MK-1248 使用和不使用 Pembrolizumab (MK-3475) 对患有晚期实体瘤 (MK-1248-001) 的参与者的研究
2019年10月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-1248 作为单一疗法并与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤患者的 1 期试验。
在这项研究中，患有晚期实体瘤的参与者被分配接受递增剂量的 MK-1248 单独治疗或 MK-1248 与 pembrolizumab (MK-3475) 联合治疗。
该研究使用每个剂量水平的剂量限制毒性 (DLT) 数量来查找和确认 MK-1248 单独使用和与 pembrolizumab 联合使用的最大耐受剂量（或最大给药剂量）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性实体瘤，尚无可带来临床益处的可用疗法
- 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准可测量的疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
- 足够的器官功能
- 有生育能力的女性参与者应愿意在研究过程中采取充分的避孕措施，直至最后一次研究药物给药后 120 天
- 男性参与者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 180 天内使用充分的避孕措施
- 可以提交基线肿瘤样本
排除标准：
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或生物癌症治疗，或因 4 周前接受的癌症治疗而导致的不良事件未恢复
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在研究药物首次给药后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
- 先前使用另一种靶向糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白 (GITR) 受体的药物进行治疗
- 以前接受过免疫调节治疗，但由于免疫相关的不良事件而停止治疗
- 预计在学习期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗
- 在超过替代剂量的慢性全身性类固醇治疗中，或在任何其他形式的免疫抑制药物中
- 既往有其他恶性肿瘤病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗，5 年内没有恶性肿瘤的证据，但成功彻底切除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌或原位宫颈癌除外
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 对另一种单克隆抗体治疗的严重超敏反应
- 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，但白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病或免疫调节剂治疗后的内分泌缺陷除外
- 需要治疗的活动性感染
- 活动性或非感染性肺炎病史
- 先前的干细胞或骨髓移植
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性慢性或急性乙型或丙型肝炎的已知病史
- 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作
- 在签署知情同意书时，经常使用任何非法药物（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有滥用药物（包括酒精）的历史
- 有症状的腹水或胸腔积液
- 在研究的预计持续时间内到最后一次研究药物给药后 180 天内怀孕、哺乳或预期怀孕或生育孩子
- 筛选前 16 周内进行过大手术
- 研究药物首次给药前 30 天内接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MK-1248
参与者在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注以指定剂量（剂量范围：0.12 mg 至 170 mg MK-1248）接受递增剂量的 MK-1248，最多 4 个周期（最多约 3 个月） ).
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静脉输液
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实验性的：MK-1248 + 派姆单抗
参与者在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以指定剂量（剂量范围：0.12 mg 至 60 mg MK-1248）接受递增剂量的 MK-1248，最多 4 个周期（最多约 3 个月）PLUS在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注 pembrolizumab 200 mg，最多 35 个周期（最多约 24 个月）。
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（最多 21 天）
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在第 1 周期（21 天）期间发生以下任何毒性，如果可能、很可能或肯定与研究治疗相关，则被视为 DLT： 1. 4 级非血液学毒性 2. 4 级血液学毒性持续 > 7 天，除了血小板减少症任何持续时间的 4 级血小板减少症 b.
如果与出血相关，则 3 级血小板减少症是 DLT 3. 任何 3 级非血液学毒性，例外情况 4. 任何 3 级或 4 级非血液学实验室异常，如果需要医疗干预，或异常导致住院，或异常持续超过 1 周 5. 发热性中性粒细胞减少 3 级或 4 级 6.
导致参与者在第 1 周期中停止研究治疗的任何药物相关 AE 7. 5 级毒性 8. 导致第 2 周期开始延迟 >2 周的任何治疗相关毒性。
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第 1 周期（最多 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清中 MK-1248 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在指定的时间点（最多约 3 个月）
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Cmax 是在血清中观察到的 MK-1248 的最大（峰值）浓度。
在指定时间点获取血样，用于分析 MK-1248 Cmax。
时间点：周期 1-4 第 1 天：给药前，MK-1248 输注结束后（~0.5 小时），MK-1248 输注开始后 2 小时（~2 小时）；第 1-4 周期第 2、3、5、8 和 15 天。
每个周期为21天。
（最多约 3 个月）
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在指定的时间点（最多约 3 个月）
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血清中 MK-1248 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：在指定的时间点（最多约 3 个月）
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C 谷是下一次给药前血清中 MK-1248 的最低浓度。
除第 1 周期外，在指定时间点获取血样用于 MK-1248 槽分析。
在第 1 周期中没有采集血样用于分析 Ctrough。
没有为第 3 或第 4 周期的 MK-1248 0.6 mg 组、第 1-4 周期的 MK-1248 10 mg 组或第 4 周期的 MK-1248 60 mg + Pembrolizumab 组收集样品。时间点：周期1-4 第 1 天：给药前、MK-1248 输注结束后（~0.5 小时）、MK-1248 输注开始后 2 小时（~2 小时）；第 1-4 周期第 2、3、5、8 和 15 天。
每个周期为21天。
（最多约 3 个月）
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在指定的时间点（最多约 3 个月）
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血清中 MK-1248 从 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：在指定的时间点（最多约 3 个月）
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AUC0-无穷大是从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下的面积。
它是从给药前到无限期血清中 MK-1248 量的量度。
在指定时间点获取血样，用于分析 MK-1248 AUC0-inf。
没有为第 4 周期的 MK-1248 0.6 mg 组、第 4 周期的 MK-1248 10 mg 组或第 4 周期的 MK-1248 60 mg + Pembrolizumab 组采集血样。时间点：第 1-4 周期第 1 天：给药前、MK-1248 输注结束后（~0.5 小时）、MK-1248 输注开始后 2 小时（~2 小时）；第 1-4 周期第 2、3、5、8 和 15 天。
每个周期为21天。
（最多约 3 个月）
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在指定的时间点（最多约 3 个月）
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糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白 (GITR) 受体靶标结合的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在指定的时间点（最多约 4.5 个月）
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GITR 蛋白在被 MK-1248 结合后被内化。
为了评估 GITR 目标参与，开发了 GITR 受体可用性测定法以评估 MK-1248 给药后表面 GITR 的可用性。
使用流式细胞术检测 CD4+CD25+ 和 CD4+CD95+ T 细胞亚群上的 GITR，并与给药前基线进行比较。
GITR 目标参与计算为 100% - (%) GITR 受体可用性。
给出了 CD4+CD25+ T 细胞上 GITR 靶点参与百分比的 Cmax。
时间点：第 1 组：筛选；第 1-4 周期 第 1 天：MK-1248 给药前，MK-1248 输注结束时（0.5 小时），MK-1248 输注开始后 2 小时（2 小时）；第 1-4 周期第 2、8 和 15 天。
第 2 组：筛选；第 1-4 周期第 1 天：预先给药 pembrolizumab，在 MK-1248 输注结束时（0.5 小时），MK-1248 输注开始后 2 小时（2 小时）：第 1-4 周期第 2、3、8 和第 15 天：周期 5-6：给药前。
每个周期为21天。
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在指定的时间点（最多约 4.5 个月）
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糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白 (GITR) 受体靶标结合的谷值（最低）浓度（谷值）
大体时间：在指定的时间点（最多约 4.5 个月）
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GITR 蛋白在被 MK-1248 结合后被内化。
为了评估 GITR 目标参与，开发了 GITR 受体可用性测定法以评估 MK-1248 给药后表面 GITR 的可用性。
使用流式细胞术检测 CD4+CD25+ 和 CD4+CD95+ T 细胞亚群上的 GITR，并与给药前基线进行比较。
GITR 目标参与计算为 100% - (%) GITR 受体可用性。
显示了 CD4+CD25+ T 细胞上 GITR 目标参与百分比的谷值。
时间点：第 1 组：筛选；第 1-4 周期 第 1 天：MK-1248 给药前，MK-1248 输注结束时（0.5 小时），MK-1248 输注开始后 2 小时（2 小时）；第 1-4 周期第 2、8 和 15 天。
第 2 组：筛选；第 1-4 周期第 1 天：预先给药 pembrolizumab，在 MK-1248 输注结束时（0.5 小时），MK-1248 输注开始后 2 小时（2 小时）：第 1-4 周期第 2、3、8 和第 15 天：周期 5-6：给药前。
每个周期为21天。
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在指定的时间点（最多约 4.5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月12日
初级完成 (实际的)
2018年10月17日
研究完成 (实际的)
2018年10月17日
研究注册日期
首次提交
2015年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月16日
首次发布 (估计)
2015年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月15日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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