Исследование MK-1248 с пембролизумабом и без него (MK-3475) для участников с прогрессирующими солидными опухолями (MK-1248-001)
15 октября 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Испытание фазы 1 MK-1248 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
В этом исследовании участникам с прогрессирующими солидными опухолями было назначено получать возрастающие дозы либо MK-1248 отдельно, либо MK-1248 в комбинации с пембролизумабом (MK-3475).
В этом исследовании использовалось количество ограничивающих дозу токсичностей (DLT) при каждом уровне дозы, чтобы найти и подтвердить максимально переносимую дозу (или максимальную вводимую дозу) для MK-1248 отдельно и в комбинации с пембролизумабом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль, для которой нет доступной терапии, которая может дать клиническую пользу.
- Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
- Статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Адекватная функция органов
- Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Можно отправить исходный образец опухоли
Критерий исключения:
- Прошел химиотерапию, лучевую или биологическую терапию рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов из-за противораковых терапевтических средств, введенных более чем за 4 недели до этого.
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующее лечение другим агентом, нацеленным на глюкокортикоид-индуцированный рецептор белка, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (GITR).
- Предыдущее лечение иммуномодулирующей терапией и прекращение этой терапии из-за нежелательного явления, связанного с иммунной системой.
- Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
- При хронической системной терапии стероидами в дозах, превышающих заместительную, или при любой другой форме иммунодепрессантов.
- Наличие в анамнезе предшествующего дополнительного злокачественного новообразования, если не было завершено потенциально излечивающее лечение, без признаков злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением успешной окончательной резекции базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки in situ.
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом
- Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии, или эндокринной недостаточности после лечения иммуномодулирующим средством.
- Активная инфекция, требующая терапии
- Активный или история неинфекционного пневмонита
- Предыдущая трансплантация стволовых клеток или костного мозга
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного хронического или острого гепатита В или С
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Регулярный потребитель (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь) на момент подписания информированного согласия.
- Симптоматический асцит или плевральный выпот
- Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Серьезная операция в течение 16 недель до скрининга
- Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МК-1248
Участники получали возрастающие дозы MK-1248 в назначенной дозе (диапазон доз: от 0,12 мг до 170 мг MK-1248) посредством внутривенной (IV) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 4 циклов (до ~ 3 месяцев). ).
|
Внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: МК-1248 + пембролизумаб
Участники получали возрастающие дозы MK-1248 в назначенной дозе (диапазон доз: от 0,12 мг до 60 мг MK-1248) путем внутривенного вливания в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 4 циклов (до ~ 3 месяцев) ПЛЮС пембролизумаб 200 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 35 циклов (до ~24 месяцев).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 21 дня)
|
Возникновение любой из следующих токсичностей в течение цикла 1 (21 день), если это возможно, вероятно или определенно связано с исследуемым лечением, считалось DLT: 1. Негематологическая токсичность 4 степени 2. Гематологическая токсичность 4 степени продолжительностью >7 дней. кроме тромбоцитопении а. Тромбоцитопения 4 степени любой продолжительности б.
Тромбоцитопения 3-й степени является ДЛТ, если связана с кровотечением 3. Любая негематологическая токсичность 3-й степени, за исключением 4. Любая негематологическая лабораторная аномалия 3-й или 4-й степени, если требуется медицинское вмешательство, или аномалия привела к госпитализации, или аномалия сохранялась более 1 недели 5. Фебрильная нейтропения 3 или 4 степени 6.
Любое НЯ, связанное с лекарственным средством, которое заставило участника прекратить исследуемое лечение во время Цикла 1. 7. Токсичность 5 степени.
|
Цикл 1 (до 21 дня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация (Cmax) MK-1248 в сыворотке
Временное ограничение: В определенные моменты времени (до ~ 3 месяцев)
|
Cmax — максимальная (пиковая) концентрация МК-1248, наблюдаемая в сыворотке крови.
Образцы крови получали в определенные моменты времени для анализа MK-1248 Cmax.
Временные точки: Циклы 1-4 День 1: до введения дозы, после окончания инфузии MK-1248 (~0,5 часа), через 2 часа после начала инфузии MK-1248 (~2 часа); Циклы 1-4 Дни 2, 3, 5, 8 и 15.
Каждый цикл был 21 день.
(до ~3 месяцев)
|
В определенные моменты времени (до ~ 3 месяцев)
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) MK-1248 в сыворотке
Временное ограничение: В определенные моменты времени (до ~ 3 месяцев)
|
Ctrough – самая низкая концентрация МК-1248 в сыворотке крови непосредственно перед приемом следующей дозы.
Образцы крови были получены в определенные моменты времени для анализа MK-1248 Ctrough, за исключением цикла 1.
Образцы крови для анализа Ctrough в цикле 1 не собирались.
Пробы не собирались для группы MK-1248 0,6 мг в циклах 3 или 4, для группы MK-1248 10 мг в циклах 1-4 или для группы MK-1248 60 мг + пембролизумаб в цикле 4. Временные точки: циклы 1-4 День 1: до введения дозы, после окончания инфузии MK-1248 (~0,5 часа), через 2 часа после начала инфузии MK-1248 (~2 часа); Циклы 1-4 Дни 2, 3, 5, 8 и 15.
Каждый цикл был 21 день.
(до ~3 месяцев)
|
В определенные моменты времени (до ~ 3 месяцев)
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до бесконечности (AUC0-inf) MK-1248 в сыворотке
Временное ограничение: В определенные моменты времени (до ~ 3 месяцев)
|
AUC0-бесконечность представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности.
Это мера количества МК-1248 в сыворотке крови от предварительной дозы до бесконечного времени.
Образцы крови получали в определенные моменты времени для анализа MK-1248 AUC0-inf.
Образцы крови не собирались для группы MK-1248 0,6 мг в цикле 4, для группы MK-1248 10 мг в цикле или для группы MK-1248 60 мг + пембролизумаб в цикле 4. Временные точки: циклы 1-4, день 1 : до введения дозы, после окончания инфузии MK-1248 (~0,5 часа), через 2 часа после начала инфузии MK-1248 (~2 часа); Циклы 1-4 Дни 2, 3, 5, 8 и 15.
Каждый цикл был 21 день.
(до ~3 месяцев)
|
В определенные моменты времени (до ~ 3 месяцев)
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) индуцированного глюкокортикоидами белка, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (GITR) Взаимодействие с рецептором-мишенью
Временное ограничение: В определенные моменты времени (до ~ 4,5 месяцев)
|
Белок GITR интернализуется при связывании с MK-1248.
Для оценки вовлечения мишени GITR был разработан анализ доступности рецептора GITR для оценки доступности поверхностного GITR после введения MK-1248.
GITR выявляют в субпопуляциях CD4+CD25+ и CD4+CD95+ Т-клеток с помощью проточной цитометрии и сравнивают с исходным уровнем до введения дозы.
Целевое вовлечение GITR рассчитывается как 100% - (%) доступность рецептора GITR.
Представлена Cmax процента вовлечения мишени GITR в CD4+CD25+ T-клетки.
Временные точки: Часть 1: Скрининг; Циклы 1-4 День 1: Предварительная доза MK-1248, В конце инфузии MK-1248 (0,5 часа), через 2 часа после начала инфузии MK-1248 (2 часа); Циклы 1-4, дни 2, 8 и 15.
Рука 2: Скрининг; Циклы 1-4 День 1: передозировка пембролизумаба, в конце инфузии MK-1248 (0,5 часа), через 2 часа после начала инфузии MK-1248 (2 часа): циклы 1-4, дни 2, 3, 8 и 15: Циклы 5-6: Предварительная доза.
Каждый цикл был 21 день.
|
В определенные моменты времени (до ~ 4,5 месяцев)
|
|
Минимальная (минимальная) концентрация (Ctrough) индуцированного глюкокортикоидами фактора некроза опухоли Белок, связанный с рецептором (GITR) Взаимодействие с рецептором-мишенью
Временное ограничение: В определенные моменты времени (до ~ 4,5 месяцев)
|
Белок GITR интернализуется при связывании с MK-1248.
Для оценки вовлечения мишени GITR был разработан анализ доступности рецептора GITR для оценки доступности поверхностного GITR после введения MK-1248.
GITR выявляют в субпопуляциях CD4+CD25+ и CD4+CD95+ Т-клеток с помощью проточной цитометрии и сравнивают с исходным уровнем до введения дозы.
Целевое вовлечение GITR рассчитывается как 100% - (%) доступность рецептора GITR.
Представлен Ctrough процента вовлечения мишени GITR в CD4+CD25+ T-клетки.
Временные точки: Часть 1: Скрининг; Циклы 1-4 День 1: Предварительная доза MK-1248, В конце инфузии MK-1248 (0,5 часа), через 2 часа после начала инфузии MK-1248 (2 часа); Циклы 1-4, дни 2, 8 и 15.
Рука 2: Скрининг; Циклы 1-4 День 1: передозировка пембролизумаба, в конце инфузии MK-1248 (0,5 часа), через 2 часа после начала инфузии MK-1248 (2 часа): циклы 1-4, дни 2, 3, 8 и 15: Циклы 5-6: Предварительная доза.
Каждый цикл был 21 день.
|
В определенные моменты времени (до ~ 4,5 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1248-001
- MK-1248-001 (Другой идентификатор: Merck)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .