite superior do normal (ULN) (ou seja, terceiro ponto final secundário chave).
O período de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
Tempo para a Normalização dos Níveis de Marcadores de Danos nos Órgãos
Prazo: Período geral do estudo, uma mediana (min, max) de 65 (2, 110) dias. Para ambos os grupos de tratamento, as normalizações que ocorreram durante o período aberto não foram avaliadas nesta análise.

O tempo para a primeira normalização de LDH, troponina I cardíaca (cTnI) e creatinina sérica foi definido como: primeira vez de LDH ≤ LSN e cTnI ≤ LSN e creatinina sérica ≤ LSN - tempo da primeira administração i.v. dose de ataque da droga em estudo após randomização + 1 minuto. Indivíduos em qualquer grupo de tratamento inicial que mudaram para caplacizumabe aberto antes de atingir o ponto final foram censurados no momento da mudança.

É importante observar que os principais desfechos secundários foram ordenados hierarquicamente para permitir testes estatísticos para esses desfechos no mesmo nível de significância nominal de 5% sem ajuste, desde que os testes ocorressem na ordem sequencial predefinida e dado que todas as hipóteses nulas testadas para endpoints com classificação mais alta (incluindo o endpoint primário) foram rejeitados. Nenhum teste de confirmação foi feito para este quarto endpoint secundário chave, pois o teste estatístico não foi significativo para a proporção de indivíduos com doença refratária (ou seja, o terceiro endpoint secundário chave).
Período geral do estudo, uma mediana (min, max) de 65 (2, 110) dias. Para ambos os grupos de tratamento, as normalizações que ocorreram durante o período aberto não foram avaliadas nesta análise.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias de troca de plasma
Prazo: Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
O número de dias de EP durante o período geral de tratamento com o medicamento do estudo, incluindo o número de dias de EP durante o período de tratamento com o medicamento do estudo de rótulo aberto. Os dados foram analisados ​​de acordo com a alocação inicial do tratamento (antes e depois da mudança para caplacizumabe aberto).
Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
Volume Total de Troca de Plasma
Prazo: Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
O volume total de PE durante o período geral de tratamento com o medicamento do estudo, incluindo o volume total de PE durante o período de tratamento com o medicamento do estudo de rótulo aberto. Os dados foram analisados ​​de acordo com a alocação inicial do tratamento (antes e depois da mudança para caplacizumabe aberto).
Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
Número de dias na unidade de terapia intensiva
Prazo: Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
O número de dias na unidade de terapia intensiva (UTI) durante o período geral de tratamento com o medicamento do estudo, incluindo o número de dias na UTI durante o período de tratamento com o medicamento em estudo aberto. Os dados foram analisados ​​de acordo com a alocação inicial do tratamento (antes e depois da mudança para caplacizumabe aberto).
Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
Número de dias no hospital
Prazo: Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.
O número de dias no hospital durante o período geral de tratamento com o medicamento do estudo, incluindo o número de dias no hospital durante o período de tratamento com o medicamento em estudo aberto. Os dados foram analisados ​​de acordo com a alocação inicial do tratamento (antes e depois da mudança para caplacizumabe aberto).
Período geral de tratamento com o medicamento do estudo, uma mediana (min, max) de 36 (2, 82) dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ablynx, a Sanofi company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, Ablynx NV

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2023

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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