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Ensayo de fase III con caplacizumab en pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (HERCULES)

31 de marzo de 2023 actualizado por: Ablynx, a Sanofi company

Un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico y controlado con placebo para estudiar la eficacia y seguridad de caplacizumab en pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida

El estudio fue un estudio aleatorizado de fase III, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de caplacizumab en la restauración más rápida de los recuentos normales de plaquetas como medida de prevención de trombosis microvascular adicional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

145

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Alemania
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Alemania
        • Investigator site
      • Goppingen, Alemania
        • Investigator site
      • Kiel, Alemania
        • Investigator site
      • Köln, Alemania
        • Investigator site
      • Leipzig, Alemania
        • Investigator site
      • Würzburg, Alemania
        • Investigator site
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      • Brisbane, Australia
        • Investigator site
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australia
        • Investigator site
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 2
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Investigator site
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • Investigator site
      • Brussels, Bélgica
        • Investigator site
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica
        • Investigator site
      • La Louviere, Bélgica
        • Investigator site
      • Leuven, Bélgica
        • Investigator site
  • Canadá
      • London, Canadá
        • Investigator site
      • Toronto, Canadá
        • Investigator site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Invesigator Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • Investigator site
      • Hradec Kralove, Chequia
        • Investigator site
      • Olomouc, Chequia
        • Investigator site
      • Ostrava-Poruba, Chequia
        • Investigator site
  • España
      • Barcelona, España
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, España
        • Investigator Site 2
      • Madrid, España
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      • Sevilla, España
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      • Valencia, España
        • Investigator Site 1
      • Valencia, España
        • Investigator Site 2
      • Valencia, España
        • Investigator Site 3
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • Investigator site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Investigator site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Investigator site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Investigator site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Investigator site
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Investigator site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 55905
        • Investigator site
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Investigator site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Investigator site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigator site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Investigator site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Investigator site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Investigator site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Investigator site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Investigator site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Investigator site
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Investigator site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Investigator site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Investigator site
  • Francia
      • Caen, Francia
        • Investigator site
      • Lille, Francia
        • Investigator site
      • Marseille, Francia
        • Investigator site
      • Nantes, Francia
        • Investigator site
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 1
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 2
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 3
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 4
      • Paris, Francia
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Francia
        • Investigator site
      • Salouel, Francia
        • Investigator site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Hungría
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Hungría
        • Investigator site
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israel
        • Investigator site
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israel
        • Investigator site
      • Petah Tiqva, Israel
        • Investigator site
      • Tel Aviv, Israel
        • Investigator site
  • Italia
      • Catania, Italia
        • Investigator site
      • Milan, Italia
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italia
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italia
        • Investigator site
      • Rome, Italia
        • Investigator site
      • Vicenza, Italia
        • Investigator site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo
        • Investigator site
      • Denizli, Pavo
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Pavo
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Pavo
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Pavo
        • Investigator site
      • Kayseri, Pavo
        • Investigator site
      • Trabzon, Pavo
        • Investigator site
  • Países Bajos
      • Amersfoort, Países Bajos
        • Investigator site
      • Leiden, Países Bajos
        • Investigator site
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Investigator site
      • Veldhoven, Países Bajos
        • Investigator site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido
        • Investigator site
      • Liverpool, Reino Unido
        • Investigator site
      • London, Reino Unido
        • Investigator Site 1
      • London, Reino Unido
        • Investigator Site 2
  • Suiza
      • Bern, Suiza
        • Investigator site
      • Zurich, Suiza
        • Investigator site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adulto de sexo masculino o femenino ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
  2. Diagnóstico clínico de púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (aTTP) (inicial o recurrente), que incluía trombocitopenia y evidencia microscópica de fragmentación de glóbulos rojos (p. ej., esquistocitos).
  3. Requerido inicio de tratamiento de PE diario y haber recibido 1 tratamiento de PE antes de la aleatorización
  4. Otros definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  1. Recuento de plaquetas ≥100×10E9/L.
  2. Nivel de creatinina sérica >200 µmol/L en caso de que el recuento de plaquetas sea > 30×10E9/L
  3. Otras causas conocidas de trombocitopenia
  4. PTT congénita (conocida en el momento del ingreso al estudio).
  5. Embarazo o lactancia.
  6. Sujetos que se inscribieron previamente en un estudio clínico con caplacizumab y recibieron caplacizumab o para quienes se desconoce el brazo de tratamiento asignado
  7. Otros definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo una vez al día
Biológico: Placebo
  • Primer día de tratamiento: i.v. inyección antes de la PE seguida de una inyección s.c. inyección (en la región abdominal) después de completar la PE ese día.
  • Días subsiguientes de tratamiento durante PE: diariamente s.c. inyección (en la región abdominal) después de PE.
  • Tratamiento después del período de PE: diario s.c. inyecciones durante 30 días. Si la enfermedad inmunológica subyacente no se resolvía, el tratamiento podía extenderse por un máximo de 4 períodos adicionales de 1 semana (es decir, 28 días) y debía acompañarse de una optimización de la inmunosupresión.
Otros nombres:
  • ALX-0081 Placebo
Experimental: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg una vez al día
Biológico: Caplacizumab
  • Primer día de tratamiento: inyección intravenosa (i.v.) de 10 mg antes de la plasmaféresis (PE) seguida de una inyección subcutánea (s.c.) de 10 mg (en la región abdominal) después de completar la PE ese día.
  • Días subsiguientes de tratamiento durante la PE: 10 mg s.c. diarios. inyección (en la región abdominal) después de PE.
  • Tratamiento después del período de PE: 10 mg diarios s.c. inyecciones durante 30 días. Si la enfermedad inmunológica subyacente no se resolvía, el tratamiento podía extenderse por un máximo de 4 períodos adicionales de 1 semana (es decir, 28 días) y debía acompañarse de una optimización de la inmunosupresión.
Otros nombres:
  • ALX-0081

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la respuesta del conteo de plaquetas
Periodo de tiempo: Solo se utilizaron los datos del período de PE diario DB (mediana = 5 días) hasta el punto de corte. El punto de corte se definió según lo que ocurriera primero: 1) 45 días de PE diaria después del inicio del fármaco del estudio, 2) suspensión de la PE diaria, 3) suspensión del fármaco del estudio (mediana = 34 días)
La respuesta del recuento de plaquetas se definió como un recuento de plaquetas inicial ≥ 150 000/μL con la interrupción subsiguiente de la PE diaria dentro de los 5 días. Se refiere a la primera vez que se cumplieron ambas condiciones, recuento de plaquetas ≥ 150.000/μl y cese de la EF diaria en 5 días.
Solo se utilizaron los datos del período de PE diario DB (mediana = 5 días) hasta el punto de corte. El punto de corte se definió según lo que ocurriera primero: 1) 45 días de PE diaria después del inicio del fármaco del estudio, 2) suspensión de la PE diaria, 3) suspensión del fármaco del estudio (mediana = 34 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y porcentaje de sujetos con muerte relacionada con la PTT, recurrencia de la PTT o un evento tromboembólico importante durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: El período de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días. Para ambos grupos de tratamiento, solo se evaluaron para este análisis los eventos que ocurrieron antes de un cambio a caplacizumab de etiqueta abierta.
Número y porcentaje de sujetos con muerte relacionada con la PTT, una recurrencia de la PTT o al menos un evento tromboembólico importante emergente del tratamiento durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio (es decir, el primer criterio de valoración secundario clave).
El período de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días. Para ambos grupos de tratamiento, solo se evaluaron para este análisis los eventos que ocurrieron antes de un cambio a caplacizumab de etiqueta abierta.
Número y porcentaje de sujetos con recurrencia de TTP en el período de estudio general
Periodo de tiempo: El período de estudio general (cubre tanto el período de tratamiento general como el período de seguimiento), una mediana (mín., máx.) de 65 (2, 110) días.
Número y porcentaje de sujetos con recurrencia de TTP durante el Período de estudio general (es decir, incluido el seguimiento [FU]) (es decir, segundo criterio de valoración secundario clave).
El período de estudio general (cubre tanto el período de tratamiento general como el período de seguimiento), una mediana (mín., máx.) de 65 (2, 110) días.
Número y porcentaje de sujetos con enfermedad refractaria
Periodo de tiempo: El período de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
Número y porcentaje de sujetos con PTT refractaria, definida como ausencia de duplicación del recuento de plaquetas después de 4 días de tratamiento estándar y lactato deshidrogenasa (LDH) > límite superior de la normalidad (LSN) (es decir, tercer criterio de valoración secundario clave).
El período de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
Tiempo para la normalización de los niveles del marcador de daño orgánico
Periodo de tiempo: Período general de estudio, una mediana (mín., máx.) de 65 (2, 110) días. Para ambos grupos de tratamiento, las normalizaciones que ocurrieron durante el período de etiqueta abierta no se evaluaron en este análisis.

El tiempo hasta la primera normalización de LDH, troponina I cardíaca (cTnI) y creatinina sérica se definió como: primera vez de LDH ≤ ULN y cTnI ≤ ULN y creatinina sérica ≤ ULN - tiempo de la primera administración i.v. dosis de carga del fármaco del estudio después de la aleatorización + 1 minuto. Los sujetos de cualquiera de los grupos de tratamiento inicial que cambiaron a caplacizumab de etiqueta abierta antes de haber alcanzado el criterio de valoración fueron censurados en el momento del cambio.

Cabe destacar que los criterios de valoración secundarios clave se ordenaron jerárquicamente para permitir la prueba estadística de estos criterios de valoración al mismo nivel de significación nominal del 5 % sin ajuste, siempre que las pruebas se realizaran en el orden secuencial predefinido y dado que todas las hipótesis nulas probadas para los criterios de valoración con una clasificación más alta (incluido el criterio principal de valoración) fueron rechazados. No se realizó ninguna prueba de confirmación para este cuarto criterio de valoración secundario clave, ya que la prueba estadística no fue significativa para la proporción de sujetos con enfermedad refractaria (es decir, el tercer criterio de valoración secundario clave).
Período general de estudio, una mediana (mín., máx.) de 65 (2, 110) días. Para ambos grupos de tratamiento, las normalizaciones que ocurrieron durante el período de etiqueta abierta no se evaluaron en este análisis.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días de intercambio de plasma
Periodo de tiempo: Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
El número de días de PE durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio en general, incluido el número de días de PE durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio de etiqueta abierta. Los datos se analizaron de acuerdo con la asignación inicial al tratamiento (tanto antes como después del cambio a caplacizumab de etiqueta abierta).
Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
Volumen total de intercambio de plasma
Periodo de tiempo: Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
El volumen total de PE durante el período general de tratamiento con el fármaco del estudio, incluido el volumen total de PE durante el período abierto de tratamiento con el fármaco del estudio. Los datos se analizaron de acuerdo con la asignación inicial al tratamiento (tanto antes como después del cambio a caplacizumab de etiqueta abierta).
Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
Número de días en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
El número de días en la unidad de cuidados intensivos (UCI) durante el período general de tratamiento con el fármaco del estudio, incluido el número de días en la UCI durante el período abierto de tratamiento con el fármaco del estudio. Los datos se analizaron de acuerdo con la asignación inicial al tratamiento (tanto antes como después del cambio a caplacizumab de etiqueta abierta).
Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
Número de días en el hospital
Periodo de tiempo: Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.
El número de días en el hospital durante el período total de tratamiento con el fármaco del estudio, incluido el número de días en el hospital durante el período abierto de tratamiento con el fármaco del estudio. Los datos se analizaron de acuerdo con la asignación inicial al tratamiento (tanto antes como después del cambio a caplacizumab de etiqueta abierta).
Período general de tratamiento con el fármaco del estudio, una mediana (mín., máx.) de 36 (2, 82) días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ablynx, a Sanofi company

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Monitor, Ablynx NV

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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