Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III studie med Caplacizumab hos pasienter med ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura (HERCULES)

31. mars 2023 oppdatert av: Ablynx, a Sanofi company

En fase III dobbeltblind, randomisert, parallell gruppe, multisenter placebokontrollert studie for å studere effekten og sikkerheten til Caplacizumab hos pasienter med ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura

Studien var en fase III, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie for å evaluere effekten av caplacizumab for raskere å gjenopprette normale blodplatetall som mål på forebygging av ytterligere mikrovaskulær trombose

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Investigator Site
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 1
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 2
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 3
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 4
      • Melbourne, Australia
        • Investigator Site 5
      • Perth, Australia
        • Investigator Site
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 1
      • Sydney, Australia
        • Investigator Site 2
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • Investigator Site
      • Brussels, Belgia
        • Investigator Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgia
        • Investigator Site
      • La Louviere, Belgia
        • Investigator Site
      • Leuven, Belgia
        • Investigator Site
  • Canada
      • London, Canada
        • Investigator Site
      • Toronto, Canada
        • Investigator Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Invesigator Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • Investigator Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Investigator Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Investigator Site
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Investigator Site
      • Rochester, New York, Forente stater, 55905
        • Investigator Site
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Investigator Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Investigator Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Investigator Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Investigator Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Investigator Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Investigator Site
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 27834
        • Investigator Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Investigator Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Investigator Site
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Investigator Site
      • Lille, Frankrike
        • Investigator Site
      • Marseille, Frankrike
        • Investigator Site
      • Nantes, Frankrike
        • Investigator Site
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 1
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 2
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 3
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 4
      • Paris, Frankrike
        • Investigator Site 5
      • Rouen, Frankrike
        • Investigator Site
      • Salouel, Frankrike
        • Investigator Site
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 1
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Investigator Site 2
      • Haifa, Israel
        • Investigator Site
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 1
      • Jerusalem, Israel
        • Investigator Site 2
      • Nahariya, Israel
        • Investigator Site
      • Petah Tiqva, Israel
        • Investigator Site
      • Tel Aviv, Israel
        • Investigator Site
  • Italia
      • Catania, Italia
        • Investigator Site
      • Milan, Italia
        • Investigator Site 1
      • Milan, Italia
        • Investigator Site 2
      • Pesaro, Italia
        • Investigator Site
      • Rome, Italia
        • Investigator Site
      • Vicenza, Italia
        • Investigator Site
  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland
        • Investigator Site
      • Leiden, Nederland
        • Investigator Site
      • Rotterdam, Nederland
        • Investigator Site
      • Veldhoven, Nederland
        • Investigator Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Spania
        • Investigator Site 2
      • Madrid, Spania
        • Investigator Site
      • Sevilla, Spania
        • Investigator Site
      • Valencia, Spania
        • Investigator Site 1
      • Valencia, Spania
        • Investigator Site 2
      • Valencia, Spania
        • Investigator Site 3
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia
        • Investigator Site
      • Liverpool, Storbritannia
        • Investigator Site
      • London, Storbritannia
        • Investigator Site 1
      • London, Storbritannia
        • Investigator Site 2
  • Sveits
      • Bern, Sveits
        • Investigator Site
      • Zurich, Sveits
        • Investigator Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • Investigator Site
      • Hradec Kralove, Tsjekkia
        • Investigator Site
      • Olomouc, Tsjekkia
        • Investigator Site
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia
        • Investigator Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
        • Investigator Site
      • Denizli, Tyrkia
        • Investigator Site 1
      • Denizli, Tyrkia
        • Investigator Site 2
      • Denizli, Tyrkia
        • Investigator Site 3
      • Istanbul, Tyrkia
        • Investigator Site
      • Kayseri, Tyrkia
        • Investigator Site
      • Trabzon, Tyrkia
        • Investigator Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site 1
      • Dresden, Tyskland
        • Investigator Site 2
      • Erlangen, Tyskland
        • Investigator Site
      • Goppingen, Tyskland
        • Investigator Site
      • Kiel, Tyskland
        • Investigator Site
      • Köln, Tyskland
        • Investigator Site
      • Leipzig, Tyskland
        • Investigator Site
      • Würzburg, Tyskland
        • Investigator Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigator Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Investigator Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksen mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
  2. Klinisk diagnose av ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) (initiell eller tilbakevendende), som inkluderte trombocytopeni og mikroskopiske bevis på fragmentering av røde blodlegemer (f.eks. schistocytter).
  3. Krev oppstart av daglig PE-behandling og hadde fått 1 PE-behandling før randomisering
  4. Andre som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Blodplateantall ≥100×10E9/L.
  2. Serumkreatininnivå >200 µmol/L i tilfelle antall blodplater er > 30×10E9/L
  3. Kjente andre årsaker til trombocytopeni
  4. Medfødt TTP (kjent på tidspunktet for studiestart).
  5. Graviditet eller amming.
  6. Forsøkspersoner som tidligere var registrert i en klinisk studie med caplacizumab og mottok caplacizumab eller som den tildelte behandlingsarmen er ukjent for
  7. Andre som definert i protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang daglig
Biologisk: Placebo
  • Første behandlingsdag: i.v. injeksjon før PE etterfulgt av en s.c. injeksjon (i mageregionen) etter fullføring av PE den dagen.
  • Påfølgende dager med behandling under PE: daglig s.c. injeksjon (i mageregionen) etter PE.
  • Behandling etter PE-periode: daglig s.c. injeksjoner i 30 dager. Hvis den underliggende immunologiske sykdommen ikke ble løst, kunne behandlingen forlenges med maksimalt 4 ekstra 1-ukers perioder (dvs. 28 dager) og skulle ledsages av optimalisering av immunsuppresjon.
Andre navn:
  • ALX-0081 Placebo
Eksperimentell: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg én gang daglig
Biologisk: Caplacizumab
  • Første behandlingsdag: 10 mg intravenøs (i.v.) injeksjon før plasmautveksling (PE) etterfulgt av en 10 mg subkutan (s.c.) injeksjon (i abdominalregionen) etter fullføring av PE den dagen.
  • Påfølgende behandlingsdager under PE: daglig 10 mg s.c. injeksjon (i mageregionen) etter PE.
  • Behandling etter PE-periode: daglig 10 mg s.c. injeksjoner i 30 dager. Hvis den underliggende immunologiske sykdommen ikke ble løst, kunne behandlingen forlenges med maksimalt 4 ekstra 1-ukers perioder (dvs. 28 dager) og skulle ledsages av optimalisering av immunsuppresjon.
Andre navn:
  • ALX-0081

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til blodplatetallrespons
Tidsramme: Kun data fra DB daglig PE-periode (median = 5 dager) frem til cut-off ble brukt. Avskjæringspunktet ble definert av det som inntraff først: 1) 45 dager med daglig PE etter start av studiemedikamentet, 2) stopp av daglig PE, 3) stopp av studiemedisin (median = 34 dager)
Blodplaterespons ble definert som initialt antall blodplater ≥ 150 000/μL med påfølgende stopp av daglig PE innen 5 dager. Det refererer til første gang begge forholdene, blodplatetall ≥ 150 000/μL og stopp av daglig PE innen 5 dager, ble oppfylt.
Kun data fra DB daglig PE-periode (median = 5 dager) frem til cut-off ble brukt. Avskjæringspunktet ble definert av det som inntraff først: 1) 45 dager med daglig PE etter start av studiemedikamentet, 2) stopp av daglig PE, 3) stopp av studiemedisin (median = 34 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med TTP-relatert død, tilbakefall av TTP eller en større tromboembolisk hendelse i løpet av studiens legemiddelbehandlingsperiode
Tidsramme: Studiens medikamentbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager. For begge behandlingsgruppene ble bare hendelser som skjedde før bytte til åpent kaplacizumab evaluert for denne analysen.
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med TTP-relatert død, tilbakefall av TTP eller minst én behandlingsfremkommet større tromboembolisk hendelse i løpet av studiens medikamentbehandlingsperiode (dvs. første sekundære endepunkt).
Studiens medikamentbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager. For begge behandlingsgruppene ble bare hendelser som skjedde før bytte til åpent kaplacizumab evaluert for denne analysen.
Antall og prosentandel av emner med gjentakelse av TTP i den samlede studieperioden
Tidsramme: Den totale studieperioden (dekker både den totale behandlingsperioden og oppfølgingsperioden), en median (min, maks) på 65 (2, 110) dager.
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med tilbakefall av TTP i løpet av den samlede studieperioden (dvs. inkludert oppfølging [FU]) (dvs. sekundært nøkkelendepunkt).
Den totale studieperioden (dekker både den totale behandlingsperioden og oppfølgingsperioden), en median (min, maks) på 65 (2, 110) dager.
Antall og prosentandel av personer med refraktær sykdom
Tidsramme: Studiens medikamentbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Antall og prosentandel av personer med refraktær TTP, definert som fravær av blodplate-dobling etter 4 dager med standardbehandling, og laktatdehydrogenase (LDH) > øvre normalgrense (ULN) (dvs. tredje nøkkel sekundært endepunkt).
Studiens medikamentbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Tid til normalisering av organskademarkørnivåer
Tidsramme: Samlet studieperiode, en median (min, maks) på 65 (2, 110) dager. For begge behandlingsgruppene ble normaliseringer som skjedde i løpet av den åpne perioden ikke evaluert i denne analysen.

Tid til første normalisering av LDH, hjertetroponin I (cTnI) og serumkreatinin ble definert som: første gang LDH ≤ ULN og cTnI ≤ ULN og serumkreatinin ≤ ULN - tidspunkt for første i.v. ladedose av studiemedikament etter randomisering + 1 minutt. Pasienter i en av de første behandlingsgruppene som byttet til åpent kaplacizumab før de nådde endepunktet, ble sensurert ved bytte.

Merk at de viktigste sekundære endepunktene var hierarkisk ordnet for å tillate statistisk testing for disse endepunktene på samme nominelle signifikansnivå på 5 % uten justering, så lenge testene skjedde i den forhåndsdefinerte sekvensielle rekkefølgen, og gitt at alle nullhypotesene ble testet for endepunkter med høyere rangering (inkludert det primære endepunktet) ble avvist. Det ble ikke utført bekreftende tester for dette fjerde sentrale sekundære endepunktet, da den statistiske testen ikke var signifikant for andelen av personer med refraktær sykdom (dvs. det tredje nøkkel sekundære endepunktet).
Samlet studieperiode, en median (min, maks) på 65 (2, 110) dager. For begge behandlingsgruppene ble normaliseringer som skjedde i løpet av den åpne perioden ikke evaluert i denne analysen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager med plasmautveksling
Tidsramme: Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Antall dager med PE i løpet av den totale studiemedikamentbehandlingsperioden, inkludert antall dager med PE i løpet av den åpne studiemedikamentbehandlingsperioden. Data ble analysert i henhold til den innledende behandlingstildelingen (både før og etter bytte til åpent kaplacizumab).
Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Totalt volum av plasmautveksling
Tidsramme: Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Det totale volumet av PE i løpet av den totale studiemedikamentbehandlingsperioden, inkludert det totale volumet av PE under den åpne studiemedikamentbehandlingsperioden. Data ble analysert i henhold til den innledende behandlingstildelingen (både før og etter bytte til åpent kaplacizumab).
Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Antall dager på intensivavdeling
Tidsramme: Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Antall dager på intensivavdeling (ICU) i løpet av den totale studiemedikamentelle behandlingsperioden, inkludert antall dager på intensivavdeling i løpet av den åpne studiens legemiddelbehandlingsperiode. Data ble analysert i henhold til den innledende behandlingstildelingen (både før og etter bytte til åpent kaplacizumab).
Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Antall dager på sykehus
Tidsramme: Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.
Antall dager på sykehus i løpet av den totale legemiddelbehandlingsperioden for studien, inkludert antall dager på sykehus i løpet av den åpne studiens legemiddelbehandlingsperiode. Data ble analysert i henhold til den innledende behandlingstildelingen (både før og etter bytte til åpent kaplacizumab).
Samlet studiemedisinsbehandlingsperiode, en median (min, maks) på 36 (2, 82) dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ablynx, a Sanofi company

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Ablynx NV

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

17. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2023

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALX0681-C301
  • 2015-001098-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere