Tutkimus MK-1248:sta pembrolitsumabin kanssa ja ilman (MK-3475) osallistujille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (MK-1248-001)
tiistai 15. lokakuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen 1 koe MK-1248:sta monoterapiana ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain.
Tässä tutkimuksessa osallistujat, joilla oli edenneitä kiinteitä kasvaimia, määrättiin saamaan kasvavia annoksia joko yksinään MK-1248:aa tai MK-1248:aa yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa.
Tässä tutkimuksessa käytettiin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) määrää kullakin annostasolla suurimman siedetyn annoksen (tai suurimman annetun annoksen) löytämiseksi ja vahvistamiseksi MK-1248:lle yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla hoitoa, joka voisi tuoda kliinistä hyötyä
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kriteerit
- Suorituskykytila 0 tai 1 ECOG-suoritusasteikolla
- Riittävä elinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Voi lähettää perustason kasvainnäytteen
Poissulkemiskriteerit:
- on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista syöpälääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
- Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
- Aikaisempi hoito toisella aineella, joka kohdistuu glukokortikoidin aiheuttamaan tuumorinekroositekijäreseptoriin liittyvään proteiinireseptoriin (GITR)
- Aikaisempi hoito immunomodulatorisella hoidolla ja lopetettiin kyseisestä hoidosta immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman vuoksi
- Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
- Korvausannoksia ylittävällä kroonisella systeemisellä steroidihoidolla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä
- Aiempi lisämaligniteetti, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen, ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 5 vuoteen, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän tai in situ kohdunkaulan syövän onnistunutta lopullista resektiota
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
- Vaikea yliherkkyysreaktio hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa/atopiaa tai endokriinisen vajaatoimintaa immunomodulaattorihoidon jälkeen
- Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
- Aktiivinen tai aiempi ei-tarttuva pneumoniitti
- Aiempi kantasolu- tai luuytimensiirto
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen krooninen tai akuutti B- tai C-hepatiitti
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
- Laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on ollut lähihistoria (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Oireinen askites tai pleuraeffuusio
- Raskaana, imettävät tai odottavat raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennustetun keston aikana 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Suuri leikkaus 16 viikon sisällä ennen seulontaa
- Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MK-1248
Osallistujat saivat kasvavia annoksia MK-1248:a määrätyllä annoksella (annosalue: 0,12 mg - 170 mg MK-1248:a) suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1 enintään 4 syklin ajan (noin 3 kuukautta). ).
|
IV-infuusio
|
|
Kokeellinen: MK-1248 + pembrolitsumabi
Osallistujat saivat kasvavia annoksia MK-1248:a määrätyllä annoksella (annosalue: 0,12 mg - 60 mg MK-1248) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 4 syklin ajan (noin 3 kuukautta) PLUS pembrolitsumabi 200 mg laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta).
|
IV-infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 (enintään 21 päivää)
|
Minkä tahansa seuraavista toksisuuksista syklin 1 (21 päivää) aikana, jos se mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyi tutkimushoitoon, katsottiin DLT:ksi: 1. Asteen 4 ei-hematologinen toksisuus 2. Asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 7 päivää , paitsi trombosytopenia a. Asteen 4 trombosytopenia, minkä tahansa keston ajan b.
Asteen 3 trombosytopenia on DLT, jos siihen liittyy verenvuotoa. 3. Mikä tahansa asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, poikkeuksia lukuun ottamatta 4. Kaikki asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologiset poikkeamat laboratoriotutkimuksissa, jos tarvittiin lääketieteellistä hoitoa tai poikkeavuus johti sairaalahoitoon, tai poikkeavuus jatkui yli viikon 5. Kuumeinen neutropenia, aste 3 tai 4 6.
Kaikki lääkkeeseen liittyvät haittavaikutukset, jotka saivat osallistujan keskeyttämään tutkimushoidon syklin 1 aikana. 7. Asteen 5 toksisuus 8. Kaikki hoitoon liittyvät toksisuus, joka aiheutti >2 viikon viiveen syklin 2 aloituksessa.
|
Jakso 1 (enintään 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MK-1248:n enimmäispitoisuus (Cmax) seerumissa
Aikaikkuna: Määrättyinä aikoina (enintään ~3 kuukautta)
|
Cmax on MK-1248:n suurin (huippu)pitoisuus, joka havaitaan veren seerumissa.
Verinäytteet otettiin määrättyinä ajankohtina MK-1248 Cmax:n analysointia varten.
Aikapisteet: Syklit 1-4 Päivä 1: Ennen annosta, MK-1248-infuusion jälkeen (~0,5 tuntia), 2 tuntia MK-1248-infuusion alkamisen jälkeen (~2 tuntia); Syklit 1-4 Päivät 2, 3, 5, 8 ja 15.
Jokainen kierto oli 21 päivää.
(jopa ~3 kuukautta)
|
Määrättyinä aikoina (enintään ~3 kuukautta)
|
|
MK-1248:n pitoisuus (Ctrough) seerumissa
Aikaikkuna: Määrättyinä aikoina (enintään ~3 kuukautta)
|
Ctrough on alhaisin MK-1248-pitoisuus veren seerumissa juuri ennen seuraavaa annosta.
Verinäytteet otettiin määrättyinä ajankohtina MK-1248 Ctrough -analyysiä varten, paitsi syklin 1 aikana.
Ctrough-analyysiä varten syklissä 1 ei otettu verinäytteitä.
Näytteitä ei kerätty MK-1248 0,6 mg -ryhmästä sykleissä 3 tai 4, MK-1248 10 mg -ryhmälle jaksoissa 1-4 tai MK-1248 60 mg + pembrolitsumabiryhmälle syklissä 4. Ajankohdat: Syklit 1-4 Päivä 1: Annostelu, MK-1248-infuusion jälkeen (~0,5 tuntia), 2 tuntia MK-1248-infuusion alkamisen jälkeen (~2 tuntia); Syklit 1-4 Päivät 2, 3, 5, 8 ja 15.
Jokainen kierto oli 21 päivää.
(jopa ~3 kuukautta)
|
Määrättyinä aikoina (enintään ~3 kuukautta)
|
|
Seerumin MK-1248:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Määrättyinä aikoina (enintään ~3 kuukautta)
|
AUC0-infinity on seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään.
Se on mitta MK-1248:n määrästä veren seerumissa ennen annosta äärettömään aikaan.
Verinäytteet otettiin määrättyinä ajankohtina MK-1248 AUC0-inf:n analysointia varten.
Verinäytteitä ei otettu MK-1248 0,6 mg ryhmästä syklissä 4, MK-1248 10 mg ryhmästä syklissä tai MK-1248 60 mg + pembrolitsumabi ryhmästä syklissä 4. Ajankohdat: Syklit 1-4 Päivä 1 : Ennen annosta, MK-1248-infuusion päätyttyä (~0,5 tuntia), 2 tuntia MK-1248-infuusion alkamisen jälkeen (~2 tuntia); Syklit 1-4 Päivät 2, 3, 5, 8 ja 15.
Jokainen kierto oli 21 päivää.
(jopa ~3 kuukautta)
|
Määrättyinä aikoina (enintään ~3 kuukautta)
|
|
Glukokortikoidin aiheuttaman tuumorinekroositekijän reseptoriin liittyvän proteiinin (GITR) reseptorikohdistuksen enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Määrättyinä aikoina (jopa ~4,5 kuukautta)
|
GITR-proteiini internalisoituu MK-1248:n sitoutuessa.
GITR-kohteen sitoutumisen arvioimiseksi kehitettiin GITR-reseptorin saatavuuden määritys pinta-GITR:n saatavuuden arvioimiseksi MK-1248:n antamisen jälkeen.
GITR havaitaan CD4+CD25+- ja CD4+CD95+ T-solupopulaatioissa virtaussytometriaa käyttäen ja sitä verrataan annosta edeltävään lähtötasoon.
GITR-kohteen sitoutuminen lasketaan 100 % - (%) GITR-reseptorin saatavuudesta.
CD4+CD25+ T-solujen GITR-kohteen sitoutumisen prosentin Cmax esitetään.
Aikapisteet: Käsivarsi 1: Seulonta; Syklit 1-4 Päivä 1: Ennakkoannos MK-1248, MK-1248-infuusion lopussa (0,5 tuntia), 2 tuntia MK-1248-infuusion aloittamisen jälkeen (2 tuntia); Syklit 1-4 Päivät 2, 8 ja 15.
Varsi 2: seulonta; Syklit 1-4 Päivä 1: Pembrolitsumabi ennen annosta, MK-1248-infuusion lopussa (0,5 tuntia), 2 tuntia MK-1248-infuusion alkamisen jälkeen (2 tuntia): Syklit 1-4 Päivät 2, 3, 8 ja päivä 15: Syklit 5-6: Esiannos.
Jokainen kierto oli 21 päivää.
|
Määrättyinä aikoina (jopa ~4,5 kuukautta)
|
|
Glukokortikoidi-indusoidun tuumorinekroositekijäreseptoriin liittyvän proteiinin (GITR) reseptorikohdistuksen alin (minimi) pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Määrättyinä aikoina (jopa ~4,5 kuukautta)
|
GITR-proteiini internalisoituu MK-1248:n sitoutuessa.
GITR-kohteen sitoutumisen arvioimiseksi kehitettiin GITR-reseptorin saatavuuden määritys pinta-GITR:n saatavuuden arvioimiseksi MK-1248:n antamisen jälkeen.
GITR havaitaan CD4+CD25+- ja CD4+CD95+ T-solupopulaatioissa virtaussytometriaa käyttäen ja sitä verrataan annosta edeltävään lähtötasoon.
GITR-kohteen sitoutuminen lasketaan 100 % - (%) GITR-reseptorin saatavuudesta.
CD4+CD25+ T-solujen GITR-kohteen sitoutumisen prosentin Ctrough esitetään.
Aikapisteet: Käsivarsi 1: Seulonta; Syklit 1-4 Päivä 1: Ennakkoannos MK-1248, MK-1248-infuusion lopussa (0,5 tuntia), 2 tuntia MK-1248-infuusion aloittamisen jälkeen (2 tuntia); Syklit 1-4 Päivät 2, 8 ja 15.
Varsi 2: seulonta; Syklit 1-4 Päivä 1: Pembrolitsumabi ennen annosta, MK-1248-infuusion lopussa (0,5 tuntia), 2 tuntia MK-1248-infuusion alkamisen jälkeen (2 tuntia): Syklit 1-4 Päivät 2, 3, 8 ja päivä 15: Syklit 5-6: Esiannos.
Jokainen kierto oli 21 päivää.
|
Määrättyinä aikoina (jopa ~4,5 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1248-001
- MK-1248-001 (Muu tunniste: Merck)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .