Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-onderzoek met caplacizumab bij patiënten met verworven trombotische trombocytopenische purpura (HERCULES)

31 maart 2023 bijgewerkt door: Ablynx, a Sanofi company

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter, placebogecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab te bestuderen bij patiënten met verworven trombotische trombocytopenische purpura

De studie was een fase III, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie om de werkzaamheid van caplacizumab te evalueren bij het sneller herstellen van het normale aantal bloedplaatjes als maatstaf voor de preventie van verdere microvasculaire trombose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

145

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Brisbane, Australië
        • Investigator Site
      • Melbourne, Australië
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australië
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australië
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australië
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australië
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australië
        • Investigator Site
      • Sydney, Australië
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australië
        • Investigator Site 2
  • België
      • Antwerp, België
        • Investigator Site
      • Brussels, België
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, België
        • Investigator Site
      • La Louviere, België
        • Investigator Site
      • Leuven, België
        • Investigator Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Investigator Site
      • Toronto, Canada
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Invesigator Site
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Duitsland
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Duitsland
        • Investigator Site
      • Goppingen, Duitsland
        • Investigator Site
      • Kiel, Duitsland
        • Investigator Site
      • Köln, Duitsland
        • Investigator Site
      • Leipzig, Duitsland
        • Investigator Site
      • Würzburg, Duitsland
        • Investigator Site
  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
        • Investigator Site
      • Lille, Frankrijk
        • Investigator Site
      • Marseille, Frankrijk
        • Investigator Site
      • Nantes, Frankrijk
        • Investigator Site
      • Paris, Frankrijk
        • Investigator Site 1
      • Paris, Frankrijk
        • Investigator Site 2
      • Paris, Frankrijk
        • Investigator Site 3
      • Paris, Frankrijk
        • Investigator Site 4
      • Paris, Frankrijk
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Frankrijk
        • Investigator Site
      • Salouel, Frankrijk
        • Investigator Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Hongarije
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Hongarije
        • Investigator Site
  • Israël
      • Be'er Ya'aqov, Israël
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israël
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israël
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Israël
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israël
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israël
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Israël
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Israël
        • Investigator Site
  • Italië
      • Catania, Italië
        • Investigator Site
      • Milan, Italië
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italië
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italië
        • Investigator Site
      • Rome, Italië
        • Investigator Site
      • Vicenza, Italië
        • Investigator Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Investigator Site
      • Denizli, Kalkoen
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Kalkoen
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Kalkoen
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Kalkoen
        • Investigator Site
      • Kayseri, Kalkoen
        • Investigator Site
      • Trabzon, Kalkoen
        • Investigator Site
  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland
        • Investigator Site
      • Leiden, Nederland
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Nederland
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Nederland
        • Investigator Site
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
        • Investigator Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spanje
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Spanje
        • Investigator Site
      • Sevilla, Spanje
        • Investigator Site
      • Valencia, Spanje
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Spanje
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Spanje
        • Investigator Site 3
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Tsjechië
        • Investigator Site
      • Olomouc, Tsjechië
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Tsjechië
        • Investigator Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Investigator Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Investigator Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Investigator Site 1
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Investigator Site 2
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Investigator Site
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland
        • Investigator Site
      • Zurich, Zwitserland
        • Investigator Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
  2. Klinische diagnose van verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP) (aanvankelijk of recidiverend), waaronder trombocytopenie en microscopisch bewijs van fragmentatie van rode bloedcellen (bijv. schistocyten).
  3. Vereiste start van dagelijkse PE-behandeling en had 1 PE-behandeling gekregen voorafgaand aan randomisatie
  4. Anderen zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Aantal bloedplaatjes ≥100×10E9/L.
  2. Serumcreatininewaarde >200 µmol/L indien het aantal bloedplaatjes >30×10E9/L is
  3. Bekende andere oorzaken van trombocytopenie
  4. Congenitale TTP (bekend op het moment van binnenkomst in de studie).
  5. Zwangerschap of borstvoeding.
  6. Proefpersonen die eerder deelnamen aan een klinisch onderzoek met caplacizumab en caplacizumab kregen of voor wie de toegewezen behandelarm onbekend is
  7. Anderen zoals gedefinieerd in het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo eenmaal daags
Biologisch: Placebo
  • Eerste behandelingsdag: i.v.m. injectie voorafgaand aan PE gevolgd door een s.c. injectie (in de buikstreek) na voltooiing van PE op die dag.
  • Volgende behandelingsdagen tijdens PE: dagelijks s.c. injectie (in de buikstreek) na PE.
  • Behandeling na PE-periode: dagelijks s.c. injecties gedurende 30 dagen. Als de onderliggende immunologische ziekte niet was verdwenen, kon de behandeling worden verlengd met maximaal 4 extra perioden van 1 week (d.w.z. 28 dagen) en moest de immunosuppressie worden geoptimaliseerd.
Andere namen:
  • ALX-0081 Placebo
Experimenteel: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg eenmaal daags
Biologisch: Caplacizumab
  • Eerste behandelingsdag: 10 mg intraveneuze (i.v.) injectie voorafgaand aan plasma-uitwisseling (PE) gevolgd door een 10 mg subcutane (s.c.) injectie (in de buikstreek) na voltooiing van PE op die dag.
  • Volgende behandelingsdagen tijdens PE: dagelijks 10 mg s.c. injectie (in de buikstreek) na PE.
  • Behandeling na PE-periode: dagelijks 10 mg s.c. injecties gedurende 30 dagen. Als de onderliggende immunologische ziekte niet was verdwenen, kon de behandeling worden verlengd met maximaal 4 extra perioden van 1 week (d.w.z. 28 dagen) en moest de immunosuppressie worden geoptimaliseerd.
Andere namen:
  • ALX-0081

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot respons op het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Alleen gegevens van de DB dagelijkse PE-periode (mediaan = 5 dagen) tot aan de cut-off werden gebruikt. Het afkappunt werd bepaald door wat zich het eerst voordeed: 1) 45 dagen dagelijkse PE na start van het onderzoeksgeneesmiddel, 2) stopzetting van de dagelijkse PE, 3) stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (mediaan = 34 dagen)
De respons op het aantal bloedplaatjes werd gedefinieerd als initieel aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/μl met daaropvolgende stopzetting van de dagelijkse PE binnen 5 dagen. Het verwijst naar de eerste keer dat aan beide voorwaarden, het aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/μL en het stoppen van de dagelijkse PE binnen 5 dagen, werd voldaan.
Alleen gegevens van de DB dagelijkse PE-periode (mediaan = 5 dagen) tot aan de cut-off werden gebruikt. Het afkappunt werd bepaald door wat zich het eerst voordeed: 1) 45 dagen dagelijkse PE na start van het onderzoeksgeneesmiddel, 2) stopzetting van de dagelijkse PE, 3) stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (mediaan = 34 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage proefpersonen met TTP-gerelateerd overlijden, recidief van TTP of een ernstig trombo-embolisch voorval tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: De behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen. Voor beide behandelingsgroepen werden voor deze analyse alleen gebeurtenissen geëvalueerd die plaatsvonden voorafgaand aan een overstap naar open-label caplacizumab.
Aantal en percentage proefpersonen met TTP-gerelateerd overlijden, een recidief van TTP, of ten minste één tijdens de behandeling optredende ernstige trombo-embolische gebeurtenis tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. het eerste belangrijke secundaire eindpunt).
De behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen. Voor beide behandelingsgroepen werden voor deze analyse alleen gebeurtenissen geëvalueerd die plaatsvonden voorafgaand aan een overstap naar open-label caplacizumab.
Aantal en percentage proefpersonen met een herhaling van TTP in de totale studieperiode
Tijdsspanne: De totale onderzoeksperiode (beslaat zowel de totale behandelingsperiode als de follow-upperiode), een mediaan (min, max) van 65 (2, 110) dagen.
Aantal en percentage proefpersonen met een recidief van TTP tijdens de totale onderzoeksperiode (d.w.z. inclusief follow-up [FU]) (d.w.z. tweede belangrijk secundair eindpunt).
De totale onderzoeksperiode (beslaat zowel de totale behandelingsperiode als de follow-upperiode), een mediaan (min, max) van 65 (2, 110) dagen.
Aantal en percentage proefpersonen met refractaire ziekte
Tijdsspanne: De behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Aantal en percentage proefpersonen met refractaire TTP, gedefinieerd als afwezigheid van verdubbeling van het aantal bloedplaatjes na 4 dagen standaardbehandeling, en lactaatdehydrogenase (LDH) > bovengrens van normaal (ULN) (d.w.z. derde belangrijk secundair eindpunt).
De behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Tijd tot normalisatie van markerniveaus voor orgaanschade
Tijdsspanne: Totale studieperiode, een mediaan (min, max) van 65 (2, 110) dagen. Voor beide behandelingsgroepen werden normalisaties tijdens de open-labelperiode niet geëvalueerd in deze analyse.

Tijd tot eerste normalisatie van LDH, cardiaal troponine I (cTnI) en serumcreatinine werd gedefinieerd als: eerste keer van LDH ≤ ULN en cTnI ≤ ULN en serumcreatinine ≤ ULN - tijd van eerste i.v. oplaaddosis studiegeneesmiddel na randomisatie + 1 minuut. Proefpersonen in beide initiële behandelingsgroepen die overstapten op open-label caplacizumab voordat ze het eindpunt hadden bereikt, werden gecensureerd op het moment van overstappen.

Merk op dat de belangrijkste secundaire eindpunten hiërarchisch geordend waren om statistisch testen voor deze eindpunten mogelijk te maken op hetzelfde nominale significantieniveau van 5% zonder aanpassing, zolang de tests plaatsvonden in de vooraf gedefinieerde sequentiële volgorde, en gezien het feit dat alle geteste nulhypothesen voor eindpunten met een hogere rang (inclusief het primaire eindpunt) werden afgewezen. Er werden geen bevestigende tests uitgevoerd voor dit vierde belangrijke secundaire eindpunt, aangezien de statistische test niet significant was voor het aantal proefpersonen met refractaire ziekte (d.w.z. het derde belangrijke secundaire eindpunt).
Totale studieperiode, een mediaan (min, max) van 65 (2, 110) dagen. Voor beide behandelingsgroepen werden normalisaties tijdens de open-labelperiode niet geëvalueerd in deze analyse.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen plasma-uitwisseling
Tijdsspanne: Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Het aantal dagen PE tijdens de totale behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief het aantal dagen PE tijdens de open-label behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel. Gegevens werden geanalyseerd volgens de initiële behandelingstoewijzing (zowel voor als na overschakeling op open-label caplacizumab).
Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Totaal volume van plasma-uitwisseling
Tijdsspanne: Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Het totale volume PE tijdens de totale behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief het totale volume PE tijdens de open-label behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel. Gegevens werden geanalyseerd volgens de initiële behandelingstoewijzing (zowel voor als na overschakeling op open-label caplacizumab).
Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Aantal dagen op de Intensive Care
Tijdsspanne: Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Het aantal dagen op de intensive care (ICU) tijdens de totale behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief het aantal dagen op de ICU tijdens de open-label behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel. Gegevens werden geanalyseerd volgens de initiële behandelingstoewijzing (zowel voor als na overschakeling op open-label caplacizumab).
Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Aantal dagen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.
Het aantal dagen in het ziekenhuis tijdens de totale behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief het aantal dagen in het ziekenhuis tijdens de open-label behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel. Gegevens werden geanalyseerd volgens de initiële behandelingstoewijzing (zowel voor als na overschakeling op open-label caplacizumab).
Algehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel, een mediaan (min, max) van 36 (2, 82) dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ablynx, a Sanofi company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, Ablynx NV

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren