Estudio de MK-1248 con y sin pembrolizumab (MK-3475) para participantes con tumores sólidos avanzados (MK-1248-001)
15 de octubre de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo de fase 1 de MK-1248 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.
En este estudio, los participantes con tumores sólidos avanzados fueron asignados para recibir dosis crecientes de MK-1248 solo o MK-1248 en combinación con pembrolizumab (MK-3475).
Este estudio utilizó el número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis para encontrar y confirmar la dosis máxima tolerada (o la dosis máxima administrada) para MK-1248 solo y en combinación con pembrolizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no existe una terapia disponible que pueda brindar un beneficio clínico
- Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterio
- Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Función adecuada del órgano
- Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Puede enviar una muestra de tumor de referencia
Criterio de exclusión:
- Ha recibido quimioterapia, radiación o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia contra el cáncer administrada más de 4 semanas antes.
- Actualmente participando y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Tratamiento previo con otro agente dirigido al receptor de la proteína relacionada con el receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides (GITR)
- Tratamiento previo con una terapia inmunomoduladora y se suspendió de esa terapia debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario
- Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio
- En terapia crónica con esteroides sistémicos en exceso de dosis de reemplazo, o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
- Antecedentes de una neoplasia maligna adicional previa, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo, sin evidencia de malignidad durante 5 años, con la excepción de la resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ.
- Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune con la excepción de vitíligo o asma/atopia infantil resuelta, o deficiencia endocrina después del tratamiento con un agente inmunomodulador
- Infección activa que requiere tratamiento
- Neumonitis activa o antecedentes de neumonitis no infecciosa
- Trasplante previo de células madre o médula ósea
- Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica o aguda activa
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio
- Usuario regular (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol), en el momento de firmar el consentimiento informado
- Ascitis sintomática o derrame pleural
- Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio hasta 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio
- Cirugía mayor dentro de las 16 semanas anteriores a la selección
- Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MK-1248
Los participantes recibieron dosis crecientes de MK-1248 a la dosis asignada (rango de dosis: 0,12 mg a 170 mg de MK-1248) mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días durante hasta 4 ciclos (hasta ~3 meses ).
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Infusión IV
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Experimental: MK-1248 + pembrolizumab
Los participantes recibieron dosis crecientes de MK-1248 a la dosis asignada (rango de dosis: 0,12 mg a 60 mg de MK-1248) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 4 ciclos (hasta ~3 meses) ADEMÁS pembrolizumab 200 mg por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta 35 ciclos (hasta ~24 meses).
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Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días)
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La ocurrencia de cualquiera de las siguientes toxicidades durante el Ciclo 1 (21 días), si posible, probable o definitivamente relacionada con el tratamiento del estudio, se consideró una DLT: 1. Toxicidad no hematológica de grado 4 2. Toxicidad hematológica de grado 4 que dura >7 días , excepto trombocitopenia a. Trombocitopenia de grado 4 de cualquier duración b.
La trombocitopenia de grado 3 es una DLT si se asocia con sangrado 3. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3, con las excepciones 4. Cualquier anomalía de laboratorio no hematológica de grado 3 o grado 4, si se requirió intervención médica o la anomalía condujo a hospitalización, o la anomalía persistió durante > 1 semana 5. Neutropenia febril Grado 3 o Grado 4 6.
Cualquier AA relacionado con el fármaco que provocó que el participante suspendiera el tratamiento del estudio durante el Ciclo 1 7. Toxicidad de grado 5 8. Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento que provocó un retraso de más de 2 semanas en el inicio del Ciclo 2.
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Ciclo 1 (Hasta 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima (Cmax) de MK-1248 en suero
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (Hasta ~ 3 meses)
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Cmax es la concentración máxima (pico) de MK-1248 observada en el suero sanguíneo.
Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para el análisis de MK-1248 Cmax.
Puntos de tiempo: Ciclos 1-4 Día 1: Predosis, después del final de la infusión de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas después del inicio de la infusión de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Días 2, 3, 5, 8 y 15.
Cada ciclo fue de 21 días.
(Hasta ~3 meses)
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En puntos de tiempo designados (Hasta ~ 3 meses)
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Concentración valle (Cvalle) de MK-1248 en suero
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (Hasta ~ 3 meses)
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Ctrough es la concentración más baja de MK-1248 en el suero sanguíneo justo antes de la siguiente dosis.
Las muestras de sangre se obtuvieron en puntos de tiempo designados para el análisis de MK-1248 Ctrough, excepto durante el ciclo 1.
No se recolectaron muestras de sangre para el análisis de Ctrough en el Ciclo 1.
No se recolectaron muestras para el grupo de MK-1248 0.6 mg en los Ciclos 3 o 4, para el grupo de MK-1248 10 mg en los Ciclos 1-4, o para el grupo de MK-1248 60 mg + Pembrolizumab en el Ciclo 4. Puntos de tiempo: Ciclos 1-4 Día 1: antes de la dosis, después del final de la infusión de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas después del inicio de la infusión de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Días 2, 3, 5, 8 y 15.
Cada ciclo fue de 21 días.
(Hasta ~3 meses)
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En puntos de tiempo designados (Hasta ~ 3 meses)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a infinito (AUC0-inf) de MK-1248 en suero
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (Hasta ~ 3 meses)
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AUC0-infinito es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito.
Es una medida de la cantidad de MK-1248 en el suero sanguíneo desde antes de la dosis hasta un tiempo infinito.
Se obtuvieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados para el análisis de MK-1248 AUC0-inf.
No se recolectaron muestras de sangre para el grupo de MK-1248 0,6 mg en el Ciclo 4, para el grupo de MK-1248 10 mg en el Ciclo o para el grupo de MK-1248 60 mg + Pembrolizumab en el Ciclo 4. Puntos de tiempo: Ciclos 1-4 Día 1 : Antes de la dosis, después del final de la infusión de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas después del inicio de la infusión de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Días 2, 3, 5, 8 y 15.
Cada ciclo fue de 21 días.
(Hasta ~3 meses)
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En puntos de tiempo designados (Hasta ~ 3 meses)
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Concentración máxima (Cmax) de proteína relacionada con el receptor del factor de necrosis tumoral inducida por glucocorticoides (GITR) Compromiso con el objetivo del receptor
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (Hasta ~4.5 meses)
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La proteína GITR se internaliza al unirse a MK-1248.
Para evaluar el compromiso del objetivo GITR, se desarrolló un ensayo de disponibilidad del receptor GITR para evaluar la disponibilidad de GITR de superficie después de la administración de MK-1248.
GITR se detecta en las subpoblaciones de células T CD4+CD25+ y CD4+CD95+ mediante citometría de flujo y se compara con la línea de base previa a la dosis.
La participación del objetivo GITR se calcula como 100% - (%) de disponibilidad del receptor GITR.
Se presenta la Cmax del porcentaje de compromiso objetivo de GITR en las células T CD4+CD25+.
Puntos de tiempo: Brazo 1: Detección; Ciclos 1-4 Día 1: Predosis de MK-1248, al final de la infusión de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas después del inicio de la infusión de MK-1248 (2 horas); Ciclos 1-4 Días 2, 8 y 15.
Brazo 2: Cribado; Ciclos 1-4 Día 1: Predosis de pembrolizumab, Al final de la infusión de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas después del inicio de la infusión de MK-1248 (2 horas): Ciclos 1-4 Días 2, 3, 8 y Día 15: Ciclos 5-6: Predosis.
Cada ciclo fue de 21 días.
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En puntos de tiempo designados (Hasta ~4.5 meses)
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Concentración mínima (mínima) de la proteína relacionada con el receptor del factor de necrosis tumoral (GITR) inducida por glucocorticoides
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (Hasta ~4.5 meses)
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La proteína GITR se internaliza al unirse a MK-1248.
Para evaluar el compromiso del objetivo GITR, se desarrolló un ensayo de disponibilidad del receptor GITR para evaluar la disponibilidad de GITR de superficie después de la administración de MK-1248.
GITR se detecta en las subpoblaciones de células T CD4+CD25+ y CD4+CD95+ mediante citometría de flujo y se compara con la línea de base previa a la dosis.
La participación del objetivo GITR se calcula como 100% - (%) de disponibilidad del receptor GITR.
Se presenta el Cvalle del porcentaje de participación de la diana GITR en las células T CD4+CD25+.
Puntos de tiempo: Brazo 1: Detección; Ciclos 1-4 Día 1: Predosis de MK-1248, al final de la infusión de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas después del inicio de la infusión de MK-1248 (2 horas); Ciclos 1-4 Días 2, 8 y 15.
Brazo 2: Cribado; Ciclos 1-4 Día 1: Predosis de pembrolizumab, Al final de la infusión de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas después del inicio de la infusión de MK-1248 (2 horas): Ciclos 1-4 Días 2, 3, 8 y Día 15: Ciclos 5-6: Predosis.
Cada ciclo fue de 21 días.
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En puntos de tiempo designados (Hasta ~4.5 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
17 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
17 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1248-001
- MK-1248-001 (Otro identificador: Merck)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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