Az MK-1248 vizsgálata pembrolizumabbal és anélkül (MK-3475) előrehaladott szilárd daganatos résztvevők számára (MK-1248-001)
2019. október 15. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Az MK-1248 első fázisú vizsgálata monoterápiaként és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.
Ebben a vizsgálatban az előrehaladott szolid daganatos résztvevők növekvő dózisban kaptak vagy önmagában MK-1248-at, vagy MK-1248-at pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva.
Ez a vizsgálat a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) számát használta az egyes dózisszinteken, hogy megtalálja és megerősítse az MK-1248 önmagában és pembrolizumabbal kombinált maximális tolerálható dózisát (vagy maximális beadott dózisát).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
37
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt áttétes szolid tumor, amelyre nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely klinikai előnyökkel járhatna
- Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumok
- A teljesítmény státusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
- Megfelelő szervműködés
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig
- A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig
- Benyújthat egy kiindulási daganatmintát
Kizárási kritériumok:
- Kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai rákterápiában részesült a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott rákterápiás szerek miatti nemkívánatos eseményekből
- Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
- Korábbi kezelés más szerrel, amely a glükokortikoidok által kiváltott tumor nekrózis faktor receptorhoz kapcsolódó fehérje (GITR) receptort célozza
- Korábbi immunmoduláns kezelésben részesült, és a kezelést abbahagyták egy immunrendszeri nemkívánatos esemény miatt
- Várhatóan bármilyen más típusú daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat során
- Krónikus szisztémás szteroid terápia esetén a helyettesítő dózisokat meghaladó dózisban, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés esetén
- Korábbi, további rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést befejezték, és 5 éven keresztül nincs jele rosszindulatú daganatra, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma sikeres végleges reszekcióját, felületes hólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
- Súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel végzett kezelésre
- Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát, vagy endokrin hiányt immunmoduláló szerrel végzett kezelést követően
- Terápiát igénylő aktív fertőzés
- Aktív vagy nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisében
- Korábbi őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), aktív krónikus vagy akut hepatitis B vagy C
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- Bármilyen tiltott kábítószer rendszeres használója (beleértve a "rekreációs használatot is"), vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) kábítószerrel való visszaélés (beleértve az alkoholt is) a beleegyezés aláírásakor
- Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem
- Terhes, szoptató vagy teherbe esni vagy gyermeknemzést váró a vizsgálat tervezett időtartamán belül a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig
- Nagy műtét a szűrést megelőző 16 héten belül
- Élő vakcina a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MK-1248
A résztvevők növekvő dózisú MK-1248-at kaptak a kijelölt dózisban (dózistartomány: 0,12 mg és 170 mg MK-1248 között) intravénás (IV) infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján, legfeljebb 4 cikluson keresztül (legfeljebb 3 hónapig). ).
|
IV infúzió
|
|
Kísérleti: MK-1248 + pembrolizumab
A résztvevők növekvő dózisú MK-1248-at kaptak a kijelölt dózisban (dózistartomány: 0,12 mg és 60 mg MK-1248 között) iv. infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján, maximum 4 cikluson keresztül (legfeljebb 3 hónapig) PLUS 200 mg pembrolizumab IV infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján, legfeljebb 35 ciklusig (legfeljebb 24 hónapig).
|
IV infúzió
Más nevek:
IV infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (legfeljebb 21 nap)
|
A következő toxicitások bármelyikének előfordulása az 1. ciklus (21 nap) során, ha lehetséges, valószínűleg vagy határozottan a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos, DLT-nek minősül: 1. 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás 2. 4. fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig tart. , kivéve a thrombocytopeniát a. Bármilyen időtartamú 4. fokozatú thrombocytopenia b.
A 3. fokozatú thrombocytopenia DLT, ha vérzéssel társul. 3. Bármilyen 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, a kivételekkel 4. Bármilyen 3. vagy 4. fokú nem hematológiai laboratóriumi eltérés, ha orvosi beavatkozásra volt szükség, vagy a rendellenesség kórházi kezelést igényelt, ill. a rendellenesség >1 hétig fennállt 5. Lázas neutropenia 3. vagy 4. fokozat 6.
Bármely gyógyszerrel összefüggő mellékhatás, amely miatt a résztvevő abbahagyta a vizsgálati kezelést az 1. ciklus során 7. 5. fokozatú toxicitás 8. Bármely kezeléssel összefüggő toxicitás, amely több mint 2 hetes késést okozott a 2. ciklus megkezdésében.
|
1. ciklus (legfeljebb 21 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MK-1248 maximális koncentrációja (Cmax) a szérumban
Időkeret: Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~3 hónap)
|
A Cmax az MK-1248 vérszérumban megfigyelt maximális (csúcs) koncentrációja.
A vérmintákat az MK-1248 Cmax analíziséhez meghatározott időpontokban vettük.
Időpontok: 1-4. ciklus 1. nap: Adagolás előtt, az MK-1248 infúzió beadása után (~0,5 óra), 2 órával az MK-1248 infúzió kezdete után (~2 óra); Ciklusok 1-4 2., 3., 5., 8. és 15. nap.
Minden ciklus 21 napos volt.
(akár ~3 hónapig)
|
Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~3 hónap)
|
|
Az MK-1248 mélyponti koncentrációja (Ctrough) a szérumban
Időkeret: Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~3 hónap)
|
A Ctrough az MK-1248 legalacsonyabb koncentrációja a vérszérumban, közvetlenül a következő adag beadása előtt.
Vérmintákat vettünk az MK-1248 Ctrough analíziséhez meghatározott időpontokban, kivéve az 1. ciklus alatt.
Nem vettek vérmintát a Ctrough elemzéséhez az 1. ciklusban.
Nem vettek mintát az MK-1248 0,6 mg-os csoportból a 3. vagy 4. ciklusban, az MK-1248 10 mg-os csoportból az 1-4. ciklusban, illetve az MK-1248 60 mg + pembrolizumab csoportból a 4. ciklusban. Időpontok: Ciklusok 1-4 1. nap: Előadagolás, az MK-1248 infúzió beadása után (~0,5 óra), 2 órával az MK-1248 infúzió kezdete után (~2 óra); Ciklusok 1-4 2., 3., 5., 8. és 15. nap.
Minden ciklus 21 napos volt.
(akár ~3 hónapig)
|
Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~3 hónap)
|
|
Az MK-1248 koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-inf) a szérumban
Időkeret: Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~3 hónap)
|
Az AUC0-végtelen a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig.
Ez a vérszérumban lévő MK-1248 mennyiségének mérése az adagolás előtti időtől a végtelen ideig.
A vérmintákat az MK-1248 AUC0-inf analíziséhez meghatározott időpontokban vettük.
A 4. ciklusban az MK-1248 0,6 mg-os csoportból, a 4. ciklusban az MK-1248 10 mg-os csoportból, illetve a 4. ciklusban az MK-1248 60 mg + pembrolizumab csoportból nem vettek vérmintát. Időpontok: 1-4. ciklus 1. nap : Előadagolás, az MK-1248 infúzió vége után (~0,5 óra), 2 óra az MK-1248 infúzió kezdete után (~2 óra); Ciklusok 1-4 2., 3., 5., 8. és 15. nap.
Minden ciklus 21 napos volt.
(akár ~3 hónapig)
|
Megjelölt időpontokban (legfeljebb ~3 hónap)
|
|
A glükokortikoidok által kiváltott tumor nekrózis faktor receptorhoz kapcsolódó fehérje (GITR) receptor célelköteleződés maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: Megjelölt időpontokban (akár ~4,5 hónapig)
|
A GITR fehérje az MK-1248 kötődése után internalizálódik.
A GITR-célpont-elköteleződés értékelésére egy GITR-receptor elérhetőségi vizsgálatot fejlesztettek ki, amely meghatározza a felszíni GITR elérhetőségét az MK-1248 beadását követően.
A GITR-t CD4+CD25+ és CD4+CD95+ T-sejt-szubpopulációkban mutatják ki áramlási citometriával, és összehasonlítják az adagolás előtti kiindulási értékkel.
A GITR célelkötelezettsége a GITR receptorok 100% - (%) elérhetőségeként van kiszámítva.
Bemutatjuk a CD4+CD25+ T-sejtek százalékos GITR-célkötődésének Cmax-értékét.
Időpontok: 1. kar: Szűrés; 1-4. ciklus 1. nap: MK-1248 előadagolása, MK-1248 infúzió végén (0,5 óra), 2 órával az MK-1248 infúzió megkezdése után (2 óra); Ciklusok 1-4 2., 8. és 15. nap.
2. kar: Szűrés; 1-4. ciklus 1. nap: A pembrolizumab adagolása, az MK-1248 infúzió végén (0,5 óra), 2 órával az MK-1248 infúzió megkezdése után (2 óra): Ciklusok 1-4 2., 3., 8. és 15. nap: 5-6. ciklus: Előadagolás.
Minden ciklus 21 napos volt.
|
Megjelölt időpontokban (akár ~4,5 hónapig)
|
|
A glükokortikoidok által kiváltott tumor nekrózis faktor receptorhoz kapcsolódó fehérje (GITR) receptor célelköteleződésének minimális (minimális) koncentrációja (Ctrough)
Időkeret: Megjelölt időpontokban (akár ~4,5 hónapig)
|
A GITR fehérje az MK-1248 kötődése után internalizálódik.
A GITR-célpont-elköteleződés értékelésére egy GITR-receptor elérhetőségi vizsgálatot fejlesztettek ki, amely meghatározza a felszíni GITR elérhetőségét az MK-1248 beadását követően.
A GITR-t CD4+CD25+ és CD4+CD95+ T-sejt-szubpopulációkban mutatják ki áramlási citometriával, és összehasonlítják az adagolás előtti kiindulási értékkel.
A GITR célelkötelezettsége a GITR receptorok 100% - (%) elérhetőségeként van kiszámítva.
Bemutatjuk a CD4+CD25+ T-sejtek százalékos GITR-célkötődésének Ctrough-értékét.
Időpontok: 1. kar: Szűrés; 1-4. ciklus 1. nap: MK-1248 előadagolása, MK-1248 infúzió végén (0,5 óra), 2 órával az MK-1248 infúzió megkezdése után (2 óra); Ciklusok 1-4 2., 8. és 15. nap.
2. kar: Szűrés; 1-4. ciklus 1. nap: A pembrolizumab adagolása, az MK-1248 infúzió végén (0,5 óra), 2 órával az MK-1248 infúzió megkezdése után (2 óra): Ciklusok 1-4 2., 3., 8. és 15. nap: 5-6. ciklus: Előadagolás.
Minden ciklus 21 napos volt.
|
Megjelölt időpontokban (akár ~4,5 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. november 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. október 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. szeptember 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. november 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 15.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1248-001
- MK-1248-001 (Egyéb azonosító: Merck)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .