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Caplacizumab 在获得性血栓性血小板减少性紫癜患者中的 III 期试验 (HERCULES)

2023年3月31日 更新者：Ablynx, a Sanofi company

一项研究 Caplacizumab 在获得性血栓性血小板减少性紫癜患者中的疗效和安全性的 III 期双盲、随机、平行组、多中心安慰剂对照试验

该研究是一项 III 期、双盲、安慰剂对照、随机研究，旨在评估 caplacizumab 在更快速恢复正常血小板计数方面的疗效，作为预防进一步微血管血栓形成的措施

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

145

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Be'er Ya'aqov、以色列
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov、以色列
        • Investigator Site 2
      • Haifa、以色列
        • Investigator Site
      • Jerusalem、以色列
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem、以色列
        • Investigator Site 2
      • Nahariya、以色列
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva、以色列
        • Investigator Site
      • Tel Aviv、以色列
        • Investigator Site
  • 加拿大
      • London、加拿大
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  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
        • Investigator Site 1
      • Budapest、匈牙利
        • Investigator Site 2
      • Debrecen、匈牙利
        • Investigator Site
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利
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  • 德国
      • Dresden、德国
        • Investigator Site 1
      • Dresden、德国
        • Investigator Site 2
      • Erlangen、德国
        • Investigator Site
      • Goppingen、德国
        • Investigator Site
      • Kiel、德国
        • Investigator Site
      • Köln、德国
        • Investigator Site
      • Leipzig、德国
        • Investigator Site
      • Würzburg、德国
        • Investigator Site
  • 意大利
      • Catania、意大利
        • Investigator Site
      • Milan、意大利
        • Investigator Site 1
      • Milan、意大利
        • Investigator Site 2
      • Pesaro、意大利
        • Investigator Site
      • Rome、意大利
        • Investigator Site
      • Vicenza、意大利
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  • 捷克语
      • Brno、捷克语
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      • Hradec Kralove、捷克语
        • Investigator Site
      • Olomouc、捷克语
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba、捷克语
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  • 比利时
      • Antwerp、比利时
        • Investigator Site
      • Brussels、比利时
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul、比利时
        • Investigator Site
      • La Louviere、比利时
        • Investigator Site
      • Leuven、比利时
        • Investigator Site
  • 法国
      • Caen、法国
        • Investigator Site
      • Lille、法国
        • Investigator Site
      • Marseille、法国
        • Investigator Site
      • Nantes、法国
        • Investigator Site
      • Paris、法国
        • Investigator Site 1
      • Paris、法国
        • Investigator Site 2
      • Paris、法国
        • Investigator Site 3
      • Paris、法国
        • Investigator Site 4
      • Paris、法国
        • Investigator Site 5
      • Rouen、法国
        • Investigator Site
      • Salouel、法国
        • Investigator Site
  • 澳大利亚
      • Brisbane、澳大利亚
        • Investigator Site
      • Melbourne、澳大利亚
        • Investigator Site 1
      • Melbourne、澳大利亚
        • Investigator Site 2
      • Melbourne、澳大利亚
        • Investigator Site 3
      • Melbourne、澳大利亚
        • Investigator Site 4
      • Melbourne、澳大利亚
        • Investigator Site 5
      • Perth、澳大利亚
        • Investigator Site
      • Sydney、澳大利亚
        • Investigator Site 1
      • Sydney、澳大利亚
        • Investigator Site 2
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • Investigator Site
      • Denizli、火鸡
        • Investigator Site 1
      • Denizli、火鸡
        • Investigator Site 2
      • Denizli、火鸡
        • Investigator Site 3
      • Istanbul、火鸡
        • Investigator Site
      • Kayseri、火鸡
        • Investigator Site
      • Trabzon、火鸡
        • Investigator Site
  • 瑞士
      • Bern、瑞士
        • Investigator Site
      • Zurich、瑞士
        • Investigator Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Investigator Site
      • Rochester、New York、美国、55905
        • Investigator Site
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Investigator Site
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Investigator Site
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Investigator Site
      • Greenville、South Carolina、美国、27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Investigator Site
  • 英国
      • Bristol、英国
        • Investigator Site
      • Liverpool、英国
        • Investigator Site
      • London、英国
        • Investigator Site 1
      • London、英国
        • Investigator Site 2
  • 荷兰
      • Amersfoort、荷兰
        • Investigator Site
      • Leiden、荷兰
        • Investigator Site
      • Rotterdam、荷兰
        • Investigator Site
      • Veldhoven、荷兰
        • Investigator Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Investigator Site 1
      • Barcelona、西班牙
        • Investigator Site 2
      • Madrid、西班牙
        • Investigator Site
      • Sevilla、西班牙
        • Investigator Site
      • Valencia、西班牙
        • Investigator Site 1
      • Valencia、西班牙
        • Investigator Site 2
      • Valencia、西班牙
        • Investigator Site 3

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁的成年男性或女性。
  2. 获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP)（初始或复发）的临床诊断，包括血小板减少症和红细胞碎裂的显微镜证据（例如，裂细胞）。
  3. 需要开始每日 PE 治疗，并且在随机分组前接受过 1 次 PE 治疗
  4. 协议中定义的其他

排除标准：

  1. 血小板计数≥100×10E9/L。
  2. 如果血小板计数 > 30×10E9/L，血清肌酐水平 >200 µmol/L
  3. 已知的其他血小板减少症原因
  4. 先天性 TTP（在研究开始时已知）。
  5. 怀孕或哺乳。
  6. 先前参加过 caplacizumab 临床研究并接受过 caplacizumab 或分配的治疗组未知的受试者
  7. 协议中定义的其他

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
每天一次安慰剂
生物：安慰剂
  • 治疗第一天：静脉注射 在 PE 之前注射，然后进行皮下注射。 当天完成 PE 后注射（腹部）。
  • PE 期间治疗的后续天数：每日 s.c. PE 后注射（在腹部区域）。
  • PE 期后的治疗：每日 s.c. 注射30天。 如果潜在的免疫疾病没有得到解决，治疗可以延长最多 4 个额外的 1 周时间（即 28 天），并伴随免疫抑制的优化。
其他名称：
  • ALX-0081 安慰剂
实验性的：卡普西单抗
Caplacizumab 10 毫克，每日一次
生物：卡普西单抗
  • 治疗的第一天：在血浆置换 (PE) 之前静脉内 (i.v.) 注射 10 mg，然后在当天完成 PE 后进行 10 mg 皮下 (s.c.) 注射（在腹部区域）。
  • PE 期间治疗的后续天数：每天 10 mg s.c. PE 后注射（在腹部区域）。
  • PE 期后的治疗：每天 10 mg s.c. 注射30天。 如果潜在的免疫疾病没有得到解决，治疗可以延长最多 4 个额外的 1 周时间（即 28 天），并伴随免疫抑制的优化。
其他名称：
  • ALX-0081

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血小板计数反应时间
大体时间：仅使用了截至截止日期的 DB 每日 PE 期间（中位数 = 5 天）的数据。截止点定义为先发生者：1) 研究药物开始后 45 天的每日 PE，2) 每日 PE 的停止，3) 研究药物的停止（中位数 = 34 天）
血小板计数反应定义为初始血小板计数 ≥ 150,000/μL，随后在 5 天内停止每日 PE。 指首次同时满足血小板计数≥150,000/μL和5天内停止每日PE的条件。
仅使用了截至截止日期的 DB 每日 PE 期间（中位数 = 5 天）的数据。截止点定义为先发生者：1) 研究药物开始后 45 天的每日 PE，2) 每日 PE 的停止，3) 研究药物的停止（中位数 = 34 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在研究药物治疗期间发生 TTP 相关死亡、TTP 复发或主要血栓栓塞事件的受试者人数和百分比
大体时间：研究药物治疗期的中位数（最小值、最大值）为 36 (2, 82) 天。对于两个治疗组，只有在转换为开放标签的 caplacizumab 之前发生的事件才被评估用于该分析。
在研究药物治疗期间（即第一个关键次要终点）发生 TTP 相关死亡、TTP 复发或至少一次治疗中出现的主要血栓栓塞事件的受试者人数和百分比。
研究药物治疗期的中位数（最小值、最大值）为 36 (2, 82) 天。对于两个治疗组，只有在转换为开放标签的 caplacizumab 之前发生的事件才被评估用于该分析。
在整个研究期间 TTP 复发的受试者人数和百分比
大体时间：整个研究期（包括整个治疗期和随访期），中位数（最小值、最大值）为 65 (2, 110) 天。
在整个研究期间（即包括随访 [FU]）（即第二个关键次要终点）TTP 复发的受试者人数和百分比。
整个研究期（包括整个治疗期和随访期），中位数（最小值、最大值）为 65 (2, 110) 天。
患有难治性疾病的受试者的数量和百分比
大体时间：研究药物治疗期的中位数（最小值、最大值）为 36 (2, 82) 天。
难治性 TTP 的受试者人数和百分比，定义为标准治疗 4 天后血小板计数未加倍，并且乳酸脱氢酶 (LDH) > 正常上限 (ULN)（即第三个关键次要终点）。
研究药物治疗期的中位数（最小值、最大值）为 36 (2, 82) 天。
器官损伤标志物水平正常化的时间
大体时间：整个研究期间，中位数（最小值、最大值）为 65 (2, 110) 天。对于两个治疗组，在开放标签期间发生的正常化未在该分析中进行评估。

LDH、心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 和血清肌酐首次正常化的时间定义为：首次 LDH ≤ ULN 和 cTnI ≤ ULN 且血清肌酐 ≤ ULN - 首次静脉注射时间。 随机化后研究药物的负荷剂量 + 1 分钟。 在达到终点之前切换到开放标签 caplacizumab 的任一初始治疗组中的受试者在切换时被审查。

值得注意的是，关键的次要终点是分层排序的，以允许在 5% 的相同标称显着性水平下对这些终点进行统计测试而无需调整，只要测试以预定义的顺序发生，并且假设所有零假设都经过测试对于具有更高等级的端点（包括主要端点）被拒绝。 没有对这第四个关键次要终点进行验证性测试，因为统计测试对难治性疾病受试者的比例（即第三个关键次要终点）并不显着。
整个研究期间，中位数（最小值、最大值）为 65 (2, 110) 天。对于两个治疗组，在开放标签期间发生的正常化未在该分析中进行评估。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血浆置换天数
大体时间：总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。
整个研究药物治疗期间的 PE 天数，包括开放标签研究药物治疗期间的 PE 天数。 根据初始治疗分配（切换到开放标签 caplacizumab 之前和之后）分析数据。
总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。
血浆置换总量
大体时间：总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。
整个研究药物治疗期间的 PE 总量，包括开放标签研究药物治疗期间的 PE 总量。 根据初始治疗分配（切换到开放标签 caplacizumab 之前和之后）分析数据。
总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。
重症监护病房的天数
大体时间：总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。
整个研究药物治疗期间在重症监护病房 (ICU) 的天数，包括开放标签研究药物治疗期间在 ICU 的天数。 根据初始治疗分配（切换到开放标签 caplacizumab 之前和之后）分析数据。
总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。
住院天数
大体时间：总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。
整个研究药物治疗期间的住院天数，包括开放标签研究药物治疗期间的住院天数。 根据初始治疗分配（切换到开放标签 caplacizumab 之前和之后）分析数据。
总体研究药物治疗期，中位（最小值，最大值）为 36 (2, 82) 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ablynx, a Sanofi company

调查人员

  • 研究主任：Medical Monitor、Ablynx NV

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年8月1日

研究完成 (实际的)

2017年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月16日

首次发布 (估计)

2015年9月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月31日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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