Studie av MK-1248 med och utan Pembrolizumab (MK-3475) för deltagare med avancerade solida tumörer (MK-1248-001)
15 oktober 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 1-studie av MK-1248 som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerade solida tumörer.
I denna studie tilldelades deltagare med avancerade solida tumörer att få eskalerande doser av antingen MK-1248 ensamt eller MK-1248 i kombination med pembrolizumab (MK-3475).
Denna studie använde antalet dosbegränsande toxiciteter (DLT) vid varje dosnivå för att hitta och bekräfta den maximalt tolererade dosen (eller den maximala administrerade dosen) för MK-1248 enbart och i kombination med pembrolizumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
37
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk solid tumör för vilken det inte finns någon tillgänglig behandling som kan ge klinisk nytta
- Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier
- Prestandastatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Tillräcklig organfunktion
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen
- Manliga deltagare bör gå med på att använda adekvat preventivmedel med början med den första dosen av studieterapin till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen
- Kan lämna in ett baslinjetumörprov
Exklusions kriterier:
- Har genomgått kemoterapi, strålning eller biologisk cancerbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering, eller inte återhämtat sig från biverkningar på grund av cancerterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicinering
- Tidigare behandling med ett annat medel riktat mot den glukokortikoidinducerade tumörnekrosfaktorreceptorrelaterad protein (GITR)-receptorn
- Tidigare behandling med immunmodulerande terapi och avbröts från den behandlingen på grund av en immunrelaterad biverkning
- Förväntas kräva någon annan form av antineoplastisk terapi under studien
- Vid kronisk systemisk steroidbehandling som överstiger ersättningsdoser, eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin
- Historik av en tidigare, ytterligare malignitet, om inte potentiellt botande behandling har slutförts, utan tecken på malignitet under 5 år med undantag för framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer
- Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
- Allvarlig överkänslighetsreaktion på behandling med en annan monoklonal antikropp
- Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom med undantag av vitiligo eller löst astma/atopi hos barn, eller endokrin brist efter behandling med ett immunmodulerande medel
- Aktiv infektion som kräver terapi
- Aktiv eller en historia av icke-infektiös pneumonit
- Tidigare stamcells- eller benmärgstransplantation
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), aktiv kronisk eller akut hepatit B eller C
- Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav
- Regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller hade en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol), vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
- Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning
- Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
- Större operation inom 16 veckor före screening
- Levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MK-1248
Deltagarna fick eskalerande doser av MK-1248 vid tilldelad dos (dosintervall: 0,12 mg till 170 mg MK-1248) via intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel i upp till 4 cykler (upp till ~3 månader) ).
|
IV infusion
|
|
Experimentell: MK-1248 + Pembrolizumab
Deltagarna fick eskalerande doser av MK-1248 vid tilldelad dos (dosintervall: 0,12 mg till 60 mg MK-1248) via IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel under maximalt 4 cykler (upp till ~3 månader) PLUS pembrolizumab 200 mg via IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel i upp till 35 cykler (upp till ~24 månader).
|
IV infusion
Andra namn:
IV infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 21 dagar)
|
Förekomsten av någon av följande toxiciteter under cykel 1 (21 dagar), om möjligt, troligtvis eller definitivt relaterad till studiebehandling, ansågs vara en DLT: 1. Grad 4 icke-hematologisk toxicitet 2. Grad 4 hematologisk toxicitet som varar >7 dagar , förutom trombocytopeni a. Grad 4 trombocytopeni oavsett varaktighet b.
Grad 3 trombocytopeni är en DLT om den är förknippad med blödning 3. Alla grad 3 icke-hematologisk toxicitet, med undantagen 4. Alla grad 3 eller grad 4 icke-hematologiska laboratorieavvikelser, om medicinsk intervention krävdes, eller abnormitet ledde till sjukhusvistelse, eller abnormitet kvarstod i >1 vecka 5. Febril neutropeni grad 3 eller grad 4 6.
Alla läkemedelsrelaterad biverkningar som fick deltagaren att avbryta studiebehandlingen under cykel 1 7. Grad 5 toxicitet 8. All behandlingsrelaterad toxicitet som orsakade en >2 veckors försening i initieringen av cykel 2.
|
Cykel 1 (upp till 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av MK-1248 i serum
Tidsram: Vid angivna tidpunkter (upp till ~3 månader)
|
Cmax är den maximala (topp) koncentrationen av MK-1248 som observerats i blodserum.
Blodprov togs vid angivna tidpunkter för analys av MK-1248 Cmax.
Tidpunkter: Cykler 1-4 Dag 1: Fördos, efter MK-1248-infusionsslut (~0,5 timmar), 2 timmar efter MK-1248-infusionsstart (~2 timmar); Cykel 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 och 15.
Varje cykel var 21 dagar.
(Upp till ~3 månader)
|
Vid angivna tidpunkter (upp till ~3 månader)
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av MK-1248 i serum
Tidsram: Vid angivna tidpunkter (upp till ~3 månader)
|
Ctrough är den lägsta koncentrationen av MK-1248 i blodserum strax före nästa dos.
Blodprov togs vid angivna tidpunkter för analys av MK-1248 Ctrough, förutom under cykel 1.
Inga blodprover togs för analys av Ctrough i cykel 1.
Inga prover togs för MK-1248 0,6 mg-gruppen i cykel 3 eller 4, för MK-1248 10 mg-gruppen i cykel 1-4, eller för MK-1248 60 mg + Pembrolizumab-gruppen i cykel 4. Tidpunkter: Cykler 1-4 Dag 1: Fördos, efter MK-1248-infusionsslut (~0,5 timmar), 2 timmar efter MK-1248-infusionsstart (~2 timmar); Cykel 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 och 15.
Varje cykel var 21 dagar.
(Upp till ~3 månader)
|
Vid angivna tidpunkter (upp till ~3 månader)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från 0 till oändlighet (AUC0-inf) för MK-1248 i serum
Tidsram: Vid angivna tidpunkter (upp till ~3 månader)
|
AUC0-oändlighet är arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet.
Det är ett mått på mängden MK-1248 i blodserum från fördos till oändlig tid.
Blodprov togs vid angivna tidpunkter för analys av MK-1248 AUC0-inf.
Inga blodprover togs för MK-1248 0,6 mg-gruppen i cykel 4, för MK-1248 10 mg-gruppen i cykel eller för MK-1248 60 mg + Pembrolizumab-gruppen i cykel 4. Tidpunkter: Cykel 1-4 Dag 1 : Fördos, efter MK-1248-infusionsslut (~0,5 timmar), 2 timmar efter MK-1248-infusionsstart (~2 timmar); Cykel 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 och 15.
Varje cykel var 21 dagar.
(Upp till ~3 månader)
|
Vid angivna tidpunkter (upp till ~3 månader)
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktor Receptorrelaterat protein (GITR) Receptormålengagemang
Tidsram: Vid angivna tidpunkter (upp till ~4,5 månader)
|
GITR-protein internaliseras vid bindning av MK-1248.
För att utvärdera GITR-målengagemang utvecklades en GITR-receptortillgänglighetsanalys för att bedöma tillgängligheten av yt-GITR efter administrering av MK-1248.
GITR detekteras på CD4+CD25+ och CD4+CD95+ T-cellsubpopulationer med hjälp av flödescytometri och jämförs med baslinjen före dosering.
GITR-målengagemang beräknas som 100 % - (%) GITR-receptortillgänglighet.
Cmax för procentuellt GITR-målengagemang på CD4+CD25+ T-celler presenteras.
Tidpunkter: Arm 1: Screening; Cykel 1-4 Dag 1: Fördos MK-1248, vid slutet av MK-1248-infusion (0,5 timmar), 2 timmar efter start av MK-1248-infusion (2 timmar); Cykel 1-4 Dag 2, 8 och 15.
Arm 2: Screening; Cykel 1-4 Dag 1: Fördosering av pembrolizumab, Vid slutet av MK-1248-infusion (0,5 timmar), 2 timmar efter start av MK-1248-infusion (2 timmar): Cykel 1-4 Dag 2, 3, 8 & Dag 15: Cykel 5-6: Fördosering.
Varje cykel var 21 dagar.
|
Vid angivna tidpunkter (upp till ~4,5 månader)
|
|
Trough (minimum) koncentration (Ctrough) av glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktor Receptorrelaterat protein (GITR) receptormålengagemang
Tidsram: Vid angivna tidpunkter (upp till ~4,5 månader)
|
GITR-protein internaliseras vid bindning av MK-1248.
För att utvärdera GITR-målengagemang utvecklades en GITR-receptortillgänglighetsanalys för att bedöma tillgängligheten av yt-GITR efter administrering av MK-1248.
GITR detekteras på CD4+CD25+ och CD4+CD95+ T-cellsubpopulationer med hjälp av flödescytometri och jämförs med baslinjen före dosering.
GITR-målengagemang beräknas som 100 % - (%) GITR-receptortillgänglighet.
Ctrough för procentuellt GITR-målengagemang på CD4+CD25+ T-celler presenteras.
Tidpunkter: Arm 1: Screening; Cykel 1-4 Dag 1: Fördos MK-1248, vid slutet av MK-1248-infusion (0,5 timmar), 2 timmar efter start av MK-1248-infusion (2 timmar); Cykel 1-4 Dag 2, 8 och 15.
Arm 2: Screening; Cykel 1-4 Dag 1: Fördosering av pembrolizumab, Vid slutet av MK-1248-infusion (0,5 timmar), 2 timmar efter start av MK-1248-infusion (2 timmar): Cykel 1-4 Dag 2, 3, 8 & Dag 15: Cykel 5-6: Fördosering.
Varje cykel var 21 dagar.
|
Vid angivna tidpunkter (upp till ~4,5 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
17 oktober 2018
Avslutad studie (Faktisk)
17 oktober 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2015
Första postat (Uppskatta)
17 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1248-001
- MK-1248-001 (Annan identifierare: Merck)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .