進行性固形腫瘍の参加者を対象としたペムブロリズマブ (MK-3475) を使用した場合と使用しない場合の MK-1248 の研究 (MK-1248-001)
2019年10月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行固形腫瘍患者を対象とした、単独療法およびペムブロリズマブとの併用療法としてのMK-1248の第1相試験。
この研究では、進行性固形腫瘍の参加者が、MK-1248 単独または MK-1248 とペムブロリズマブ (MK-3475) の併用のいずれかの漸増用量を受けるように割り当てられました。
この研究では、各用量レベルでの用量制限毒性（DLT）の数を使用して、MK-1248単独およびペムブロリズマブとの併用の最大耐用量（または最大投与量）を見つけて確認しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された転移性固形腫瘍で、臨床上の利点をもたらす可能性のある利用可能な治療法がない
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準による測定可能な疾患
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでのパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 臓器の機能が十分であること
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中適切な避妊を行う意思がある必要がある。
- 男性参加者は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後180日間まで、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
- ベースライン腫瘍サンプルを提出できます
除外基準:
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的がん療法を受けたことがある、または4週間以上前に投与されたがん治療薬による有害事象から回復していない
- 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験薬の初回投与から4週間以内に治験治療を受けたか治験機器を使用したことがある
- グルココルチコイド誘発性腫瘍壊死因子受容体関連タンパク質（GITR）受容体を標的とする別の薬剤による以前の治療歴がある
- 免疫調節療法による以前の治療があり、免疫関連の有害事象によりその療法が中止された
- 研究期間中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になることが予想される
- 補充用量を超える慢性全身ステロイド療法、またはその他の形態の免疫抑制薬を受けている
- -潜在的な治癒治療が完了していない限り、以前のさらなる悪性腫瘍の病歴があり、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌または上皮内子宮頸癌の根治的切除の成功を除いて、5年間悪性腫瘍の証拠がない。
- 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎
- 別のモノクローナル抗体による治療に対する重度の過敏反応
- 活動性の自己免疫疾患、または白斑または治癒した小児喘息/アトピー、または免疫調節剤による治療後の内分泌欠乏症を除く自己免疫疾患の文書化された病歴
- 治療を必要とする活動性感染症
- 活動性または非感染性肺炎の病歴がある
- 幹細胞または骨髄移植の経験がある
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性慢性または急性B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴
- 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
- インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者（「娯楽目的での使用」を含む）、または最近（過去 1 年以内）の薬物乱用歴（アルコールを含む）があった
- 症候性腹水または胸水
- 妊娠中、授乳中、または治験薬の最終投与後180日までの予想期間内に妊娠または出産を予定している患者
- スクリーニング前16週間以内に大手術を受けた方
- 研究薬の初回投与前の30日以内の生ワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-1248
参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目に、割り当てられた用量 (用量範囲: 0.12 mg ～ 170 mg MK-1248) で MK-1248 の漸増用量を静脈内 (IV) 注入により最大 4 サイクル (最長約 3 か月間) 投与されました。 ）。
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点滴静注
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実験的：MK-1248 + ペムブロリズマブ
参加者は、各21日サイクルの1日目に、割り当てられた用量（用量範囲：0.12 mg～60 mg MK-1248）でMK-1248の漸増用量を最大4サイクル（最長3か月）にわたりIV点滴投与を受けました。ペムブロリズマブ 200 mg を、各 21 日サイクルの 1 日目に、最大 35 サイクル（最大約 24 か月）にわたり IV 注入します。
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点滴
他の名前：
点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
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サイクル 1 (21 日間) 中に以下の毒性のいずれかが発生した場合、おそらく治験治療に関連している可能性がある場合、または明らかに研究治療に関連している場合、DLT とみなされました: 1. グレード 4 の非血液学的毒性 2. 7 日を超えて持続するグレード 4 の血液学的毒性、血小板減少症を除くあらゆる期間のグレード4の血小板減少症 b．
グレード 3 の血小板減少症は、出血を伴う場合は DLT です。 3. グレード 3 の非血液学的毒性（例外を除く）。 4. 医学的介入が必要な場合、または異常により入院に至った場合、グレード 3 またはグレード 4 の非血液学的検査異常。異常が 1 週間を超えて持続した場合 5. 発熱性好中球減少症 グレード 3 またはグレード 4 6.
参加者にサイクル 1 中に治験治療を中止させる原因となった薬物関連 AE 7. グレード 5 の毒性 8. サイクル 2 の開始に 2 週間を超える遅延を引き起こした治療関連毒性。
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サイクル 1 (最長 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中の MK-1248 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：指定された時点で（最大約 3 か月）
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Cmax は、血清中で観察される MK-1248 の最大 (ピーク) 濃度です。
MK-1248 Cmax の分析のために、指定された時点で血液サンプルを採取しました。
タイムポイント: サイクル 1 ～ 4 1 日目: 投与前、MK-1248 注入終了後 (約 0.5 時間)、MK-1248 注入開始後 2 時間 (約 2 時間)。サイクル 1 ～ 4 2、3、5、8、15 日目。
各サイクルは 21 日でした。
(最長 3 か月程度)
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指定された時点で（最大約 3 か月）
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血清中の MK-1248 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：指定された時点で（最大約 3 か月）
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Ctrough は、次の投与直前の血清中の MK-1248 の最低濃度です。
血液サンプルは、サイクル 1 を除き、MK-1248 Ctrough の分析のために指定された時点で採取されました。
サイクル 1 では Ctrough の分析用に血液サンプルは収集されませんでした。
サイクル 3 または 4 の MK-1248 0.6 mg グループ、サイクル 1 ～ 4 の MK-1248 10 mg グループ、またはサイクル 4 の MK-1248 60 mg + ペムブロリズマブ グループではサンプルは収集されませんでした。 タイムポイント: サイクル1-4 1 日目: 投与前、MK-1248 注入終了後 (約 0.5 時間)、MK-1248 注入開始後 2 時間 (約 2 時間)。サイクル 1 ～ 4 2、3、5、8、15 日目。
各サイクルは 21 日でした。
(最長 3 か月程度)
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指定された時点で（最大約 3 か月）
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血清中の MK-1248 の 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：指定された時点で（最大約 3 か月）
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AUC0-無限大は、時間ゼロから無限大までの血清濃度-時間曲線の下の面積です。
これは、投与前から無限時間までの血清中の MK-1248 の量の測定値です。
MK-1248 AUC0-inf の分析のために、指定された時点で血液サンプルを採取しました。
サイクル 4 の MK-1248 0.6 mg グループ、サイクル 10 mg の MK-1248 グループ、サイクル 4 の MK-1248 60 mg + ペムブロリズマブ グループでは血液サンプルは採取されませんでした。 タイムポイント: サイクル 1 ～ 4 1 日目: 投与前、MK-1248 注入終了後 (~0.5 時間)、MK-1248 注入開始後 2 時間 (~2 時間)。サイクル 1 ～ 4 2、3、5、8、15 日目。
各サイクルは 21 日でした。
(最長 3 か月程度)
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指定された時点で（最大約 3 か月）
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グルココルチコイド誘発性腫瘍壊死因子受容体関連タンパク質 (GITR) 受容体標的結合の最大濃度 (Cmax)
時間枠：指定された時点で (最長約 4.5 か月)
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GITR タンパク質は、MK-1248 による結合により内部に取り込まれます。
GITR 標的結合を評価するために、MK-1248 投与後の表面 GITR の利用可能性を評価するための GITR 受容体利用可能性アッセイが開発されました。
GITR は、フローサイトメトリーを使用して CD4+CD25+ および CD4+CD95+ T 細胞亜集団で検出され、投与前のベースラインと比較されます。
GITR ターゲットの関与は、100% - (%) GITR 受容体の利用可能性として計算されます。
CD4+CD25+ T 細胞に対する GITR ターゲット結合率の Cmax が表示されます。
タイムポイント: アーム 1: スクリーニング。サイクル 1-4 1 日目: MK-1248 投与前、MK-1248 注入終了時 (0.5 時間)、MK-1248 注入開始 2 時間後 (2 時間)。サイクル 1 ～ 4 2、8、15 日目。
アーム 2: スクリーニング。サイクル 1-4 1 日目: ペムブロリズマブ投与前、MK-1248 注入終了時 (0.5 時間)、MK-1248 注入開始 2 時間後 (2 時間): サイクル 1-4 2、3、8 および 15 日目:サイクル 5 ～ 6: 事前投与。
各サイクルは 21 日でした。
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指定された時点で (最長約 4.5 か月)
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グルココルチコイド誘発腫瘍壊死因子受容体関連タンパク質 (GITR) 受容体標的関与のトラフ (最小) 濃度 (Ctrough)
時間枠：指定された時点で (最長約 4.5 か月)
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GITR タンパク質は、MK-1248 による結合により内部に取り込まれます。
GITR 標的結合を評価するために、MK-1248 投与後の表面 GITR の利用可能性を評価するための GITR 受容体利用可能性アッセイが開発されました。
GITR は、フローサイトメトリーを使用して CD4+CD25+ および CD4+CD95+ T 細胞亜集団で検出され、投与前のベースラインと比較されます。
GITR ターゲットの関与は、100% - (%) GITR 受容体の利用可能性として計算されます。
CD4+CD25+ T 細胞に対する GITR ターゲット関与率の Ctrough が表示されます。
タイムポイント: アーム 1: スクリーニング。サイクル 1-4 1 日目: MK-1248 投与前、MK-1248 注入終了時 (0.5 時間)、MK-1248 注入開始 2 時間後 (2 時間)。サイクル 1 ～ 4 2、8、15 日目。
アーム 2: スクリーニング。サイクル 1-4 1 日目: ペムブロリズマブ投与前、MK-1248 注入終了時 (0.5 時間)、MK-1248 注入開始 2 時間後 (2 時間): サイクル 1-4 2、3、8 および 15 日目:サイクル 5 ～ 6: 事前投与。
各サイクルは 21 日でした。
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指定された時点で (最長約 4.5 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月12日
一次修了 (実際)
2018年10月17日
研究の完了 (実際)
2018年10月17日
試験登録日
最初に提出
2015年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月15日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
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