Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III-forsøg med Caplacizumab hos patienter med erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (HERCULES)

31. marts 2023 opdateret af: Ablynx, a Sanofi company

Et fase III dobbeltblindt, randomiseret, parallelgruppe, multicenter placebokontrolleret forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Caplacizumab hos patienter med erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura

Studiet var et fase III, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret studie for at evaluere effekten af ​​caplacizumab til hurtigere at genoprette normale blodpladetal som mål for forebyggelse af yderligere mikrovaskulær trombose

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Brisbane, Australien
        • Investigator Site
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australien
        • Investigator Site
      • Sydney, Australien
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australien
        • Investigator Site 2
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • Investigator Site
      • Brussels, Belgien
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • Investigator Site
      • La Louviere, Belgien
        • Investigator Site
      • Leuven, Belgien
        • Investigator Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Investigator Site
      • Toronto, Canada
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Invesigator Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Investigator Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Investigator Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Investigator Site 1
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Investigator Site 2
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Investigator Site
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig
        • Investigator Site
      • Lille, Frankrig
        • Investigator Site
      • Marseille, Frankrig
        • Investigator Site
      • Nantes, Frankrig
        • Investigator Site
      • Paris, Frankrig
        • Investigator Site 1
      • Paris, Frankrig
        • Investigator Site 2
      • Paris, Frankrig
        • Investigator Site 3
      • Paris, Frankrig
        • Investigator Site 4
      • Paris, Frankrig
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Frankrig
        • Investigator Site
      • Salouel, Frankrig
        • Investigator Site
  • Holland
      • Amersfoort, Holland
        • Investigator Site
      • Leiden, Holland
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Holland
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Holland
        • Investigator Site
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israel
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israel
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Israel
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Israel
        • Investigator Site
  • Italien
      • Catania, Italien
        • Investigator Site
      • Milan, Italien
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italien
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italien
        • Investigator Site
      • Rome, Italien
        • Investigator Site
      • Vicenza, Italien
        • Investigator Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
        • Investigator Site
      • Denizli, Kalkun
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Kalkun
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Kalkun
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Kalkun
        • Investigator Site
      • Kayseri, Kalkun
        • Investigator Site
      • Trabzon, Kalkun
        • Investigator Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Investigator Site
      • Zurich, Schweiz
        • Investigator Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Spanien
        • Investigator Site
      • Sevilla, Spanien
        • Investigator Site
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 3
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • Investigator Site
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet
        • Investigator Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Tyskland
        • Investigator Site
      • Goppingen, Tyskland
        • Investigator Site
      • Kiel, Tyskland
        • Investigator Site
      • Köln, Tyskland
        • Investigator Site
      • Leipzig, Tyskland
        • Investigator Site
      • Würzburg, Tyskland
        • Investigator Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigator Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Investigator Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen mand eller kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  2. Klinisk diagnose af erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) (initial eller tilbagevendende), som inkluderede trombocytopeni og mikroskopiske tegn på fragmentering af røde blodlegemer (f.eks. skistocytter).
  3. Krævede påbegyndelse af daglig PE-behandling og havde modtaget 1 PE-behandling før randomisering
  4. Andre som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Blodpladeantal ≥100×10E9/L.
  2. Serumkreatininniveau >200 µmol/L i tilfælde af blodpladetal er > 30×10E9/L
  3. Kendte andre årsager til trombocytopeni
  4. Medfødt TTP (kendt på tidspunktet for studiestart).
  5. Graviditet eller amning.
  6. Forsøgspersoner, der tidligere var indskrevet i et klinisk studie med caplacizumab og fik caplacizumab, eller for hvem den tildelte behandlingsarm er ukendt
  7. Andre som defineret i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang dagligt
Biologisk: Placebo
  • Første behandlingsdag: i.v. injektion før PE efterfulgt af en s.c. injektion (i maveregionen) efter afslutning af PE den dag.
  • Efterfølgende behandlingsdage under PE: daglig s.c. injektion (i abdominalområdet) efter PE.
  • Behandling efter PE-periode: daglig s.c. injektioner i 30 dage. Hvis den underliggende immunologiske sygdom ikke blev løst, kunne behandlingen forlænges med maksimalt 4 yderligere 1-uges perioder (dvs. 28 dage) og skulle ledsages af optimering af immunsuppression.
Andre navne:
  • ALX-0081 Placebo
Eksperimentel: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg én gang dagligt
Biologisk: Caplacizumab
  • Første behandlingsdag: 10 mg intravenøs (i.v.) injektion før plasmaudskiftning (PE) efterfulgt af en 10 mg subkutan (s.c.) injektion (i abdominalområdet) efter afslutning af PE den dag.
  • Efterfølgende behandlingsdage under PE: dagligt 10 mg s.c. injektion (i abdominalområdet) efter PE.
  • Behandling efter PE-periode: dagligt 10 mg s.c. injektioner i 30 dage. Hvis den underliggende immunologiske sygdom ikke blev løst, kunne behandlingen forlænges med maksimalt 4 yderligere 1-uges perioder (dvs. 28 dage) og skulle ledsages af optimering af immunsuppression.
Andre navne:
  • ALX-0081

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til respons på blodpladetælling
Tidsramme: Kun data fra DB daglige PE-periode (median = 5 dage) op til cut-off blev brugt. Afskæringspunktet blev defineret ved det, der indtrådte først: 1) 45 dages daglig PE efter start af undersøgelseslægemidlet, 2) stop med daglig PE, 3) stop af undersøgelseslægemidlet (median = 34 dage)
Blodpladetalsrespons blev defineret som initialt blodpladetal ≥ 150.000/μL med efterfølgende stop af daglig PE inden for 5 dage. Det refererer til første gang begge betingelser, trombocyttal ≥ 150.000/μL og ophør af daglig PE inden for 5 dage, blev opfyldt.
Kun data fra DB daglige PE-periode (median = 5 dage) op til cut-off blev brugt. Afskæringspunktet blev defineret ved det, der indtrådte først: 1) 45 dages daglig PE efter start af undersøgelseslægemidlet, 2) stop med daglig PE, 3) stop af undersøgelseslægemidlet (median = 34 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og procentdel af forsøgspersoner med TTP-relateret død, tilbagefald af TTP eller en større tromboembolisk hændelse i løbet af undersøgelsens lægemiddelbehandlingsperiode
Tidsramme: Studiets lægemiddelbehandlingsperiode, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage. For begge behandlingsgrupper blev kun hændelser, der opstod før et skift til åbent caplacizumab, evalueret til denne analyse.
Antal og procentdel af forsøgspersoner med TTP-relateret død, en tilbagevenden af ​​TTP eller mindst én behandlingsfremkaldt større tromboembolisk hændelse i løbet af studiets lægemiddelbehandlingsperiode (dvs. det første sekundære endepunkt).
Studiets lægemiddelbehandlingsperiode, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage. For begge behandlingsgrupper blev kun hændelser, der opstod før et skift til åbent caplacizumab, evalueret til denne analyse.
Antal og procentdel af forsøgspersoner med en gentagelse af TTP i den samlede undersøgelsesperiode
Tidsramme: Den samlede undersøgelsesperiode (dækker både den samlede behandlingsperiode og opfølgningsperioden), en median (min, max) på 65 (2, 110) dage.
Antal og procentdel af forsøgspersoner med en gentagelse af TTP i løbet af den samlede undersøgelsesperiode (dvs. inklusive opfølgning [FU]) (dvs. det andet primære sekundære endepunkt).
Den samlede undersøgelsesperiode (dækker både den samlede behandlingsperiode og opfølgningsperioden), en median (min, max) på 65 (2, 110) dage.
Antal og procentdel af forsøgspersoner med refraktær sygdom
Tidsramme: Studiets lægemiddelbehandlingsperiode, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Antal og procentdel af forsøgspersoner med refraktær TTP, defineret som fravær af trombocyttal fordoblet efter 4 dages standardbehandling, og lactatdehydrogenase (LDH) > øvre normalgrænse (ULN) (dvs. tredje nøgle sekundært endepunkt).
Studiets lægemiddelbehandlingsperiode, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Tid til normalisering af organskademarkørniveauer
Tidsramme: Samlet undersøgelsesperiode, en median (min, max) på 65 (2, 110) dage. For begge behandlingsgrupper blev normaliseringer, der fandt sted under den åbne periode, ikke evalueret i denne analyse.

Tid til første normalisering af LDH, hjertetroponin I (cTnI) og serumkreatinin blev defineret som: første gang LDH ≤ ULN og cTnI ≤ ULN og serumkreatinin ≤ ULN - tidspunkt for første i.v. ladningsdosis af undersøgelseslægemidlet efter randomisering + 1 minut. Forsøgspersoner i begge indledende behandlingsgrupper, som skiftede til åbent caplacizumab, før de nåede endepunktet, blev censureret på tidspunktet for skiftet.

Det skal bemærkes, at de vigtigste sekundære endepunkter var hierarkisk ordnet til at tillade statistisk testning for disse endepunkter på det samme nominelle signifikansniveau på 5 % uden justering, så længe testene fandt sted i den foruddefinerede sekventielle rækkefølge, og givet at alle nulhypoteser blev testet for endepunkter med en højere rang (inklusive det primære endepunkt) blev afvist. Der blev ikke udført bekræftende test for dette fjerde primære sekundære endepunkt, da den statistiske test ikke var signifikant for andelen af ​​forsøgspersoner med refraktær sygdom (dvs. det tredje primære sekundære endepunkt).
Samlet undersøgelsesperiode, en median (min, max) på 65 (2, 110) dage. For begge behandlingsgrupper blev normaliseringer, der fandt sted under den åbne periode, ikke evalueret i denne analyse.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dage med plasmaudveksling
Tidsramme: Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Antallet af dage med PE i løbet af den overordnede lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen, inklusive antallet af dage med PE i løbet af den åbne lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen. Data blev analyseret i henhold til den indledende behandlingstildeling (både før og efter skift til åbent caplacizumab).
Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Samlet volumen af ​​plasmaudveksling
Tidsramme: Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Det samlede volumen af ​​PE i løbet af den overordnede lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen, inklusive den samlede mængde PE under den åbne lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen. Data blev analyseret i henhold til den indledende behandlingstildeling (både før og efter skift til åbent caplacizumab).
Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Antal dage på intensiv afdeling
Tidsramme: Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Antallet af dage på intensiv afdeling (ICU) i løbet af den samlede lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen, inklusive antallet af dage på intensivafdelingen i løbet af den åbne lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen. Data blev analyseret i henhold til den indledende behandlingstildeling (både før og efter skift til åbent caplacizumab).
Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Antal dage på hospitalet
Tidsramme: Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.
Antallet af dage på hospitalet i løbet af den samlede lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen, inklusive antallet af dage på hospitalet i løbet af den åbne lægemiddelbehandlingsperiode for undersøgelsen. Data blev analyseret i henhold til den indledende behandlingstildeling (både før og efter skift til åbent caplacizumab).
Samlet behandlingsperiode for undersøgelsesmedicin, en median (min, max) på 36 (2, 82) dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ablynx, a Sanofi company

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Ablynx NV

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2015

Først opslået (Skøn)

17. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2023

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Caplacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner