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Studio di MK-1248 con e senza Pembrolizumab (MK-3475) per partecipanti con tumori solidi avanzati (MK-1248-001)

15 ottobre 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 1 di MK-1248 come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati.

In questo studio, i partecipanti con tumori solidi avanzati sono stati assegnati a ricevere dosi crescenti di MK-1248 da solo o MK-1248 in combinazione con pembrolizumab (MK-3475). Questo studio ha utilizzato il numero di tossicità limitanti la dose (DLT) a ciascun livello di dose per trovare e confermare la dose massima tollerata (o la dose massima somministrata) per MK-1248 da solo e in combinazione con pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non esiste una terapia disponibile che possa apportare benefici clinici
  • Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri
  • Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Può inviare un campione di tumore al basale

Criteri di esclusione:

  • Ha avuto chemioterapia, radioterapia o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o non si è ripreso da eventi avversi dovuti a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima
  • Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Precedente trattamento con un altro agente mirato al recettore della proteina correlata al recettore del fattore di necrosi tumorale (GITR) indotto dai glucocorticoidi
  • Precedente trattamento con una terapia immunomodulante ed è stato interrotto da tale terapia a causa di un evento avverso immuno-correlato
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio
  • In terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive o in qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore
  • Anamnesi di un precedente tumore maligno aggiuntivo, a meno che non sia stato completato un trattamento potenzialmente curativo, senza evidenza di tumore maligno per 5 anni ad eccezione della resezione definitiva riuscita del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma cervicale in situ
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale
  • Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione della vitiligine o asma/atopia infantile risolta o deficit endocrino in seguito a trattamento con un agente immunomodulatore
  • Infezione attiva che richiede terapia
  • Attivo o una storia di polmonite non infettiva
  • Precedente trapianto di cellule staminali o midollo osseo
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C attiva cronica o acuta
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • Utente regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o aveva una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso alcol), al momento della firma del consenso informato
  • Ascite sintomatica o versamento pleurico
  • Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Chirurgia maggiore entro 16 settimane prima dello screening
  • Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MK-1248
I partecipanti hanno ricevuto dosi crescenti di MK-1248 alla dose assegnata (intervallo di dosaggio: da 0,12 mg a 170 mg di MK-1248) tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 4 cicli (fino a ~ 3 mesi ).
Biologico: MK-1248
Infusione endovenosa
Sperimentale: MK-1248 + Pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto dosi crescenti di MK-1248 alla dose assegnata (intervallo di dosaggio: da 0,12 mg a 60 mg di MK-1248) tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 4 cicli (fino a ~ 3 mesi) PIÙ pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 35 cicli (fino a ~24 mesi).
Biologico: pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologico: MK-1248
Infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Il verificarsi di una qualsiasi delle seguenti tossicità durante il Ciclo 1 (21 giorni), se possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al trattamento in studio, è stato considerato un DLT: 1. Tossicità non ematologica di grado 4 2. Tossicità ematologica di grado 4 di durata >7 giorni , eccetto trombocitopenia a. Trombocitopenia di grado 4 di qualsiasi durata b. La trombocitopenia di grado 3 è una DLT se associata a sanguinamento 3. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3, con le eccezioni 4. Qualsiasi anomalia di laboratorio non ematologica di grado 3 o 4, se è stato richiesto un intervento medico o l'anomalia ha portato al ricovero in ospedale, o l'anomalia persisteva per più di 1 settimana 5. Neutropenia febbrile Grado 3 o Grado 4 6. Qualsiasi evento avverso correlato al farmaco che ha indotto il partecipante a interrompere il trattamento in studio durante il Ciclo 1 7. Tossicità di grado 5 8. Qualsiasi tossicità correlata al trattamento che ha causato un ritardo di >2 settimane nell'inizio del Ciclo 2.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di MK-1248 nel siero
Lasso di tempo: Nei punti temporali designati (fino a ~ 3 mesi)
Cmax è la concentrazione massima (di picco) di MK-1248 osservata nel siero di sangue. I campioni di sangue sono stati ottenuti in punti temporali designati per l'analisi di MK-1248 Cmax. Punti temporali: Cicli 1-4 Giorno 1: Pre-dose, dopo la fine dell'infusione di MK-1248 (~0,5 ore), 2 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1248 (~2 ore); Cicli 1-4 Giorni 2, 3, 5, 8 e 15. Ogni ciclo era di 21 giorni. (Fino a ~3 mesi)
Nei punti temporali designati (fino a ~ 3 mesi)
Concentrazione minima (Ctrough) di MK-1248 nel siero
Lasso di tempo: Nei punti temporali designati (fino a ~ 3 mesi)
Ctrough è la concentrazione più bassa di MK-1248 nel siero del sangue appena prima della dose successiva. I campioni di sangue sono stati ottenuti in punti temporali designati per l'analisi di MK-1248 Ctrough, ad eccezione del Ciclo 1. Non sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di Ctrough nel Ciclo 1. Non sono stati raccolti campioni per il gruppo MK-1248 0,6 mg nei Cicli 3 o 4, per il gruppo MK-1248 10 mg nei Cicli 1-4 o per il gruppo MK-1248 60 mg + Pembrolizumab nel Ciclo 4. 1-4 Giorno 1: Pre-dose, dopo la fine dell'infusione di MK-1248 (~0,5 ore), 2 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1248 (~2 ore); Cicli 1-4 Giorni 2, 3, 5, 8 e 15. Ogni ciclo era di 21 giorni. (Fino a ~3 mesi)
Nei punti temporali designati (fino a ~ 3 mesi)
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a infinito (AUC0-inf) di MK-1248 nel siero
Lasso di tempo: Nei punti temporali designati (fino a ~ 3 mesi)
AUC0-infinito è l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'infinito. È una misura della quantità di MK-1248 nel siero del sangue dalla pre-dose a un tempo infinito. I campioni di sangue sono stati ottenuti in punti temporali designati per l'analisi di MK-1248 AUC0-inf. Non sono stati raccolti campioni di sangue per il gruppo MK-1248 0,6 mg nel Ciclo 4, per il gruppo MK-1248 10 mg nel Ciclo o per il gruppo MK-1248 60 mg + Pembrolizumab nel Ciclo 4. Punti temporali: Cicli 1-4 Giorno 1 : Pre-dose, dopo la fine dell'infusione di MK-1248 (~0,5 ore), 2 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1248 (~2 ore); Cicli 1-4 Giorni 2, 3, 5, 8 e 15. Ogni ciclo era di 21 giorni. (Fino a ~3 mesi)
Nei punti temporali designati (fino a ~ 3 mesi)
Concentrazione massima (Cmax) della proteina correlata al recettore del fattore di necrosi tumorale (GITR) indotta da glucocorticoidi
Lasso di tempo: A intervalli di tempo designati (fino a ~4,5 mesi)
La proteina GITR viene interiorizzata dopo il legame con MK-1248. Per valutare l'impegno del target GITR, è stato sviluppato un test di disponibilità del recettore GITR per valutare la disponibilità di GITR di superficie dopo la somministrazione di MK-1248. GITR viene rilevato su sottopopolazioni di cellule T CD4+CD25+ e CD4+CD95+ mediante citometria a flusso e confrontato con il basale pre-dose. Il coinvolgimento del target GITR è calcolato come 100% - (%) disponibilità del recettore GITR. Viene presentata la Cmax della percentuale di coinvolgimento del target GITR sulle cellule T CD4+CD25+. Timepoint: Braccio 1: Screening; Cicli 1-4 Giorno 1: Predose MK-1248, Al termine dell'infusione di MK-1248 (0,5 ore), 2 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1248 (2 ore); Cicli 1-4 Giorni 2, 8 e 15. Braccio 2: Screening; Cicli 1-4 Giorno 1: Predose di pembrolizumab, Al termine dell'infusione di MK-1248 (0,5 ore), 2 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1248 (2 ore): Cicli 1-4 Giorni 2, 3, 8 e Giorno 15: Cicli 5-6: Predosaggio. Ogni ciclo era di 21 giorni.
A intervalli di tempo designati (fino a ~4,5 mesi)
Concentrazione (minima) minima (Ctrough) della proteina correlata al recettore del fattore di necrosi tumorale indotta da glucocorticoidi (GITR) Coinvolgimento del bersaglio del recettore
Lasso di tempo: A intervalli di tempo designati (fino a ~4,5 mesi)
La proteina GITR viene interiorizzata dopo il legame con MK-1248. Per valutare l'impegno del target GITR, è stato sviluppato un test di disponibilità del recettore GITR per valutare la disponibilità di GITR di superficie dopo la somministrazione di MK-1248. GITR viene rilevato su sottopopolazioni di cellule T CD4+CD25+ e CD4+CD95+ mediante citometria a flusso e confrontato con il basale pre-dose. Il coinvolgimento del target GITR è calcolato come 100% - (%) disponibilità del recettore GITR. Viene presentato il Ctrough of percent GITR target engagement su cellule T CD4+CD25+. Timepoint: Braccio 1: Screening; Cicli 1-4 Giorno 1: Predose MK-1248, Al termine dell'infusione di MK-1248 (0,5 ore), 2 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1248 (2 ore); Cicli 1-4 Giorni 2, 8 e 15. Braccio 2: Screening; Cicli 1-4 Giorno 1: Predose di pembrolizumab, Al termine dell'infusione di MK-1248 (0,5 ore), 2 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1248 (2 ore): Cicli 1-4 Giorni 2, 3, 8 e Giorno 15: Cicli 5-6: Predosaggio. Ogni ciclo era di 21 giorni.
A intervalli di tempo designati (fino a ~4,5 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

17 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

17 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

17 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1248-001
  • MK-1248-001 (Altro identificatore: Merck)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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