Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MK-1248 z pembrolizumabem i bez niego (MK-3475) dla uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (MK-1248-001)

15 października 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy 1 MK-1248 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

W tym badaniu uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi zostali przydzieleni do otrzymywania rosnących dawek samego MK-1248 lub MK-1248 w połączeniu z pembrolizumabem (MK-3475). W badaniu tym wykorzystano liczbę toksyczności ograniczających dawkę (DLT) na każdym poziomie dawki, aby znaleźć i potwierdzić maksymalną tolerowaną dawkę (lub maksymalną dawkę podawaną) dla samego MK-1248 oraz w połączeniu z pembrolizumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami, dla którego nie ma dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 kryteria
  • Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Może przesłać wyjściową próbkę guza

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszedł chemioterapię, radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Wcześniejsze leczenie innym lekiem ukierunkowanym na receptor białka związanego z receptorem czynnika martwicy nowotworu (GITR) wywołany przez glukokortykoidy
  • Wcześniejsze leczenie terapią immunomodulującą i przerwanie tej terapii z powodu zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym
  • Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej
  • Podczas przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawkach przekraczających dawki zastępcze lub na jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych
  • Historia wcześniejszego, dodatkowego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono leczenie potencjalnie wyleczalne, bez cech złośliwości przez 5 lat, z wyjątkiem udanej ostatecznej resekcji raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy
  • Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym
  • Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem bielactwa nabytego lub ustąpienia astmy/atopii dziecięcej lub niedoboru endokrynologicznego po leczeniu środkiem immunomodulującym
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia
  • Aktywne lub przebyte niezakaźne zapalenie płuc
  • Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), czynne przewlekłe lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
  • Regularne używanie (w tym „rekreacyjne”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywanie substancji (w tym alkoholu) w momencie podpisywania świadomej zgody
  • Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Duża operacja w ciągu 16 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-1248
Uczestnicy otrzymywali wzrastające dawki MK-1248 w przydzielonej dawce (zakres dawek: 0,12 mg do 170 mg MK-1248) poprzez infuzję dożylną (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 4 cykle (do ~ 3 miesięcy ).
Biologiczny: MK-1248
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: MK-1248 + pembrolizumab
Uczestnicy otrzymywali rosnące dawki MK-1248 w przydzielonej dawce (zakres dawek: 0,12 mg do 60 mg MK-1248) we wlewie dożylnym w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 4 cykle (do ~3 miesięcy) PLUS pembrolizumab 200 mg we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli (do ~24 miesięcy).
Biologiczny: pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologiczny: MK-1248
Infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 21 dni)
Wystąpienie którejkolwiek z następujących toksyczności podczas cyklu 1 (21 dni), jeśli prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie było związane z badanym lekiem, uznano za DLT: 1. Toksyczność niehematologiczna stopnia 4. 2. Toksyczność hematologiczna stopnia 4 trwająca >7 dni , z wyjątkiem małopłytkowości a. Małopłytkowość 4. stopnia o dowolnym czasie trwania b. Małopłytkowość stopnia 3 jest DLT, jeśli jest powiązana z krwawieniem 3. Jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 3, z wyjątkami nieprawidłowość utrzymywała się przez ponad 1 tydzień 5. Gorączka neutropeniczna 3. lub 4. stopnia 6. Jakiekolwiek AE związane z lekiem, które spowodowało przerwanie przez uczestnika badanego leczenia podczas Cyklu 1 7. Toksyczność stopnia 5 8. Jakakolwiek toksyczność związana z leczeniem, która spowodowała >2-tygodniowe opóźnienie w rozpoczęciu Cyklu 2.
Cykl 1 (do 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) MK-1248 w surowicy
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~3 miesięcy)
Cmax to maksymalne (szczytowe) stężenie MK-1248 obserwowane w surowicy krwi. Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych do analizy Cmax MK-1248. Punkty czasowe: Cykle 1-4 Dzień 1: Przed podaniem dawki, po zakończeniu infuzji MK-1248 (~0,5 godziny), 2 godziny po rozpoczęciu infuzji MK-1248 (~2 godziny); Cykle 1-4 Dni 2, 3, 5, 8 i 15. Każdy cykl trwał 21 dni. (Do ~3 miesięcy)
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~3 miesięcy)
Minimalne stężenie (Ctrough) MK-1248 w surowicy
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~3 miesięcy)
Ctrough to najniższe stężenie MK-1248 w surowicy krwi tuż przed kolejną dawką. Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych do analizy MK-1248 Ctrough, z wyjątkiem cyklu 1. Nie pobrano próbek krwi do analizy Ctrough w cyklu 1. Nie pobrano próbek dla grupy MK-1248 0,6 mg w cyklach 3 lub 4, dla grupy MK-1248 10 mg w cyklach 1-4 ani dla grupy MK-1248 60 mg + pembrolizumab w cyklu 4. Punkty czasowe: cykle 1-4 Dzień 1: Przed podaniem dawki, po zakończeniu infuzji MK-1248 (~0,5 godziny), 2 godziny po rozpoczęciu infuzji MK-1248 (~2 godziny); Cykle 1-4 Dni 2, 3, 5, 8 i 15. Każdy cykl trwał 21 dni. (Do ~3 miesięcy)
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~3 miesięcy)
Pole pod krzywą stężenie-czas od 0 do nieskończoności (AUC0-inf) MK-1248 w surowicy
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~3 miesięcy)
AUC0-nieskończoność to pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od zera do nieskończoności. Jest to miara ilości MK-1248 w surowicy krwi od przed podaniem dawki do nieskończonego czasu. Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych do analizy MK-1248 AUC0-inf. Nie pobrano próbek krwi dla grupy MK-1248 0,6 mg w cyklu 4, dla grupy MK-1248 10 mg w cyklu ani dla grupy MK-1248 60 mg + pembrolizumab w cyklu 4. Punkty czasowe: cykle 1-4, dzień 1 : Przed podaniem dawki, po zakończeniu infuzji MK-1248 (~0,5 godziny), 2 godziny po rozpoczęciu infuzji MK-1248 (~2 godziny); Cykle 1-4 Dni 2, 3, 5, 8 i 15. Każdy cykl trwał 21 dni. (Do ~3 miesięcy)
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~3 miesięcy)
Maksymalne stężenie (Cmax) czynnika martwicy nowotworu wywołanego przez glukokortykoidy Białko związane z receptorem (GITR) Zaangażowanie docelowego receptora
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~4,5 miesiąca)
Białko GITR jest internalizowane po związaniu przez MK-1248. Aby ocenić zaangażowanie celu GITR, opracowano test dostępności receptora GITR w celu oceny dostępności powierzchniowego GITR po podaniu MK-1248. GITR wykrywa się w subpopulacjach limfocytów T CD4+CD25+ i CD4+CD95+ za pomocą cytometrii przepływowej i porównuje z wartością wyjściową przed podaniem dawki. Zaangażowanie w cel GITR oblicza się jako 100% - (%) dostępność receptora GITR. Przedstawiono Cmax procentowego zaangażowania docelowego GITR na limfocytach T CD4+CD25+. Punkty czasowe: Ramię 1: Badanie przesiewowe; Cykle 1-4 Dzień 1: przed podaniem MK-1248, pod koniec infuzji MK-1248 (0,5 godziny), 2 godziny po rozpoczęciu infuzji MK-1248 (2 godziny); Cykle 1-4 Dni 2, 8 i 15. Ramię 2: Badanie przesiewowe; Cykle 1-4 Dzień 1: Przed podaniem pembrolizumabu Pod koniec infuzji MK-1248 (0,5 godziny), 2 godziny po rozpoczęciu infuzji MK-1248 (2 godziny): Cykle 1-4 Dni 2, 3, 8 i dzień 15: Cykle 5-6: Dawkowanie wstępne. Każdy cykl trwał 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~4,5 miesiąca)
Minimalne (minimalne) stężenie (Ctrough) czynnika martwicy nowotworu wywołanego przez glikokortykosteroidy Białko związane z receptorem (GITR) Zaangażowanie celu receptora
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~4,5 miesiąca)
Białko GITR jest internalizowane po związaniu przez MK-1248. Aby ocenić zaangażowanie celu GITR, opracowano test dostępności receptora GITR w celu oceny dostępności powierzchniowego GITR po podaniu MK-1248. GITR wykrywa się w subpopulacjach limfocytów T CD4+CD25+ i CD4+CD95+ za pomocą cytometrii przepływowej i porównuje z wartością wyjściową przed podaniem dawki. Zaangażowanie w cel GITR oblicza się jako 100% - (%) dostępność receptora GITR. Przedstawiono Ctrough procentowego zaangażowania docelowego GITR na limfocytach T CD4+CD25+. Punkty czasowe: Ramię 1: Badanie przesiewowe; Cykle 1-4 Dzień 1: przed podaniem MK-1248, pod koniec infuzji MK-1248 (0,5 godziny), 2 godziny po rozpoczęciu infuzji MK-1248 (2 godziny); Cykle 1-4 Dni 2, 8 i 15. Ramię 2: Badanie przesiewowe; Cykle 1-4 Dzień 1: Przed podaniem pembrolizumabu Pod koniec infuzji MK-1248 (0,5 godziny), 2 godziny po rozpoczęciu infuzji MK-1248 (2 godziny): Cykle 1-4 Dni 2, 3, 8 i dzień 15: Cykle 5-6: Dawkowanie wstępne. Każdy cykl trwał 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~4,5 miesiąca)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1248-001
  • MK-1248-001 (Inny identyfikator: Merck)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj