Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III s kaplacizumabem u pacientů se získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (HERCULES)

31. března 2023 aktualizováno: Ablynx, a Sanofi company

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupina, multicentrická placebem kontrolovaná studie fáze III ke studiu účinnosti a bezpečnosti kaplacizumabu u pacientů se získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou

Studie byla fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti kaplacizumabu při rychlejším obnovení normálního počtu krevních destiček jako měřítko prevence další mikrovaskulární trombózy

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Brisbane, Austrálie
        • Investigator site
      • Melbourne, Austrálie
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Austrálie
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Austrálie
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Austrálie
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Austrálie
        • Investigator Site 5
      • Perth, Austrálie
        • Investigator site
      • Sydney, Austrálie
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Austrálie
        • Investigator Site 2
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • Investigator site
      • Brussels, Belgie
        • Investigator site
      • Haine-Saint-Paul, Belgie
        • Investigator site
      • La Louviere, Belgie
        • Investigator site
      • Leuven, Belgie
        • Investigator site
  • Francie
      • Caen, Francie
        • Investigator site
      • Lille, Francie
        • Investigator site
      • Marseille, Francie
        • Investigator site
      • Nantes, Francie
        • Investigator site
      • Paris, Francie
        • Investigator Site 1
      • Paris, Francie
        • Investigator Site 2
      • Paris, Francie
        • Investigator Site 3
      • Paris, Francie
        • Investigator Site 4
      • Paris, Francie
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Francie
        • Investigator site
      • Salouel, Francie
        • Investigator site
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko
        • Investigator site
      • Leiden, Holandsko
        • Investigator site
      • Rotterdam, Holandsko
        • Investigator site
      • Veldhoven, Holandsko
        • Investigator site
  • Itálie
      • Catania, Itálie
        • Investigator site
      • Milan, Itálie
        • Investigator Site 1
      • Milan, Itálie
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Itálie
        • Investigator site
      • Rome, Itálie
        • Investigator site
      • Vicenza, Itálie
        • Investigator site
  • Izrael
      • Be'er Ya'aqov, Izrael
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Izrael
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Izrael
        • Investigator site
      • Jerusalem, Izrael
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Izrael
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Izrael
        • Investigator site
      • Petah Tiqva, Izrael
        • Investigator site
      • Tel Aviv, Izrael
        • Investigator site
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Investigator site
      • Toronto, Kanada
        • Investigator site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Invesigator Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Investigator site
      • Denizli, Krocan
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Krocan
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Krocan
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Krocan
        • Investigator site
      • Kayseri, Krocan
        • Investigator site
      • Trabzon, Krocan
        • Investigator site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Maďarsko
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Maďarsko
        • Investigator site
  • Německo
      • Dresden, Německo
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Německo
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Německo
        • Investigator site
      • Goppingen, Německo
        • Investigator site
      • Kiel, Německo
        • Investigator site
      • Köln, Německo
        • Investigator site
      • Leipzig, Německo
        • Investigator site
      • Würzburg, Německo
        • Investigator site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Investigator site
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království
        • Investigator site
      • Liverpool, Spojené království
        • Investigator site
      • London, Spojené království
        • Investigator Site 1
      • London, Spojené království
        • Investigator Site 2
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • Investigator site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Investigator site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Investigator site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Investigator site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Investigator site
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Investigator site
      • Rochester, New York, Spojené státy, 55905
        • Investigator site
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Investigator site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Investigator site
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Investigator site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Investigator site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Investigator site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Investigator site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Investigator site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Investigator site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Investigator site
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 27834
        • Investigator site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Investigator site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Investigator site
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Investigator site
      • Hradec Kralove, Česko
        • Investigator site
      • Olomouc, Česko
        • Investigator site
      • Ostrava-Poruba, Česko
        • Investigator site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Španělsko
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Španělsko
        • Investigator site
      • Sevilla, Španělsko
        • Investigator site
      • Valencia, Španělsko
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Španělsko
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Španělsko
        • Investigator Site 3
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
        • Investigator site
      • Zurich, Švýcarsko
        • Investigator site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  2. Klinická diagnóza získané trombotické trombocytopenické purpury (aTTP) (počáteční nebo rekurentní), která zahrnovala trombocytopenii a mikroskopický důkaz fragmentace červených krvinek (např. schistocyty).
  3. Vyžadovalo zahájení denní léčby PE a před randomizací podstoupil 1 léčbu PE
  4. Ostatní podle definice v protokolu

Kritéria vyloučení:

  1. Počet krevních destiček ≥100×10E9/l.
  2. Hladina kreatininu v séru >200 µmol/l v případě, že počet krevních destiček je > 30×10E9/l
  3. Známé další příčiny trombocytopenie
  4. Vrozená TTP (známá v době vstupu do studie).
  5. Těhotenství nebo kojení.
  6. Jedinci, kteří byli dříve zařazeni do klinické studie s kaplacizumabem a dostávali kaplacizumab, nebo pro které není přiřazené léčebné rameno
  7. Ostatní podle definice v protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou denně
Biologický: Placebo
  • První den léčby: i.v. injekce před PE následovanou s.c. injekci (v oblasti břicha) po dokončení PE v daný den.
  • Následující dny léčby během PE: denně s.c. injekci (v oblasti břicha) po PE.
  • Léčba po období PE: denně s.c. injekce po dobu 30 dnů. Pokud se základní imunologické onemocnění nevyřešilo, mohla být léčba prodloužena maximálně o 4 další 1 týdenní období (tj. 28 dní) a měla být doprovázena optimalizací imunosuprese.
Ostatní jména:
  • ALX-0081 Placebo
Experimentální: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg jednou denně
Biologický: Caplacizumab
  • První den léčby: 10 mg intravenózní (i.v.) injekce před výměnou plazmy (PE) následovaná 10 mg subkutánní (s.c.) injekcí (v oblasti břicha) po dokončení PE v daný den.
  • Následující dny léčby během PE: denně 10 mg s.c. injekci (v oblasti břicha) po PE.
  • Léčba po období PE: denně 10 mg s.c. injekce po dobu 30 dnů. Pokud se základní imunologické onemocnění nevyřešilo, mohla být léčba prodloužena maximálně o 4 další 1 týdenní období (tj. 28 dní) a měla být doprovázena optimalizací imunosuprese.
Ostatní jména:
  • ALX-0081

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do odezvy počtu krevních destiček
Časové okno: Byla použita pouze data z DB denní periody PE (medián = 5 dní) až do cut-off. Hraniční bod byl definován podle toho, co nastane dříve: 1) 45 dní denní PE po začátku studovaného léku, 2) ukončení denní PE, 3) zastavení studovaného léku (medián = 34 dní)
Odpověď počtu krevních destiček byla definována jako počáteční počet krevních destiček ≥ 150 000/μl s následným ukončením denní PE během 5 dnů. Vztahuje se k prvnímu okamžiku, kdy byly splněny obě podmínky, počet krevních destiček ≥ 150 000/μl a ukončení denní PE do 5 dnů.
Byla použita pouze data z DB denní periody PE (medián = 5 dní) až do cut-off. Hraniční bod byl definován podle toho, co nastane dříve: 1) 45 dní denní PE po začátku studovaného léku, 2) ukončení denní PE, 3) zastavení studovaného léku (medián = 34 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento subjektů s úmrtím souvisejícím s TTP, recidivou TTP nebo závažnou tromboembolickou příhodou během období léčby drogami ve studii
Časové okno: Období léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů. U obou léčebných skupin byly pro tuto analýzu hodnoceny pouze události, ke kterým došlo před přechodem na otevřený kaplacizumab.
Počet a procento subjektů s úmrtím souvisejícím s TTP, recidivou TTP nebo alespoň jednou velkou tromboembolickou příhodou související s léčbou během období léčby studovaným lékem (tj. první klíčový sekundární cílový bod).
Období léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů. U obou léčebných skupin byly pro tuto analýzu hodnoceny pouze události, ke kterým došlo před přechodem na otevřený kaplacizumab.
Počet a procento subjektů s recidivou TTP v celkovém období studie
Časové okno: Celková doba studie (pokrývá jak celkovou dobu léčby, tak období sledování), medián (min, max) 65 (2, 110) dnů.
Počet a procento subjektů s recidivou TTP během celkového období studie (tj. včetně sledování [FU]) (tj. druhý klíčový sekundární cílový bod).
Celková doba studie (pokrývá jak celkovou dobu léčby, tak období sledování), medián (min, max) 65 (2, 110) dnů.
Počet a procento subjektů s refrakterním onemocněním
Časové okno: Období léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Počet a procento subjektů s refrakterním TTP, definovaným jako nepřítomnost zdvojnásobení počtu krevních destiček po 4 dnech standardní léčby a laktátdehydrogenáza (LDH) > horní hranice normálu (ULN) (tj. třetí klíčový sekundární cílový bod).
Období léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Čas do normalizace úrovní markerů poškození orgánů
Časové okno: Celková doba studie, medián (min, max) 65 (2, 110) dnů. U obou léčebných skupin nebyly v této analýze hodnoceny normalizace vyskytující se během otevřeného období.

Čas do první normalizace LDH, srdečního troponinu I (cTnI) a sérového kreatininu byl definován jako: první čas LDH ≤ ULN a cTnI ≤ ULN a sérový kreatinin ≤ ULN - čas první i.v. nasycovací dávka studovaného léku po randomizaci + 1 minuta. Jedinci v obou počátečních léčebných skupinách, kteří přešli na otevřený kaplacizumab před dosažením koncového bodu, byli v době přechodu cenzurováni.

Je třeba poznamenat, že klíčové sekundární koncové body byly hierarchicky uspořádány tak, aby umožňovaly statistické testování pro tyto koncové body na stejné hladině nominální významnosti 5 % bez úprav, pokud testy probíhaly v předem definovaném sekvenčním pořadí a za předpokladu, že všechny testované nulové hypotézy pro cílové parametry s vyšším hodnocením (včetně primárního cíle) byly zamítnuty. Pro tento čtvrtý klíčový sekundární cílový bod nebylo provedeno žádné potvrzující testování, protože statistický test nebyl významný pro podíl subjektů s refrakterním onemocněním (tj. třetí klíčový sekundární cílový bod).
Celková doba studie, medián (min, max) 65 (2, 110) dnů. U obou léčebných skupin nebyly v této analýze hodnoceny normalizace vyskytující se během otevřeného období.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní výměny plazmy
Časové okno: Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Počet dní PE během celého období léčby studovaným lékem, včetně počtu dní PE během období otevřené léčby studovaným lékem. Data byla analyzována podle počátečního přidělení léčby (jak před, tak po přechodu na otevřený kaplacizumab).
Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Celkový objem výměny plazmy
Časové okno: Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Celkový objem PE během celého období léčby studovaným lékem, včetně celkového objemu PE během období léčby otevřeným studiem lékem. Data byla analyzována podle počátečního přidělení léčby (jak před, tak po přechodu na otevřený kaplacizumab).
Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Počet dní na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Počet dní na jednotce intenzivní péče (JIP) během celkového období léčby studovaným lékem, včetně počtu dní na JIP během období otevřené léčby studijním lékem. Data byla analyzována podle počátečního přidělení léčby (jak před, tak po přechodu na otevřený kaplacizumab).
Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Počet dní v nemocnici
Časové okno: Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.
Počet dní v nemocnici během celého období léčby studovaným lékem, včetně počtu dní v nemocnici během období otevřené léčby studovaným lékem. Data byla analyzována podle počátečního přidělení léčby (jak před, tak po přechodu na otevřený kaplacizumab).
Celková doba léčby studovaným lékem, medián (min, max) 36 (2, 82) dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ablynx, a Sanofi company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Ablynx NV

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Caplacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit