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Studio di fase III con Caplacizumab in pazienti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita (HERCULES)

31 marzo 2023 aggiornato da: Ablynx, a Sanofi company

Uno studio di fase III in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, multicentrico controllato con placebo per studiare l'efficacia e la sicurezza di Caplacizumab in pazienti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita

Lo studio era uno studio di fase III, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato per valutare l'efficacia di caplacizumab nel ripristinare più rapidamente la normale conta piastrinica come misura di prevenzione di ulteriori trombosi microvascolari

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Investigator Site
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australia
        • Investigator Site
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 2
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Investigator Site
  • Belgio
      • Antwerp, Belgio
        • Investigator Site
      • Brussels, Belgio
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgio
        • Investigator Site
      • La Louviere, Belgio
        • Investigator Site
      • Leuven, Belgio
        • Investigator Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Investigator Site
      • Toronto, Canada
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Invesigator Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Cechia
        • Investigator Site
      • Olomouc, Cechia
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Cechia
        • Investigator Site
  • Francia
      • Caen, Francia
        • Investigator Site
      • Lille, Francia
        • Investigator Site
      • Marseille, Francia
        • Investigator Site
      • Nantes, Francia
        • Investigator Site
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 1
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 2
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 3
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 4
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Francia
        • Investigator Site
      • Salouel, Francia
        • Investigator Site
  • Germania
      • Dresden, Germania
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Germania
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Germania
        • Investigator Site
      • Goppingen, Germania
        • Investigator Site
      • Kiel, Germania
        • Investigator Site
      • Köln, Germania
        • Investigator Site
      • Leipzig, Germania
        • Investigator Site
      • Würzburg, Germania
        • Investigator Site
  • Israele
      • Be'er Ya'aqov, Israele
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israele
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israele
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Israele
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israele
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israele
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Israele
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Israele
        • Investigator Site
  • Italia
      • Catania, Italia
        • Investigator Site
      • Milan, Italia
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italia
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italia
        • Investigator Site
      • Rome, Italia
        • Investigator Site
      • Vicenza, Italia
        • Investigator Site
  • Olanda
      • Amersfoort, Olanda
        • Investigator Site
      • Leiden, Olanda
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Olanda
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Olanda
        • Investigator Site
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito
        • Investigator Site
      • Liverpool, Regno Unito
        • Investigator Site
      • London, Regno Unito
        • Investigator Site 1
      • London, Regno Unito
        • Investigator Site 2
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spagna
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Spagna
        • Investigator Site
      • Sevilla, Spagna
        • Investigator Site
      • Valencia, Spagna
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Spagna
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Spagna
        • Investigator Site 3
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Investigator Site
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera
        • Investigator Site
      • Zurich, Svizzera
        • Investigator Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
        • Investigator Site
      • Denizli, Tacchino
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Tacchino
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Tacchino
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Tacchino
        • Investigator Site
      • Kayseri, Tacchino
        • Investigator Site
      • Trabzon, Tacchino
        • Investigator Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Ungheria
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Ungheria
        • Investigator Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina adulto ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  2. Diagnosi clinica di porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP) (iniziale o ricorrente), che includeva trombocitopenia e evidenza microscopica di frammentazione dei globuli rossi (ad esempio, schistociti).
  3. Richiesto l'inizio del trattamento quotidiano per PE e aveva ricevuto 1 trattamento PE prima della randomizzazione
  4. Altri come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Conta piastrinica ≥100×10E9/L.
  2. Livello di creatinina sierica >200 µmol/L nel caso in cui la conta piastrinica sia > 30×10E9/L
  3. Altre cause note di trombocitopenia
  4. TTP congenita (nota al momento dell'ingresso nello studio).
  5. Gravidanza o allattamento.
  6. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in uno studio clinico con caplacizumab e hanno ricevuto caplacizumab o per i quali non è noto il braccio di trattamento assegnato
  7. Altri come definito nel protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo una volta al giorno
Biologico: Placebo
  • Primo giorno di trattamento: i.v. iniezione prima della PE seguita da un'iniezione s.c. iniezione (nella regione addominale) dopo il completamento di EP in quel giorno.
  • Giorni successivi di trattamento durante EP: quotidiano s.c. iniezione (nella regione addominale) dopo EP.
  • Trattamento dopo il periodo EP: quotidiano s.c. iniezioni per 30 giorni. Se la malattia immunologica sottostante non fosse stata risolta, il trattamento poteva essere esteso per un massimo di 4 ulteriori periodi di 1 settimana (cioè 28 giorni) e doveva essere accompagnato dall'ottimizzazione dell'immunosoppressione.
Altri nomi:
  • ALX-0081 Placebo
Sperimentale: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg una volta al giorno
Biologico: Caplacizumab
  • Primo giorno di trattamento: 10 mg di iniezione endovenosa (i.v.) prima della plasmaferesi (EP) seguita da un'iniezione sottocutanea (s.c.) di 10 mg (nella regione addominale) dopo il completamento dell'EP in quel giorno.
  • Giorni successivi di trattamento durante EP: 10 mg s.c. iniezione (nella regione addominale) dopo EP.
  • Trattamento dopo il periodo EP: 10 mg s.c. iniezioni per 30 giorni. Se la malattia immunologica sottostante non fosse stata risolta, il trattamento poteva essere esteso per un massimo di 4 ulteriori periodi di 1 settimana (cioè 28 giorni) e doveva essere accompagnato dall'ottimizzazione dell'immunosoppressione.
Altri nomi:
  • ALX-0081

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla risposta alla conta piastrinica
Lasso di tempo: Sono stati utilizzati solo i dati dal periodo DB giornaliero PE (mediana = 5 giorni) fino al cut-off. Il punto limite è stato definito da quello che si è verificato per primo: 1) 45 giorni di EP giornaliera dopo l'inizio del farmaco in studio, 2) interruzione dell'EP giornaliera, 3) interruzione del farmaco in studio (mediana = 34 giorni)
La risposta della conta piastrinica è stata definita come conta piastrinica iniziale ≥ 150.000/μL con successiva interruzione dell'embolia polmonare giornaliera entro 5 giorni. Si riferisce alla prima volta che entrambe le condizioni, conta piastrinica ≥ 150.000/μL e interruzione dell'EP giornaliera entro 5 giorni, sono state soddisfatte.
Sono stati utilizzati solo i dati dal periodo DB giornaliero PE (mediana = 5 giorni) fino al cut-off. Il punto limite è stato definito da quello che si è verificato per primo: 1) 45 giorni di EP giornaliera dopo l'inizio del farmaco in studio, 2) interruzione dell'EP giornaliera, 3) interruzione del farmaco in studio (mediana = 34 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e percentuale di soggetti con morte correlata a TTP, recidiva di TTP o evento tromboembolico maggiore durante il periodo di trattamento con il farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: Il periodo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni. Per entrambi i gruppi di trattamento, per questa analisi sono stati valutati solo gli eventi verificatisi prima del passaggio a caplacizumab in aperto.
Numero e percentuale di soggetti con decesso correlato a TTP, recidiva di TTP o almeno un evento tromboembolico maggiore insorto durante il trattamento durante il periodo di trattamento con il farmaco in studio (ovvero primo endpoint chiave secondario).
Il periodo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni. Per entrambi i gruppi di trattamento, per questa analisi sono stati valutati solo gli eventi verificatisi prima del passaggio a caplacizumab in aperto.
Numero e percentuale di soggetti con recidiva di TTP nel periodo di studio complessivo
Lasso di tempo: Il periodo di studio complessivo (copre sia il periodo di trattamento complessivo che il periodo di follow-up), una mediana (min, max) di 65 (2, 110) giorni.
Numero e percentuale di soggetti con recidiva di TTP durante il periodo di studio complessivo (ovvero, incluso il follow-up [FU]) (ovvero secondo endpoint secondario chiave).
Il periodo di studio complessivo (copre sia il periodo di trattamento complessivo che il periodo di follow-up), una mediana (min, max) di 65 (2, 110) giorni.
Numero e percentuale di soggetti con malattia refrattaria
Lasso di tempo: Il periodo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Numero e percentuale di soggetti con TTP refrattaria, definita come assenza di raddoppio della conta piastrinica dopo 4 giorni di trattamento standard e lattato deidrogenasi (LDH) > limite superiore della norma (ULN) (ovvero, terzo endpoint secondario chiave).
Il periodo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Tempo di normalizzazione dei livelli dei marcatori di danno d'organo
Lasso di tempo: Periodo di studio complessivo, una mediana (min, max) di 65 (2, 110) giorni. Per entrambi i gruppi di trattamento, in questa analisi non sono state valutate le normalizzazioni verificatesi durante il periodo in aperto.

Il tempo alla prima normalizzazione di LDH, troponina cardiaca I (cTnI) e creatinina sierica è stato definito come: prima volta di LDH ≤ ULN e cTnI ≤ ULN e creatinina sierica ≤ ULN - tempo della prima somministrazione i.v. dose di carico del farmaco in studio dopo la randomizzazione + 1 minuto. I soggetti in entrambi i gruppi di trattamento iniziale che sono passati a caplacizumab in aperto prima di aver raggiunto l'endpoint sono stati censurati al momento del passaggio.

Da notare che i principali endpoint secondari sono stati ordinati gerarchicamente per consentire test statistici per questi endpoint allo stesso livello di significatività nominale del 5% senza aggiustamento, a condizione che i test si siano verificati nell'ordine sequenziale predefinito e dato che tutte le ipotesi nulle testate per gli endpoint con un rango superiore (incluso l'endpoint primario) sono stati respinti. Non è stato eseguito alcun test di conferma per questo quarto endpoint secondario chiave, poiché il test statistico non era significativo per la proporzione di soggetti con malattia refrattaria (ovvero, il terzo endpoint secondario chiave).
Periodo di studio complessivo, una mediana (min, max) di 65 (2, 110) giorni. Per entrambi i gruppi di trattamento, in questa analisi non sono state valutate le normalizzazioni verificatesi durante il periodo in aperto.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di giorni di scambio plasmatico
Lasso di tempo: Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Il numero di giorni di EP durante il periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, compreso il numero di giorni di EP durante il periodo di trattamento in aperto del farmaco in studio. I dati sono stati analizzati in base all'allocazione iniziale del trattamento (sia prima che dopo il passaggio a caplacizumab in aperto).
Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Volume totale di scambio plasmatico
Lasso di tempo: Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Il volume totale di EP durante l'intero periodo di trattamento del farmaco in studio, incluso il volume totale di EP durante il periodo di trattamento in aperto del farmaco in studio. I dati sono stati analizzati in base all'allocazione iniziale del trattamento (sia prima che dopo il passaggio a caplacizumab in aperto).
Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Numero di giorni in terapia intensiva
Lasso di tempo: Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Il numero di giorni in unità di terapia intensiva (ICU) durante il periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, incluso il numero di giorni in ICU durante il periodo di trattamento in aperto del farmaco in studio. I dati sono stati analizzati in base all'allocazione iniziale del trattamento (sia prima che dopo il passaggio a caplacizumab in aperto).
Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Numero di giorni in ospedale
Lasso di tempo: Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.
Il numero di giorni in ospedale durante il periodo complessivo di trattamento del farmaco oggetto dello studio, compreso il numero di giorni in ospedale durante il periodo di trattamento del farmaco oggetto dello studio in aperto. I dati sono stati analizzati in base all'allocazione iniziale del trattamento (sia prima che dopo il passaggio a caplacizumab in aperto).
Periodo complessivo di trattamento del farmaco in studio, una mediana (min, max) di 36 (2, 82) giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ablynx, a Sanofi company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Ablynx NV

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

17 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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