Estudo de MK-1248 com e sem pembrolizumabe (MK-3475) para participantes com tumores sólidos avançados (MK-1248-001)
15 de outubro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de fase 1 do MK-1248 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados.
Neste estudo, os participantes com tumores sólidos avançados foram designados para receber doses crescentes de MK-1248 sozinho ou MK-1248 em combinação com pembrolizumab (MK-3475).
Este estudo usou o número de toxicidades limitantes de dose (DLTs) em cada nível de dose para encontrar e confirmar a dose máxima tolerada (ou dose máxima administrada) para MK-1248 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente para o qual não há terapia disponível que possa trazer benefício clínico
- Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 critérios
- Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Função adequada do órgão
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o curso do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada começando com a primeira dose da terapia do estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo
- Pode enviar uma amostra de tumor basal
Critério de exclusão:
- Teve quimioterapia, radiação ou terapia biológica contra o câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo, ou não se recuperou de eventos adversos devido à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes
- Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
- Tratamento prévio com outro agente direcionado ao receptor da proteína relacionada ao receptor do fator de necrose tumoral induzida por glicocorticóide (GITR)
- Tratamento anterior com uma terapia imunomoduladora e foi descontinuado dessa terapia devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico
- Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo
- Em terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora
- História de malignidade adicional anterior, a menos que tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído, sem evidência de malignidade por 5 anos, com exceção de ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga ou câncer cervical in situ
- Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal
- Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune com exceção de vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, ou deficiência endócrina após tratamento com um agente imunomodulador
- Infecção ativa que requer terapia
- Pneumonite ativa ou história de pneumonite não infecciosa
- Transplante prévio de células-tronco ou medula óssea
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ou aguda ativa
- Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
- Usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool), no momento da assinatura do consentimento informado
- Ascite sintomática ou derrame pleural
- Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo
- Grande cirurgia dentro de 16 semanas antes da triagem
- Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MK-1248
Os participantes receberam doses crescentes de MK-1248 na dose atribuída (faixa de dosagem: 0,12 mg a 170 mg de MK-1248) via infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 4 ciclos (até ~ 3 meses ).
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Infusão IV
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Experimental: MK-1248 + Pembrolizumabe
Os participantes receberam doses crescentes de MK-1248 na dose atribuída (faixa de dosagem: 0,12 mg a 60 mg de MK-1248) via infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 4 ciclos (até ~ 3 meses) MAIS pembrolizumabe 200 mg via infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 35 ciclos (até ~24 meses).
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Infusão IV
Outros nomes:
Infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (Até 21 dias)
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A ocorrência de qualquer uma das seguintes toxicidades durante o Ciclo 1 (21 dias), se possível, provável ou definitivamente relacionada ao tratamento do estudo, foi considerada DLT: 1. Toxicidade não hematológica de Grau 4 2. Toxicidade hematológica de Grau 4 com duração >7 dias , exceto trombocitopenia a. Grau 4 trombocitopenia de qualquer duração b.
A trombocitopenia de Grau 3 é uma DLT se associada a sangramento 3. Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3, com as exceções 4. Qualquer anormalidade laboratorial não hematológica de Grau 3 ou Grau 4, se for necessária intervenção médica, ou anormalidade que levou à hospitalização, ou anormalidade persistiu por >1 semana 5. Neutropenia febril Grau 3 ou Grau 4 6.
Qualquer EA relacionado ao medicamento que fez com que o participante descontinuasse o tratamento do estudo durante o Ciclo 1 7. Toxicidade de Grau 5 8. Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento que causou um atraso > 2 semanas no início do Ciclo 2.
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Ciclo 1 (Até 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima (Cmax) de MK-1248 no Soro
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
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Cmax é a concentração máxima (pico) de MK-1248 observada no soro sanguíneo.
As amostras de sangue foram obtidas em pontos de tempo designados para a análise de MK-1248 Cmax.
Pontos de tempo: Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose, pós-final da infusão de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 5, 8 e 15.
Cada ciclo foi de 21 dias.
(Até ~ 3 meses)
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Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
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Concentração de Vale (Cvale) de MK-1248 em Soro
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
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Cvale é a concentração mais baixa de MK-1248 no soro sanguíneo imediatamente antes da próxima dose.
As amostras de sangue foram obtidas em pontos de tempo designados para a análise de MK-1248 Ctrough, exceto durante o Ciclo 1.
Nenhuma amostra de sangue foi coletada para análise de Ctrough no Ciclo 1.
Nenhuma amostra foi coletada para o grupo MK-1248 0,6 mg nos Ciclos 3 ou 4, para o grupo MK-1248 10 mg nos Ciclos 1-4, ou para o grupo MK-1248 60 mg + Pembrolizumab no Ciclo 4. Pontos de tempo: Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose, pós-final da infusão de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 5, 8 e 15.
Cada ciclo foi de 21 dias.
(Até ~ 3 meses)
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Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
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Área sob a curva de concentração-tempo de 0 a infinito (AUC0-inf) de MK-1248 em soro
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
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AUC0-infinito é a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o infinito.
É uma medida da quantidade de MK-1248 no soro sanguíneo desde a pré-dose até o tempo infinito.
As amostras de sangue foram obtidas em pontos de tempo designados para a análise de MK-1248 AUC0-inf.
Nenhuma amostra de sangue foi coletada para o grupo MK-1248 0,6 mg no Ciclo 4, para o grupo MK-1248 10 mg no Ciclo ou para o grupo MK-1248 60 mg + Pembrolizumabe no Ciclo 4. Pontos de tempo: Ciclos 1-4 Dia 1 : Pré-dose, pós-final da infusão de MK-1248 (~0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (~2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 5, 8 e 15.
Cada ciclo foi de 21 dias.
(Até ~ 3 meses)
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Em pontos de tempo designados (até ~ 3 meses)
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Concentração Máxima (Cmax) de Proteína Relacionada ao Receptor do Fator de Necrose Tumoral Induzida por Glucocorticoide (GITR) Envolvimento Alvo do Receptor
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)
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A proteína GITR é internalizada após a ligação por MK-1248.
Para avaliar o envolvimento do alvo GITR, um ensaio de disponibilidade do receptor GITR foi desenvolvido para avaliar a disponibilidade de GITR de superfície após a administração de MK-1248.
O GITR é detectado nas subpopulações de células T CD4+CD25+ e CD4+CD95+ usando citometria de fluxo e comparado com a linha de base pré-dose.
O engajamento do alvo GITR é calculado como 100% - (%) de disponibilidade do receptor GITR.
É apresentado o Cmax da percentagem de envolvimento do alvo GITR nas células T CD4+CD25+.
Pontos de tempo: Braço 1: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de MK-1248, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 8 e 15.
Braço 2: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de pembrolizumabe, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas): Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 8 e Dia 15: Ciclos 5-6: Pré-dose.
Cada ciclo foi de 21 dias.
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Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)
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Concentração vale (mínima) (Cvale) de fator de necrose tumoral induzida por glicocorticóide Receptor relacionado à proteína (GITR) Envolvimento do alvo do receptor
Prazo: Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)
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A proteína GITR é internalizada após a ligação por MK-1248.
Para avaliar o envolvimento do alvo GITR, um ensaio de disponibilidade do receptor GITR foi desenvolvido para avaliar a disponibilidade de GITR de superfície após a administração de MK-1248.
O GITR é detectado nas subpopulações de células T CD4+CD25+ e CD4+CD95+ usando citometria de fluxo e comparado com a linha de base pré-dose.
O engajamento do alvo GITR é calculado como 100% - (%) de disponibilidade do receptor GITR.
O Cvale da porcentagem de envolvimento do alvo GITR nas células T CD4+CD25+ é apresentado.
Pontos de tempo: Braço 1: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de MK-1248, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas); Ciclos 1-4 Dias 2, 8 e 15.
Braço 2: Triagem; Ciclos 1-4 Dia 1: Pré-dose de pembrolizumabe, No final da infusão de MK-1248 (0,5 horas), 2 horas após o início da infusão de MK-1248 (2 horas): Ciclos 1-4 Dias 2, 3, 8 e Dia 15: Ciclos 5-6: Pré-dose.
Cada ciclo foi de 21 dias.
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Em pontos de tempo designados (até ~4,5 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
17 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
17 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1248-001
- MK-1248-001 (Outro identificador: Merck)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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