Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III каплацизумаба у пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (HERCULES)

31 марта 2023 г. обновлено: Ablynx, a Sanofi company

Двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование III фазы для изучения эффективности и безопасности каплацизумаба у пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой

Исследование представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы III для оценки эффективности каплацизумаба в более быстром восстановлении нормального количества тромбоцитов в качестве меры предотвращения дальнейшего тромбоза микрососудов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

145

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Brisbane, Австралия
        • Investigator Site
      • Melbourne, Австралия
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Австралия
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Австралия
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Австралия
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Австралия
        • Investigator Site 5
      • Perth, Австралия
        • Investigator Site
      • Sydney, Австралия
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Австралия
        • Investigator Site 2
  • Австрия
      • Vienna, Австрия
        • Investigator Site
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
        • Investigator Site
      • Brussels, Бельгия
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия
        • Investigator Site
      • La Louviere, Бельгия
        • Investigator Site
      • Leuven, Бельгия
        • Investigator Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Венгрия
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Венгрия
        • Investigator Site
  • Германия
      • Dresden, Германия
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Германия
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Германия
        • Investigator Site
      • Goppingen, Германия
        • Investigator Site
      • Kiel, Германия
        • Investigator Site
      • Köln, Германия
        • Investigator Site
      • Leipzig, Германия
        • Investigator Site
      • Würzburg, Германия
        • Investigator Site
  • Израиль
      • Be'er Ya'aqov, Израиль
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Израиль
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Израиль
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Израиль
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Израиль
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Израиль
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Израиль
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Израиль
        • Investigator Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Испания
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Испания
        • Investigator Site
      • Sevilla, Испания
        • Investigator Site
      • Valencia, Испания
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Испания
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Испания
        • Investigator Site 3
  • Италия
      • Catania, Италия
        • Investigator Site
      • Milan, Италия
        • Investigator Site 1
      • Milan, Италия
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Италия
        • Investigator Site
      • Rome, Италия
        • Investigator Site
      • Vicenza, Италия
        • Investigator Site
  • Канада
      • London, Канада
        • Investigator Site
      • Toronto, Канада
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Invesigator Site
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды
        • Investigator Site
      • Leiden, Нидерланды
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Нидерланды
        • Investigator Site
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Investigator Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Investigator Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Investigator Site 1
      • London, Соединенное Королевство
        • Investigator Site 2
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Investigator Site
  • Турция
      • Ankara, Турция
        • Investigator Site
      • Denizli, Турция
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Турция
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Турция
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Турция
        • Investigator Site
      • Kayseri, Турция
        • Investigator Site
      • Trabzon, Турция
        • Investigator Site
  • Франция
      • Caen, Франция
        • Investigator Site
      • Lille, Франция
        • Investigator Site
      • Marseille, Франция
        • Investigator Site
      • Nantes, Франция
        • Investigator Site
      • Paris, Франция
        • Investigator Site 1
      • Paris, Франция
        • Investigator Site 2
      • Paris, Франция
        • Investigator Site 3
      • Paris, Франция
        • Investigator Site 4
      • Paris, Франция
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Франция
        • Investigator Site
      • Salouel, Франция
        • Investigator Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Чехия
        • Investigator Site
      • Olomouc, Чехия
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Чехия
        • Investigator Site
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
        • Investigator Site
      • Zurich, Швейцария
        • Investigator Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. Клинический диагноз приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (АТТП) (инициальной или рецидивирующей), который включал тромбоцитопению и микроскопические признаки фрагментации эритроцитов (например, шистоцитов).
  3. Необходимое начало ежедневного лечения PE и получение 1 лечения PE до рандомизации
  4. Другие, как определено в протоколе

Критерий исключения:

  1. Количество тромбоцитов ≥100×10E9/л.
  2. Уровень креатинина в сыворотке >200 мкмоль/л при количестве тромбоцитов >30×10E9/л
  3. Известные другие причины тромбоцитопении
  4. Врожденная ТТП (известная на момент включения в исследование).
  5. Беременность или кормление грудью.
  6. Субъекты, которые ранее были включены в клиническое исследование каплацизумаба и получали каплацизумаб, или которым назначенная группа лечения неизвестна.
  7. Другие, как определено в протоколе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо один раз в день
Биологический: Плацебо
  • Первый день лечения: в/в. инъекция перед ПЭ с последующей подкожной инъекцией. инъекция (в область живота) после завершения физкультуры в этот же день.
  • Последующие дни лечения во время ФЭ: ежедневно подкожно. инъекция (в область живота) после ПЭ.
  • Лечение после периода PE: ежедневно п/к. инъекции в течение 30 дней. Если основное иммунологическое заболевание не было разрешено, лечение могло быть продлено максимум на 4 дополнительных 1-недельных периода (т. е. 28 дней) и должно было сопровождаться оптимизацией иммуносупрессии.
Другие имена:
  • ALX-0081 Плацебо
Экспериментальный: Каплацизумаб
Каплацизумаб 10 мг 1 раз в сутки
Биологический: Каплацизумаб
  • Первый день лечения: внутривенная (в/в) инъекция 10 мг перед плазмаферезом (ПЭ), с последующей подкожной (п/к) инъекцией 10 мг (в область живота) после завершения ПЭ в этот день.
  • Последующие дни лечения при ТЭЛА: ежедневно 10 мг подкожно. инъекция (в область живота) после ПЭ.
  • Лечение после периода ПЭ: ежедневно 10 мг подкожно. инъекции в течение 30 дней. Если основное иммунологическое заболевание не было разрешено, лечение могло быть продлено максимум на 4 дополнительных 1-недельных периода (т. е. 28 дней) и должно было сопровождаться оптимизацией иммуносупрессии.
Другие имена:
  • ALX-0081

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до ответа подсчета тромбоцитов
Временное ограничение: Использовались только данные ежедневного периода PE БД (медиана = 5 дней) вплоть до отсечки. Точка отсечки определялась в зависимости от того, что произошло раньше: 1) 45 дней ежедневной физкультуры после начала приема исследуемого препарата, 2) прекращение ежедневной физкультуры, 3) прекращение приема исследуемого препарата (медиана = 34 дня).
Реакция количества тромбоцитов определялась как исходное количество тромбоцитов ≥ 150 000/мкл с последующим прекращением ежедневной ФЭ в течение 5 дней. Это относится к первому соблюдению обоих условий: количества тромбоцитов ≥ 150 000/мкл и прекращению ежедневной физической нагрузки в течение 5 дней.
Использовались только данные ежедневного периода PE БД (медиана = 5 дней) вплоть до отсечки. Точка отсечки определялась в зависимости от того, что произошло раньше: 1) 45 дней ежедневной физкультуры после начала приема исследуемого препарата, 2) прекращение ежедневной физкультуры, 3) прекращение приема исследуемого препарата (медиана = 34 дня).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент субъектов со смертью, связанной с ТТП, рецидивом ТТП или тяжелым тромбоэмболическим событием в течение периода лечения исследуемым лекарственным средством
Временное ограничение: Период лечения исследуемым препаратом, медиана (мин, макс) 36 (2, 82) дней. Для обеих групп лечения в этом анализе оценивались только события, которые произошли до перехода на открытое лечение каплацизумабом.
Количество и процент субъектов со смертью, связанной с ТТП, рецидивом ТТП или, по крайней мере, одним серьезным тромбоэмболическим событием, возникшим на фоне лечения, в течение периода лечения исследуемым лекарственным средством (т. е. первая ключевая вторичная конечная точка).
Период лечения исследуемым препаратом, медиана (мин, макс) 36 (2, 82) дней. Для обеих групп лечения в этом анализе оценивались только события, которые произошли до перехода на открытое лечение каплацизумабом.
Количество и процент субъектов с рецидивом ТТП в течение всего периода исследования
Временное ограничение: Общий период исследования (охватывает как общий период лечения, так и период наблюдения), медиана (минимум, максимум) 65 (2, 110) дней.
Количество и процент субъектов с рецидивом ТТП в течение всего периода исследования (т. е. включая последующее наблюдение [FU]) (т. е. вторая ключевая вторичная конечная точка).
Общий период исследования (охватывает как общий период лечения, так и период наблюдения), медиана (минимум, максимум) 65 (2, 110) дней.
Количество и процент субъектов с рефрактерным заболеванием
Временное ограничение: Период лечения исследуемым препаратом, медиана (мин, макс) 36 (2, 82) дней.
Количество и процент субъектов с рефрактерной ТТП, определяемой как отсутствие удвоения числа тромбоцитов после 4 дней стандартного лечения и уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) > верхней границы нормы (ВГН) (т. е. третья ключевая вторичная конечная точка).
Период лечения исследуемым препаратом, медиана (мин, макс) 36 (2, 82) дней.
Время до нормализации уровней маркеров повреждения органов
Временное ограничение: Общий период исследования, медиана (минимум, максимум) 65 (2110) дней. Для обеих групп лечения нормализация, происходящая в течение открытого периода, в этом анализе не оценивалась.

Время до первой нормализации ЛДГ, кардиального тропонина I (сТнИ) и креатинина сыворотки определяли как: первое время ЛДГ ≤ ВГН и сТнИ ≤ ВГН и креатинина сыворотки ≤ ВГН - время первого в/в введения. нагрузочная доза исследуемого препарата после рандомизации + 1 минута. Субъекты в любой группе начального лечения, которые перешли на открытый прием каплацизумаба до достижения конечной точки, подвергались цензуре во время перехода.

Следует отметить, что ключевые вторичные конечные точки были иерархически упорядочены, чтобы можно было провести статистическую проверку этих конечных точек с тем же номинальным уровнем значимости 5% без корректировки, если тесты проводились в заранее определенном последовательном порядке и с учетом того, что все тестируемые нулевые гипотезы для конечных точек с более высоким рангом (включая основную конечную точку) были отклонены. Для этой четвертой ключевой вторичной конечной точки не проводилось подтверждающее тестирование, поскольку статистический тест не был значимым для доли субъектов с рефрактерным заболеванием (т. е. для третьей ключевой вторичной конечной точки).
Общий период исследования, медиана (минимум, максимум) 65 (2110) дней. Для обеих групп лечения нормализация, происходящая в течение открытого периода, в этом анализе не оценивалась.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней плазмафереза
Временное ограничение: Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.
Количество дней ПЭ в течение всего периода лечения исследуемым препаратом, включая количество дней ПЭ в течение периода лечения препаратом в открытом исследовании. Данные были проанализированы в соответствии с начальным распределением лечения (как до, так и после перехода на открытый каплацизумаб).
Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.
Общий объем плазмафереза
Временное ограничение: Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.
Общий объем PE в течение всего периода лечения исследуемым лекарственным средством, включая общий объем PE в течение периода лечения лекарственным средством в открытом исследовании. Данные были проанализированы в соответствии с начальным распределением лечения (как до, так и после перехода на открытый каплацизумаб).
Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.
Количество дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.
Количество дней в отделении интенсивной терапии (ОИТ) в течение всего периода лечения исследуемым лекарственным средством, включая количество дней в отделении интенсивной терапии в течение периода лечения лекарственным средством в открытом исследовании. Данные были проанализированы в соответствии с начальным распределением лечения (как до, так и после перехода на открытый каплацизумаб).
Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.
Количество дней в больнице
Временное ограничение: Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.
Количество дней в больнице в течение всего периода лечения исследуемым препаратом, включая количество дней в больнице в течение периода лечения препаратом в открытом исследовании. Данные были проанализированы в соответствии с начальным распределением лечения (как до, так и после перехода на открытый каплацизумаб).
Общий период лечения исследуемым препаратом, медиана (минимум, максимум) 36 (2, 82) дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ablynx, a Sanofi company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Ablynx NV

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться