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Étude du MK-1248 avec et sans pembrolizumab (MK-3475) pour les participants atteints de tumeurs solides avancées (MK-1248-001)

15 octobre 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai de phase 1 du MK-1248 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées.

Dans cette étude, les participants atteints de tumeurs solides avancées ont reçu des doses croissantes de MK-1248 seul ou de MK-1248 en association avec du pembrolizumab (MK-3475). Cette étude a utilisé le nombre de toxicités limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose pour trouver et confirmer la dose maximale tolérée (ou dose maximale administrée) pour le MK-1248 seul et en association avec le pembrolizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmée pour laquelle il n'existe aucun traitement disponible susceptible d'apporter un bénéfice clinique
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères
  • Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Fonction organique adéquate
  • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Peut soumettre un échantillon de tumeur de base

Critère d'exclusion:

  • A subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie anticancéreuse biologique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou n'a pas récupéré d'événements indésirables dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur avec un autre agent ciblant le récepteur de la protéine liée au récepteur du facteur de nécrose tumorale (GITR) induit par les glucocorticoïdes
  • Traitement antérieur avec un traitement immunomodulateur et arrêt de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire
  • Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude
  • Sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement, ou sous toute autre forme de médicament immunosuppresseur
  • Antécédents d'une tumeur maligne supplémentaire antérieure, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé, sans signe de malignité pendant 5 ans, à l'exception d'une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un cancer in situ du col de l'utérus
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal
  • Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu ou d'une déficience endocrinienne suite à un traitement avec un agent immunomodulateur
  • Infection active nécessitant un traitement
  • Actif ou antécédents de pneumonie non infectieuse
  • Antécédents de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite chronique ou aiguë active B ou C
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
  • Utilisateur régulier (y compris "usage récréatif") de toute drogue illicite ou ayant des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool), au moment de la signature du consentement éclairé
  • Ascite symptomatique ou épanchement pleural
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Chirurgie majeure dans les 16 semaines précédant le dépistage
  • Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-1248
Les participants ont reçu des doses croissantes de MK-1248 à la dose assignée (intervalle de doses : 0,12 mg à 170 mg de MK-1248) par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant jusqu'à 4 cycles (jusqu'à ~ 3 mois ).
Biologique: MK-1248
Perfusion IV
Expérimental: MK-1248 + Pembrolizumab
Les participants ont reçu des doses croissantes de MK-1248 à la dose assignée (intervalle de doses : 0,12 mg à 60 mg de MK-1248) par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 4 cycles (jusqu'à environ 3 mois) PLUS pembrolizumab 200 mg en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 35 cycles (jusqu'à ~24 mois).
Biologique: pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: MK-1248
Perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
La survenue de l'une des toxicités suivantes au cours du cycle 1 (21 jours), si elle est possible, probable ou certaine en rapport avec le traitement à l'étude, a été considérée comme un DLT : 1. Toxicité non hématologique de grade 4 2. Toxicité hématologique de grade 4 durant > 7 jours , sauf thrombocytopénie a. Thrombocytopénie de grade 4 de toute durée b. La thrombocytopénie de grade 3 est une DLT si elle est associée à un saignement l'anomalie a persisté pendant > 1 semaine 5. Neutropénie fébrile Grade 3 ou Grade 4 6. Tout EI lié au médicament qui a amené le participant à interrompre le traitement de l'étude au cours du cycle 1 7. Toxicité de grade 5
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax) de MK-1248 dans le sérum
Délai: À des moments désignés (jusqu'à ~ 3 mois)
Cmax est la concentration maximale (pic) de MK-1248 observée dans le sérum sanguin. Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments désignés pour l'analyse de MK-1248 Cmax. Points temporels : Cycles 1 à 4 Jour 1 : Prédose, après la fin de la perfusion de MK-1248 (~0,5 heure), 2 heures après le début de la perfusion de MK-1248 (~2 heures) ; Cycles 1-4 Jours 2, 3, 5, 8 & 15. Chaque cycle était de 21 jours. (Jusqu'à ~3 mois)
À des moments désignés (jusqu'à ~ 3 mois)
Concentration minimale (Ctrough) de MK-1248 dans le sérum
Délai: À des moments désignés (jusqu'à ~ 3 mois)
Ctrough est la plus faible concentration de MK-1248 dans le sérum sanguin juste avant la dose suivante. Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse de MK-1248 Ctrough, sauf pendant le cycle 1. Aucun échantillon de sang n'a été prélevé pour l'analyse de Ctrough au cycle 1. Aucun échantillon n'a été prélevé pour le groupe MK-1248 0,6 mg aux cycles 3 ou 4, pour le groupe MK-1248 10 mg aux cycles 1 à 4 ou pour le groupe MK-1248 60 mg + pembrolizumab au cycle 4. 1-4 Jour 1 : prédose, après la fin de la perfusion de MK-1248 (~0,5 heure), 2 heures après le début de la perfusion de MK-1248 (~2 heures) ; Cycles 1-4 Jours 2, 3, 5, 8 & 15. Chaque cycle était de 21 jours. (Jusqu'à ~3 mois)
À des moments désignés (jusqu'à ~ 3 mois)
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à l'infini (AUC0-inf) du MK-1248 dans le sérum
Délai: À des moments désignés (jusqu'à ~ 3 mois)
L'ASC0-infini est l'aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro à l'infini. Il s'agit d'une mesure de la quantité de MK-1248 dans le sérum sanguin de la pré-dose au temps infini. Des échantillons de sang ont été obtenus à des moments précis pour l'analyse de MK-1248 AUC0-inf. Aucun échantillon de sang n'a été prélevé pour le groupe MK-1248 0,6 mg au cycle 4, pour le groupe MK-1248 10 mg au cycle ou pour le groupe MK-1248 60 mg + pembrolizumab au cycle 4. Moments : Cycles 1-4 Jour 1 : Prédose, après la fin de la perfusion de MK-1248 (~0,5 heure), 2 heures après le début de la perfusion de MK-1248 (~2 heures) ; Cycles 1-4 Jours 2, 3, 5, 8 & 15. Chaque cycle était de 21 jours. (Jusqu'à ~3 mois)
À des moments désignés (jusqu'à ~ 3 mois)
Concentration maximale (Cmax) de l'engagement de la cible du récepteur du facteur de nécrose tumorale induit par les glucocorticoïdes (GITR)
Délai: À des moments désignés (jusqu'à ~ 4,5 mois)
La protéine GITR est internalisée lors de la liaison par MK-1248. Pour évaluer l'engagement de la cible GITR, un test de disponibilité des récepteurs GITR a été développé pour évaluer la disponibilité du GITR de surface après l'administration de MK-1248. Le GITR est détecté sur les sous-populations de lymphocytes T CD4+CD25+ et CD4+CD95+ par cytométrie en flux et comparé à la ligne de base pré-dose. L'engagement cible GITR est calculé comme 100 % - (%) disponibilité du récepteur GITR. Le Cmax du pourcentage d'engagement cible GITR sur les lymphocytes T CD4 + CD25 + est présenté. Échéances : Bras 1 : Dépistage ; Cycles 1-4 Jour 1 : Prédose MK-1248, À la fin de la perfusion de MK-1248 (0,5 heure), 2 heures après le début de la perfusion de MK-1248 (2 heures) ; Cycles 1 à 4 Jours 2, 8 et 15. Bras 2 : Dépistage ; Cycles 1-4 Jour 1 : prédose de pembrolizumab, À la fin de la perfusion de MK-1248 (0,5 heure), 2 heures après le début de la perfusion de MK-1248 (2 heures) : Cycles 1-4 Jours 2, 3, 8 et Jour 15 : Cycles 5-6 : Prédose. Chaque cycle était de 21 jours.
À des moments désignés (jusqu'à ~ 4,5 mois)
Concentration (minimale) minimale (Ctrough) de l'engagement de la cible du récepteur du facteur de nécrose tumorale induit par les glucocorticoïdes (GITR)
Délai: À des moments désignés (jusqu'à ~ 4,5 mois)
La protéine GITR est internalisée lors de la liaison par MK-1248. Pour évaluer l'engagement de la cible GITR, un test de disponibilité des récepteurs GITR a été développé pour évaluer la disponibilité du GITR de surface après l'administration de MK-1248. Le GITR est détecté sur les sous-populations de lymphocytes T CD4+CD25+ et CD4+CD95+ par cytométrie en flux et comparé à la ligne de base pré-dose. L'engagement cible GITR est calculé comme 100 % - (%) disponibilité du récepteur GITR. Le Ctrough du pourcentage d'engagement de la cible GITR sur les lymphocytes T CD4 + CD25 + est présenté. Échéances : Bras 1 : Dépistage ; Cycles 1-4 Jour 1 : Prédose MK-1248, À la fin de la perfusion de MK-1248 (0,5 heure), 2 heures après le début de la perfusion de MK-1248 (2 heures) ; Cycles 1 à 4 Jours 2, 8 et 15. Bras 2 : Dépistage ; Cycles 1-4 Jour 1 : prédose de pembrolizumab, À la fin de la perfusion de MK-1248 (0,5 heure), 2 heures après le début de la perfusion de MK-1248 (2 heures) : Cycles 1-4 Jours 2, 3, 8 et Jour 15 : Cycles 5-6 : Prédose. Chaque cycle était de 21 jours.
À des moments désignés (jusqu'à ~ 4,5 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2015

Première publication (Estimation)

17 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1248-001
  • MK-1248-001 (Autre identifiant: Merck)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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