Vaiheen III tutkimus kaplasitsumabilla potilailla, joilla on hankittu tromboottinen trombosytopeeninen purppura (HERCULES)
perjantai 31. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Ablynx, a Sanofi company
Vaiheen III kaksoissokko, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, monikeskus, lumekontrolloitu tutkimus kaplasitsumabin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on hankittu tromboottinen trombosytopeeninen purppura
Tutkimus oli vaiheen III, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin kaplasitsumabin tehoa palauttaa nopeammin normaali verihiutalemäärä mikroverisuonitukoksen uusien ehkäisyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
145
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat
- Investigator site
-
Leiden, Alankomaat
- Investigator site
-
Rotterdam, Alankomaat
- Investigator site
-
Veldhoven, Alankomaat
- Investigator site
-
-
-
-
-
Brisbane, Australia
- Investigator site
-
Melbourne, Australia
- Investigator Site 1
-
Melbourne, Australia
- Investigator Site 2
-
Melbourne, Australia
- Investigator Site 3
-
Melbourne, Australia
- Investigator Site 4
-
Melbourne, Australia
- Investigator Site 5
-
Perth, Australia
- Investigator site
-
Sydney, Australia
- Investigator Site 1
-
Sydney, Australia
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Investigator site
-
Brussels, Belgia
- Investigator site
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- Investigator site
-
La Louviere, Belgia
- Investigator site
-
Leuven, Belgia
- Investigator site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Investigator Site 1
-
Barcelona, Espanja
- Investigator Site 2
-
Madrid, Espanja
- Investigator site
-
Sevilla, Espanja
- Investigator site
-
Valencia, Espanja
- Investigator Site 1
-
Valencia, Espanja
- Investigator Site 2
-
Valencia, Espanja
- Investigator Site 3
-
-
-
-
-
Be'er Ya'aqov, Israel
- Investigator Site 1
-
Be'er Ya'aqov, Israel
- Investigator Site 2
-
Haifa, Israel
- Investigator site
-
Jerusalem, Israel
- Investigator Site 1
-
Jerusalem, Israel
- Investigator Site 2
-
Nahariya, Israel
- Investigator site
-
Petah Tiqva, Israel
- Investigator site
-
Tel Aviv, Israel
- Investigator site
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- Investigator site
-
Milan, Italia
- Investigator Site 1
-
Milan, Italia
- Investigator Site 2
-
Pesaro, Italia
- Investigator site
-
Rome, Italia
- Investigator site
-
Vicenza, Italia
- Investigator site
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
- Investigator site
-
-
-
-
-
London, Kanada
- Investigator site
-
Toronto, Kanada
- Investigator site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Invesigator Site
-
-
-
-
-
Caen, Ranska
- Investigator site
-
Lille, Ranska
- Investigator site
-
Marseille, Ranska
- Investigator site
-
Nantes, Ranska
- Investigator site
-
Paris, Ranska
- Investigator Site 1
-
Paris, Ranska
- Investigator Site 2
-
Paris, Ranska
- Investigator Site 3
-
Paris, Ranska
- Investigator Site 4
-
Paris, Ranska
- Investigator Site 5
-
Rouen, Ranska
- Investigator site
-
Salouel, Ranska
- Investigator site
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa
- Investigator Site 1
-
Dresden, Saksa
- Investigator Site 2
-
Erlangen, Saksa
- Investigator site
-
Goppingen, Saksa
- Investigator site
-
Kiel, Saksa
- Investigator site
-
Köln, Saksa
- Investigator site
-
Leipzig, Saksa
- Investigator site
-
Würzburg, Saksa
- Investigator site
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi
- Investigator site
-
Zurich, Sveitsi
- Investigator site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki
- Investigator site
-
Denizli, Turkki
- Investigator Site 1
-
Denizli, Turkki
- Investigator Site 2
-
Denizli, Turkki
- Investigator Site 3
-
Istanbul, Turkki
- Investigator site
-
Kayseri, Turkki
- Investigator site
-
Trabzon, Turkki
- Investigator site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Investigator site
-
Hradec Kralove, Tšekki
- Investigator site
-
Olomouc, Tšekki
- Investigator site
-
Ostrava-Poruba, Tšekki
- Investigator site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Investigator Site 1
-
Budapest, Unkari
- Investigator Site 2
-
Debrecen, Unkari
- Investigator site
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Investigator site
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Investigator site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Investigator Site 1
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Investigator Site 2
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- Investigator site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Investigator site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Investigator site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Investigator site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Investigator site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Investigator site
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 55905
- Investigator site
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- Investigator site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Investigator site
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Investigator site
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Investigator site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Investigator site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Investigator site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Investigator site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Investigator site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Investigator site
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 27834
- Investigator site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Investigator site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Investigator site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen mies tai nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Hankitun tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (aTTP) kliininen diagnoosi (alkuperäinen tai uusiutuva), johon sisältyi trombosytopenia ja mikroskooppiset todisteet punasolujen fragmentoitumisesta (esim. skitosyytit).
- Edellyttää päivittäisen PE-hoidon aloittamista ja oli saanut yhden PE-hoidon ennen satunnaistamista
- Muut pöytäkirjassa määritellyt
Poissulkemiskriteerit:
- Verihiutalemäärä ≥100×10E9/l.
- Seerumin kreatiniinitaso >200 µmol/l, jos verihiutaleiden määrä on > 30×10E9/l
- Tunnetut muut trombosytopenian syyt
- Synnynnäinen TTP (tunnettu tutkimukseen tullessa).
- Raskaus tai imetys.
- Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin mukana kliinisessä tutkimuksessa kaplasitsumabilla ja saivat kaplasitsumabia tai joille määrättyä hoitohaaraa ei tunneta
- Muut pöytäkirjassa määritellyt
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo kerran päivässä
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaplasitsumabi
Kaplasitsumabi 10 mg kerran päivässä
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika verihiutalemäärävasteeseen
Aikaikkuna: Käytettiin vain tietoja DB päivittäisestä PE-jaksosta (mediaani = 5 päivää) raja-arvoon asti. Rajapiste määritettiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin: 1) 45 päivää päivittäistä PE:tä tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen, 2) päivittäisen PE:n lopettamista, 3) tutkimuslääkkeen lopettamista (mediaani = 34 päivää)
|
Verihiutalemäärävaste määriteltiin alkuperäiseksi verihiutalemääräksi ≥ 150 000/μl, minkä jälkeen päivittäinen PE lopetettiin 5 päivän sisällä.
Se tarkoittaa ensimmäistä kertaa, kun molemmat ehdot, verihiutaleiden määrä ≥ 150 000/μL ja päivittäisen PE:n lopettaminen 5 päivän sisällä, täyttyivät.
|
Käytettiin vain tietoja DB päivittäisestä PE-jaksosta (mediaani = 5 päivää) raja-arvoon asti. Rajapiste määritettiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin: 1) 45 päivää päivittäistä PE:tä tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen, 2) päivittäisen PE:n lopettamista, 3) tutkimuslääkkeen lopettamista (mediaani = 34 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkehoitojakson aikana TTP:hen liittyvän kuoleman, TTP:n uusiutumisen tai merkittävän tromboembolisen tapahtuman saaneiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus
Aikaikkuna: Tutkimuslääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää. Molemmissa hoitoryhmissä vain tapahtumat, jotka tapahtuivat ennen siirtymistä avoimeen kaplasitsumabiin, arvioitiin tässä analyysissä.
|
Koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli TTP:hen liittyvä kuolema, TTP:n uusiutuminen tai vähintään yksi hoidon aiheuttama merkittävä tromboembolinen tapahtuma tutkimuslääkehoitojakson aikana (eli ensimmäinen avain toissijainen päätetapahtuma).
|
Tutkimuslääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää. Molemmissa hoitoryhmissä vain tapahtumat, jotka tapahtuivat ennen siirtymistä avoimeen kaplasitsumabiin, arvioitiin tässä analyysissä.
|
|
Koehenkilöiden määrä ja prosenttiosuus, joilla TTP toistui koko tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Kokonaistutkimusjakso (kattaa sekä kokonaishoitojakson että seurantajakson), mediaani (min, max) on 65 (2, 110) päivää.
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla TTP uusiutui kokonaistutkimusjakson aikana (eli mukaan lukien seuranta [FU]) (eli toinen avain toissijainen päätetapahtuma).
|
Kokonaistutkimusjakso (kattaa sekä kokonaishoitojakson että seurantajakson), mediaani (min, max) on 65 (2, 110) päivää.
|
|
Refraktaarisairautta sairastavien potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus
Aikaikkuna: Tutkimuslääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
Sellaisten tutkimushenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on refraktaarinen TTP, joka määritellään verihiutaleiden määrän kaksinkertaistumisen puuttumisena 4 päivän standardihoidon jälkeen ja laktaattidehydrogenaasi (LDH) > normaalin yläraja (ULN) (eli kolmas avain toissijainen päätetapahtuma).
|
Tutkimuslääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
|
Aika normalisoida elinvaurioiden merkkitasot
Aikaikkuna: Kokonaistutkimuksen ajanjakso, mediaani (min, max) 65 (2, 110) päivää. Tässä analyysissä ei arvioitu molemmissa hoitoryhmissä avoimen jakson aikana tapahtuneita normalisaatioita.
|
Aika LDH:n, sydämen troponiini I:n (cTnI) ja seerumin kreatiniinin ensimmäiseen normalisoitumiseen määriteltiin seuraavasti: LDH:n ensimmäinen kerta ≤ ULN ja cTnI ≤ ULN ja seerumin kreatiniini ≤ ULN - ensimmäisen i.v. tutkimuslääkkeen kyllästysannos satunnaistamisen jälkeen + 1 minuutti. Kumman tahansa alkuperäisen hoitoryhmän koehenkilöt, jotka vaihtoivat avoimeen kaplasitsumabiin ennen päätepisteen saavuttamista, sensuroitiin vaihdon yhteydessä. Huomattakoon, että keskeiset toissijaiset päätepisteet järjestettiin hierarkkisesti, jotta näiden päätepisteiden tilastollinen testaus oli mahdollista samalla 5 %:n nimellismerkitystasolla ilman säätöä, kunhan testit tapahtuivat ennalta määritetyssä peräkkäisessä järjestyksessä ja ottaen huomioon, että kaikki nollahypoteesit testattiin päätepisteet, joilla oli korkeampi arvo (mukaan lukien ensisijainen päätetapahtuma), hylättiin. Tälle neljännelle keskeiselle toissijaiselle päätetapahtumalle ei tehty vahvistavaa testausta, koska tilastollinen testi ei ollut merkitsevä niiden potilaiden osuudelle, joilla oli refraktorinen sairaus (eli kolmas avain toissijainen päätetapahtuma). |
Kokonaistutkimuksen ajanjakso, mediaani (min, max) 65 (2, 110) päivää. Tässä analyysissä ei arvioitu molemmissa hoitoryhmissä avoimen jakson aikana tapahtuneita normalisaatioita.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmanvaihtopäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
PE-päivien lukumäärä koko tutkimuslääkehoitojakson aikana, mukaan lukien PE-päivien lukumäärä avoimen tutkimuslääkehoitojakson aikana.
Tiedot analysoitiin alkuperäisen hoitojaon mukaan (sekä ennen avoimeen kaplasitsumabiin siirtymistä että sen jälkeen).
|
Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
|
Plasmanvaihdon kokonaismäärä
Aikaikkuna: Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
PE:n kokonaismäärä koko tutkimuslääkehoitojakson aikana, mukaan lukien PE:n kokonaismäärä avoimen lääketutkimuksen lääkehoitojakson aikana.
Tiedot analysoitiin alkuperäisen hoitojaon mukaan (sekä ennen avoimeen kaplasitsumabiin siirtymistä että sen jälkeen).
|
Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
|
Päivien määrä tehohoidossa
Aikaikkuna: Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
Tehohoitoyksikössä (ICU) olleiden päivien lukumäärä koko tutkimuslääkehoitojakson aikana, mukaan lukien tehohoidossa olleiden päivien lukumäärä avoimen tutkimuslääkehoitojakson aikana.
Tiedot analysoitiin alkuperäisen hoitojaon mukaan (sekä ennen avoimeen kaplasitsumabiin siirtymistä että sen jälkeen).
|
Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
|
Sairaalapäivien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
Sairaalassa vietetyt päivät koko tutkimuslääkehoitojakson aikana, mukaan lukien sairaalassa vietetyt päivät avoimen tutkimuslääkehoitojakson aikana.
Tiedot analysoitiin alkuperäisen hoitojaon mukaan (sekä ennen avoimeen kaplasitsumabiin siirtymistä että sen jälkeen).
|
Tutkimuksen kokonaislääkehoitojakso, mediaani (min, max) 36 (2, 82) päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Monitor, Ablynx NV
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Peyvandi F, Cataland S, Scully M, Coppo P, Knoebl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2137-2141. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001834.
- Knoebl P, Cataland S, Peyvandi F, Coppo P, Scully M, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Efficacy and safety of open-label caplacizumab in patients with exacerbations of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura in the HERCULES study. J Thromb Haemost. 2020 Feb;18(2):479-484. doi: 10.1111/jth.14679. Epub 2019 Dec 9.
- Scully M, Cataland SR, Peyvandi F, Coppo P, Knobl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Callewaert F, Biswas D, De Winter H, Zeldin RK; HERCULES Investigators. Caplacizumab Treatment for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):335-346. doi: 10.1056/NEJMoa1806311. Epub 2019 Jan 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALX0681-C301
- 2015-001098-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .