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Essai de phase III avec Caplacizumab chez des patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (HERCULES)

31 mars 2023 mis à jour par: Ablynx, a Sanofi company

Un essai de phase III en double aveugle, randomisé, en groupes parallèles, multicentrique et contrôlé par placebo pour étudier l'efficacité et l'innocuité du caplacizumab chez les patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis

L'étude était une étude randomisée de phase III, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité du caplacizumab dans la restauration plus rapide d'une numération plaquettaire normale en tant que mesure de prévention d'autres thromboses microvasculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

145

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Allemagne
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Allemagne
        • Investigator Site
      • Goppingen, Allemagne
        • Investigator Site
      • Kiel, Allemagne
        • Investigator Site
      • Köln, Allemagne
        • Investigator Site
      • Leipzig, Allemagne
        • Investigator Site
      • Würzburg, Allemagne
        • Investigator Site
  • Australie
      • Brisbane, Australie
        • Investigator Site
      • Melbourne, Australie
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australie
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australie
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australie
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australie
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australie
        • Investigator Site
      • Sydney, Australie
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australie
        • Investigator Site 2
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
        • Investigator Site
      • Brussels, Belgique
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgique
        • Investigator Site
      • La Louviere, Belgique
        • Investigator Site
      • Leuven, Belgique
        • Investigator Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Investigator Site
      • Toronto, Canada
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Invesigator Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Espagne
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Espagne
        • Investigator Site
      • Sevilla, Espagne
        • Investigator Site
      • Valencia, Espagne
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Espagne
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Espagne
        • Investigator Site 3
  • France
      • Caen, France
        • Investigator Site
      • Lille, France
        • Investigator Site
      • Marseille, France
        • Investigator Site
      • Nantes, France
        • Investigator Site
      • Paris, France
        • Investigator Site 1
      • Paris, France
        • Investigator Site 2
      • Paris, France
        • Investigator Site 3
      • Paris, France
        • Investigator Site 4
      • Paris, France
        • Investigator Site 5
      • Rouen, France
        • Investigator Site
      • Salouel, France
        • Investigator Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Hongrie
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Hongrie
        • Investigator Site
  • Israël
      • Be'er Ya'aqov, Israël
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israël
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israël
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Israël
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israël
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israël
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Israël
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Israël
        • Investigator Site
  • Italie
      • Catania, Italie
        • Investigator Site
      • Milan, Italie
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italie
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italie
        • Investigator Site
      • Rome, Italie
        • Investigator Site
      • Vicenza, Italie
        • Investigator Site
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Investigator Site
  • Pays-Bas
      • Amersfoort, Pays-Bas
        • Investigator Site
      • Leiden, Pays-Bas
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Pays-Bas
        • Investigator Site
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni
        • Investigator Site
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Investigator Site
      • London, Royaume-Uni
        • Investigator Site 1
      • London, Royaume-Uni
        • Investigator Site 2
  • Suisse
      • Bern, Suisse
        • Investigator Site
      • Zurich, Suisse
        • Investigator Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Tchéquie
        • Investigator Site
      • Olomouc, Tchéquie
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie
        • Investigator Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Investigator Site
      • Denizli, Turquie
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Turquie
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Turquie
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Turquie
        • Investigator Site
      • Kayseri, Turquie
        • Investigator Site
      • Trabzon, Turquie
        • Investigator Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, États-Unis, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Investigator Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme adulte ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. Diagnostic clinique de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTTa) (initial ou récurrent), qui comprenait une thrombocytopénie et des preuves microscopiques de fragmentation des globules rouges (par exemple, des schizocytes).
  3. Nécessité d'initier un traitement quotidien d'EP et avait reçu 1 traitement d'EP avant la randomisation
  4. Autres tels que définis dans le protocole

Critère d'exclusion:

  1. Numération plaquettaire ≥100×10E9/L.
  2. Taux de créatinine sérique > 200 µmol/L si la numération plaquettaire est > 30×10E9/L
  3. Autres causes connues de thrombocytopénie
  4. TTP congénital (connu au moment de l'entrée dans l'étude).
  5. Grossesse ou allaitement.
  6. Sujets qui ont été précédemment inscrits dans une étude clinique avec le caplacizumab et ont reçu du caplacizumab ou pour lesquels le bras de traitement attribué est inconnu
  7. Autres tels que définis dans le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo une fois par jour
Biologique: Placebo
  • Premier jour de traitement : i.v. injection avant PE suivie d'une injection s.c. injection (dans la région abdominale) après la fin de l'EP ce jour-là.
  • Jours suivants de traitement pendant l'EP : s.c. quotidien injection (dans la région abdominale) après l'EP.
  • Traitement après période d'EP : s.c. quotidien injections pendant 30 jours. Si la maladie immunologique sous-jacente n'était pas résolue, le traitement pouvait être prolongé pour un maximum de 4 périodes supplémentaires d'une semaine (soit 28 jours) et devait s'accompagner d'une optimisation de l'immunosuppression.
Autres noms:
  • ALX-0081 Placebo
Expérimental: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg une fois par jour
Biologique: Caplacizumab
  • Premier jour de traitement : injection intraveineuse (i.v.) de 10 mg avant l'échange de plasma (EP) suivie d'une injection sous-cutanée (s.c.) de 10 mg (dans la région abdominale) après la fin de l'EP ce jour-là.
  • Jours suivants de traitement pendant l'EP : 10 mg par jour s.c. injection (dans la région abdominale) après l'EP.
  • Traitement après la période d'EP : 10 mg par jour s.c. injections pendant 30 jours. Si la maladie immunologique sous-jacente n'était pas résolue, le traitement pouvait être prolongé pour un maximum de 4 périodes supplémentaires d'une semaine (soit 28 jours) et devait s'accompagner d'une optimisation de l'immunosuppression.
Autres noms:
  • ALX-0081

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse à la numération plaquettaire
Délai: Seules les données de la période PE quotidienne DB (médiane = 5 jours) jusqu'au seuil ont été utilisées. Le seuil a été défini par la première éventualité : 1) 45 jours d'EP quotidienne après le début du médicament à l'étude, 2) arrêt de l'EP quotidienne, 3) arrêt du médicament à l'étude (médiane = 34 jours)
La réponse de la numération plaquettaire a été définie comme une numération plaquettaire initiale ≥ 150 000/μL suivie d'un arrêt ultérieur de l'EP quotidienne dans les 5 jours. Il s'agit de la première fois que les deux conditions, numération plaquettaire ≥ 150 000/μL et arrêt de l'EP quotidienne dans les 5 jours, ont été remplies.
Seules les données de la période PE quotidienne DB (médiane = 5 jours) jusqu'au seuil ont été utilisées. Le seuil a été défini par la première éventualité : 1) 45 jours d'EP quotidienne après le début du médicament à l'étude, 2) arrêt de l'EP quotidienne, 3) arrêt du médicament à l'étude (médiane = 34 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et pourcentage de sujets présentant un décès lié au PTT, une récidive du PTT ou un événement thromboembolique majeur au cours de la période de traitement médicamenteux à l'étude
Délai: La période de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours. Pour les deux groupes de traitement, seuls les événements survenus avant le passage au caplacizumab en ouvert ont été évalués pour cette analyse.
Nombre et pourcentage de sujets présentant un décès lié au PTT, une récidive du PTT ou au moins un événement thromboembolique majeur survenu pendant le traitement pendant la période de traitement médicamenteux à l'étude (c'est-à-dire le premier critère d'évaluation secondaire clé).
La période de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours. Pour les deux groupes de traitement, seuls les événements survenus avant le passage au caplacizumab en ouvert ont été évalués pour cette analyse.
Nombre et pourcentage de sujets présentant une récidive de PTT au cours de la période d'étude globale
Délai: La période d'étude globale (couvre à la fois la période de traitement globale et la période de suivi), une médiane (min, max) de 65 (2, 110) jours.
Nombre et pourcentage de sujets présentant une récidive de TTP au cours de la période globale de l'étude (c'est-à-dire, y compris le suivi [FU]) (c'est-à-dire le deuxième critère d'évaluation secondaire clé).
La période d'étude globale (couvre à la fois la période de traitement globale et la période de suivi), une médiane (min, max) de 65 (2, 110) jours.
Nombre et pourcentage de sujets atteints d'une maladie réfractaire
Délai: La période de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Nombre et pourcentage de sujets atteints de TTP réfractaire, défini comme l'absence de doublement du nombre de plaquettes après 4 jours de traitement standard, et de lactate déshydrogénase (LDH) > limite supérieure de la normale (LSN) (c'est-à-dire le troisième critère d'évaluation secondaire clé).
La période de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Délai de normalisation des niveaux des marqueurs de dommages aux organes
Délai: Période d'étude globale, une médiane (min, max) de 65 (2, 110) jours. Pour les deux groupes de traitement, les normalisations survenant pendant la période en ouvert n'ont pas été évaluées dans cette analyse.

Le délai jusqu'à la première normalisation de la LDH, de la troponine I cardiaque (cTnI) et de la créatinine sérique a été défini comme : la première fois que la LDH est ≤ LSN et la cTnI ≤ LSN et la créatinine sérique ≤ LSN - le moment de la première injection i.v. dose de charge du médicament à l'étude après randomisation + 1 minute. Les sujets de l'un ou l'autre des groupes de traitement initial qui sont passés au caplacizumab en ouvert avant d'avoir atteint le critère d'évaluation ont été censurés au moment du changement.

Il convient de noter que les critères d'évaluation secondaires clés ont été classés hiérarchiquement pour permettre des tests statistiques pour ces critères d'évaluation au même niveau de signification nominal de 5 % sans ajustement, tant que les tests ont eu lieu dans l'ordre séquentiel prédéfini, et étant donné que toutes les hypothèses nulles testées pour les critères d'évaluation de rang supérieur (y compris le critère d'évaluation principal) ont été rejetés. Aucun test de confirmation n'a été effectué pour ce quatrième critère d'évaluation secondaire clé, car le test statistique n'était pas significatif pour la proportion de sujets atteints d'une maladie réfractaire (c'est-à-dire le troisième critère d'évaluation secondaire clé).
Période d'étude globale, une médiane (min, max) de 65 (2, 110) jours. Pour les deux groupes de traitement, les normalisations survenant pendant la période en ouvert n'ont pas été évaluées dans cette analyse.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours d'échange de plasma
Délai: Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Le nombre de jours d'EP pendant la période globale de traitement médicamenteux de l'étude, y compris le nombre de jours d'EP pendant la période de traitement médicamenteux de l'étude en ouvert. Les données ont été analysées en fonction de l'attribution initiale du traitement (à la fois avant et après le passage au caplacizumab en ouvert).
Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Volume total d'échange de plasma
Délai: Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Le volume total de PE pendant la période globale de traitement médicamenteux de l'étude, y compris le volume total de PE pendant la période de traitement médicamenteux de l'étude en ouvert. Les données ont été analysées en fonction de l'attribution initiale du traitement (à la fois avant et après le passage au caplacizumab en ouvert).
Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Nombre de jours en unité de soins intensifs
Délai: Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Le nombre de jours en unité de soins intensifs (USI) pendant la période globale de traitement médicamenteux de l'étude, y compris le nombre de jours en USI pendant la période de traitement médicamenteux de l'étude en ouvert. Les données ont été analysées en fonction de l'attribution initiale du traitement (à la fois avant et après le passage au caplacizumab en ouvert).
Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Nombre de jours à l'hôpital
Délai: Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.
Le nombre de jours d'hospitalisation pendant la période globale de traitement médicamenteux de l'étude, y compris le nombre de jours d'hospitalisation pendant la période de traitement médicamenteux de l'étude en ouvert. Les données ont été analysées en fonction de l'attribution initiale du traitement (à la fois avant et après le passage au caplacizumab en ouvert).
Période globale de traitement médicamenteux à l'étude, une médiane (min, max) de 36 (2, 82) jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ablynx, a Sanofi company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, Ablynx NV

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2015

Première publication (Estimation)

17 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2023

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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