Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie med Caplacizumab hos patienter med förvärvad trombotisk trombocytopenisk purpura (HERCULES)

31 mars 2023 uppdaterad av: Ablynx, a Sanofi company

En fas III dubbelblind, randomiserad, parallell grupp, multicenter placebokontrollerad studie för att studera effekten och säkerheten av Caplacizumab hos patienter med förvärvad trombotisk trombocytopen purpura

Studien var en fas III, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie för att utvärdera effekten av caplacizumab för att snabbare återställa normala trombocytantal som mått på förebyggande av ytterligare mikrovaskulär trombos

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

145

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Brisbane, Australien
        • Investigator site
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australien
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australien
        • Investigator site
      • Sydney, Australien
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australien
        • Investigator Site 2
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • Investigator site
      • Brussels, Belgien
        • Investigator site
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • Investigator site
      • La Louviere, Belgien
        • Investigator site
      • Leuven, Belgien
        • Investigator site
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Investigator site
      • Lille, Frankrike
        • Investigator site
      • Marseille, Frankrike
        • Investigator site
      • Nantes, Frankrike
        • Investigator site
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 1
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 2
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 3
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 4
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Frankrike
        • Investigator site
      • Salouel, Frankrike
        • Investigator site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • Investigator site
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Investigator site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Investigator site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Investigator site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Investigator site
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Investigator site
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 55905
        • Investigator site
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • Investigator site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Investigator site
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Investigator site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Investigator site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Investigator site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Investigator site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Investigator site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Investigator site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Investigator site
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Investigator site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Investigator site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Investigator site
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israel
        • Investigator site
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israel
        • Investigator site
      • Petah Tiqva, Israel
        • Investigator site
      • Tel Aviv, Israel
        • Investigator site
  • Italien
      • Catania, Italien
        • Investigator site
      • Milan, Italien
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italien
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italien
        • Investigator site
      • Rome, Italien
        • Investigator site
      • Vicenza, Italien
        • Investigator site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
        • Investigator site
      • Denizli, Kalkon
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Kalkon
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Kalkon
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Kalkon
        • Investigator site
      • Kayseri, Kalkon
        • Investigator site
      • Trabzon, Kalkon
        • Investigator site
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Investigator site
      • Toronto, Kanada
        • Investigator site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Invesigator Site
  • Nederländerna
      • Amersfoort, Nederländerna
        • Investigator site
      • Leiden, Nederländerna
        • Investigator site
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Investigator site
      • Veldhoven, Nederländerna
        • Investigator site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Investigator site
      • Zurich, Schweiz
        • Investigator site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Spanien
        • Investigator site
      • Sevilla, Spanien
        • Investigator site
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Spanien
        • Investigator Site 3
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien
        • Investigator site
      • Liverpool, Storbritannien
        • Investigator site
      • London, Storbritannien
        • Investigator Site 1
      • London, Storbritannien
        • Investigator Site 2
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Investigator site
      • Hradec Kralove, Tjeckien
        • Investigator site
      • Olomouc, Tjeckien
        • Investigator site
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien
        • Investigator site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Tyskland
        • Investigator site
      • Goppingen, Tyskland
        • Investigator site
      • Kiel, Tyskland
        • Investigator site
      • Köln, Tyskland
        • Investigator site
      • Leipzig, Tyskland
        • Investigator site
      • Würzburg, Tyskland
        • Investigator site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Ungern
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Ungern
        • Investigator site
  • Österrike
      • Vienna, Österrike
        • Investigator site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxen man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  2. Klinisk diagnos av förvärvad trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) (initial eller återkommande), som inkluderade trombocytopeni och mikroskopiska tecken på fragmentering av röda blodkroppar (t.ex. schistocyter).
  3. Krävde initiering av daglig PE-behandling och hade fått 1 PE-behandling före randomisering
  4. Övriga enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

  1. Trombocytantal ≥100×10E9/L.
  2. Serumkreatininnivå >200 µmol/L om antalet blodplättar är > 30×10E9/L
  3. Kända andra orsaker till trombocytopeni
  4. Medfödd TTP (känd vid tidpunkten för studiestart).
  5. Graviditet eller amning.
  6. Försökspersoner som tidigare var inskrivna i en klinisk studie med caplacizumab och fick caplacizumab eller för vilka den tilldelade behandlingsarmen är okänd
  7. Övriga enligt definitionen i protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo en gång dagligen
Biologisk: Placebo
  • Första behandlingsdag: i.v. injektion före PE följt av en s.c. injektion (i bukregionen) efter avslutad PE den dagen.
  • Efterföljande behandlingsdagar under PE: dagligen s.c. injektion (i bukregionen) efter PE.
  • Behandling efter PE-period: daglig s.c. injektioner i 30 dagar. Om den underliggande immunologiska sjukdomen inte löstes kunde behandlingen förlängas med maximalt 4 ytterligare 1-veckorsperioder (dvs. 28 dagar) och skulle åtföljas av optimering av immunsuppression.
Andra namn:
  • ALX-0081 Placebo
Experimentell: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg en gång dagligen
Biologisk: Caplacizumab
  • Första behandlingsdag: 10 mg intravenös (i.v.) injektion före plasmautbyte (PE) följt av en 10 mg subkutan (s.c.) injektion (i buken) efter avslutad PE den dagen.
  • Efterföljande behandlingsdagar under PE: dagligen 10 mg s.c. injektion (i bukregionen) efter PE.
  • Behandling efter PE-period: dagligen 10 mg s.c. injektioner i 30 dagar. Om den underliggande immunologiska sjukdomen inte löstes kunde behandlingen förlängas med maximalt 4 ytterligare 1-veckorsperioder (dvs. 28 dagar) och skulle åtföljas av optimering av immunsuppression.
Andra namn:
  • ALX-0081

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för blodplättsräknesvar
Tidsram: Endast data från DB dagliga PE-perioden (median = 5 dagar) fram till cut-off användes. Gränspunkten definierades av det som inträffade först: 1) 45 dagars daglig PE efter start av studieläkemedlet, 2) avbrott av daglig PE, 3) stoppande av studieläkemedlet (median = 34 dagar)
Blodplättsrespons definierades som initialt antal trombocyter ≥ 150 000/μL med efterföljande stopp av daglig PE inom 5 dagar. Det avser första gången båda villkoren, trombocytantal ≥ 150 000/μL och upphörande av daglig PE inom 5 dagar, uppfylldes.
Endast data från DB dagliga PE-perioden (median = 5 dagar) fram till cut-off användes. Gränspunkten definierades av det som inträffade först: 1) 45 dagars daglig PE efter start av studieläkemedlet, 2) avbrott av daglig PE, 3) stoppande av studieläkemedlet (median = 34 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och procentandel av försökspersoner med TTP-relaterad död, återfall av TTP eller en större tromboembolisk händelse under studiens läkemedelsbehandlingsperiod
Tidsram: Studiens läkemedelsbehandlingsperiod, en median (min, max) på 36 (2, 82) dagar. För båda behandlingsgrupperna utvärderades endast händelser som inträffade före ett byte till öppen caplacizumab för denna analys.
Antal och procentandel av försökspersoner med TTP-relaterad död, ett återfall av TTP eller åtminstone en behandlingsuppkommande allvarlig tromboembolisk händelse under studiens läkemedelsbehandlingsperiod (d.v.s. den första sekundära slutpunkten).
Studiens läkemedelsbehandlingsperiod, en median (min, max) på 36 (2, 82) dagar. För båda behandlingsgrupperna utvärderades endast händelser som inträffade före ett byte till öppen caplacizumab för denna analys.
Antal och procentandel av försökspersoner med ett återfall av TTP under den totala studieperioden
Tidsram: Den totala studieperioden (täcker både den totala behandlingsperioden och uppföljningsperioden), en median (min, max) på 65 (2, 110) dagar.
Antal och procentandel av försökspersoner med ett återfall av TTP under den övergripande studieperioden (dvs. inklusive uppföljning [FU]) (d.v.s. andra viktiga sekundära effektmått).
Den totala studieperioden (täcker både den totala behandlingsperioden och uppföljningsperioden), en median (min, max) på 65 (2, 110) dagar.
Antal och procentandel av försökspersoner med refraktär sjukdom
Tidsram: Studiens läkemedelsbehandlingsperiod, en median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Antal och procentandel av patienter med refraktär TTP, definierat som frånvaro av trombocytantalet fördubblats efter 4 dagars standardbehandling, och laktatdehydrogenas (LDH) > övre normalgräns (ULN) (dvs tredje nyckelsekundär endpoint).
Studiens läkemedelsbehandlingsperiod, en median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Dags för normalisering av organskadamarkörnivåer
Tidsram: Total studieperiod, en median (min, max) på 65 (2, 110) dagar. För båda behandlingsgrupperna utvärderades inte normaliseringar som inträffade under den öppna perioden i denna analys.

Tid till första normalisering av LDH, hjärttroponin I (cTnI) och serumkreatinin definierades som: första gången LDH ≤ ULN och cTnI ≤ ULN och serumkreatinin ≤ ULN - tidpunkt för första i.v. laddningsdos av studieläkemedlet efter randomisering + 1 minut. Försökspersoner i någon av de initiala behandlingsgrupperna som bytte till öppen caplacizumab innan de nått effektmåttet censurerades vid bytet.

Notera att de viktigaste sekundära endpoints var hierarkiskt ordnade för att tillåta statistisk testning för dessa endpoints på samma nominella signifikansnivå på 5 % utan justering, så länge som testerna inträffade i den fördefinierade sekventiella ordningen, och med tanke på att alla nollhypoteser testades för endpoints med högre rang (inklusive den primära endpointen) avvisades. Inga bekräftande tester gjordes för detta fjärde nyckelsekundära effektmått, eftersom det statistiska testet inte var signifikant för andelen patienter med refraktär sjukdom (dvs. den tredje nyckelsekundära endpointen).
Total studieperiod, en median (min, max) på 65 (2, 110) dagar. För båda behandlingsgrupperna utvärderades inte normaliseringar som inträffade under den öppna perioden i denna analys.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar av plasmautbyte
Tidsram: Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Antalet dagar med PE under den övergripande studieläkemedelsbehandlingsperioden, inklusive antalet dagar med PE under den öppna studiens läkemedelsbehandlingsperiod. Data analyserades enligt den initiala behandlingsallokeringen (både före och efter bytet till öppen caplacizumab).
Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Total volym av plasmautbyte
Tidsram: Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Den totala volymen av PE under den totala studieläkemedelsbehandlingsperioden, inklusive den totala volymen av PE under den öppna studiens läkemedelsbehandlingsperiod. Data analyserades enligt den initiala behandlingsallokeringen (både före och efter bytet till öppen caplacizumab).
Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Antal dagar på intensivvårdsavdelning
Tidsram: Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Antalet dagar på intensivvårdsavdelningen (ICU) under den totala studieläkemedelsbehandlingsperioden, inklusive antalet dagar på intensivvårdsavdelningen under den öppna studieläkemedelsbehandlingsperioden. Data analyserades enligt den initiala behandlingsallokeringen (både före och efter bytet till öppen caplacizumab).
Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Antal dagar på sjukhus
Tidsram: Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.
Antalet dagar på sjukhus under studiens läkemedelsbehandlingsperiod, inklusive antalet dagar på sjukhus under den öppna studiens läkemedelsbehandlingsperiod. Data analyserades enligt den initiala behandlingsallokeringen (både före och efter bytet till öppen caplacizumab).
Total behandlingsperiod för studieläkemedlet, median (min, max) på 36 (2, 82) dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ablynx, a Sanofi company

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, Ablynx NV

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2015

Första postat (Uppskatta)

17 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2023

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Caplacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera