Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MK-1248 sa bez pembrolizumabu (MK-3475) pro účastníky s pokročilými solidními nádory (MK-1248-001)

15. října 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze 1 MK-1248 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilými solidními nádory.

V této studii byli účastníci s pokročilými solidními nádory přiřazeni k tomu, aby dostávali eskalující dávky buď samotného MK-1248, nebo MK-1248 v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475). Tato studie použila počet toxicit omezujících dávku (DLT) v každé dávkové hladině k nalezení a potvrzení maximální tolerované dávky (nebo maximální podané dávky) pro MK-1248 samotný a v kombinaci s pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor, pro který neexistuje žádná dostupná terapie, která by mohla přinést klinický přínos
  • Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Účastnice ve fertilním věku by měly být ochotny používat adekvátní antikoncepci po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace
  • Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované medikace
  • Může předložit základní vzorek nádoru

Kritéria vyloučení:

  • podstoupil chemoterapii, ozařování nebo biologickou protinádorovou terapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se nezotavil z nežádoucích příhod v důsledku protinádorových léků podaných více než 4 týdny dříve
  • V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijního léku
  • Předchozí léčba jiným činidlem cíleným na receptor proteinu souvisejícího s receptorem tumor nekrotizujícího faktoru (GITR) indukovaný glukokortikoidy
  • Předchozí léčba imunomodulační terapií a tato léčba byla přerušena z důvodu imunitně podmíněné nežádoucí příhody
  • Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie
  • Při chronické systémové léčbě steroidy přesahujícími substituční dávky nebo při jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace
  • Předchozí, další malignita, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba, bez známek malignity po dobu 5 let s výjimkou úspěšné definitivní resekce bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie nebo endokrinního deficitu po léčbě imunomodulačním činidlem
  • Aktivní infekce vyžadující terapii
  • Aktivní nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze
  • Předchozí transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronické nebo akutní hepatitidy B nebo C
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Pravidelný uživatel (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu) v době podpisu informovaného souhlasu
  • Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Velká operace do 16 týdnů před screeningem
  • Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-1248
Účastníci dostávali eskalující dávky MK-1248 v přidělené dávce (rozmezí dávek: 0,12 mg až 170 mg MK-1248) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 4 cyklů (až ~ 3 měsíce ).
Biologický: MK-1248
IV infuze
Experimentální: MK-1248 + Pembrolizumab
Účastníci dostávali eskalující dávky MK-1248 v přidělené dávce (rozmezí dávek: 0,12 mg až 60 mg MK-1248) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po maximálně 4 cykly (až ~3 měsíce) PLUS pembrolizumab 200 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců).
Biologický: pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologický: MK-1248
IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
Výskyt kterékoli z následujících toxicit během cyklu 1 (21 dní), pokud možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou léčbou, byl považován za DLT: 1. Nehematologická toxicita 4. stupně 2. Hematologická toxicita 4. stupně trvající >7 dní kromě trombocytopenie a. 4. stupeň trombocytopenie libovolné délky b. Trombocytopenie 3. stupně je DLT, pokud je spojena s krvácením 3. Jakákoli nehematologická toxicita 3. stupně, s výjimkami 4. Jakákoli nehematologická laboratorní abnormalita 3. nebo 4. stupně, pokud byl nutný lékařský zákrok, nebo abnormalita vedla k hospitalizaci, popř. abnormalita přetrvávala > 1 týden 5. Febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně 6. Jakákoli AE související s lékem, která způsobila, že účastník přerušil studijní léčbu během cyklu 1 7. Toxicita 5. stupně 8. Jakákoli toxicita související s léčbou, která způsobila >2týdenní zpoždění zahájení cyklu 2.
Cyklus 1 (až 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) MK-1248 v séru
Časové okno: V určených časových bodech (až ~ 3 měsíce)
Cmax je maximální (vrcholová) koncentrace MK-1248 pozorovaná v krevním séru. Vzorky krve byly získány v určených časových bodech pro analýzu MK-1248 Cmax. Časové body: Cykly 1-4 Den 1: Před podáním dávky, po ukončení infuze MK-1248 (~0,5 hodiny), 2 hodiny po zahájení infuze MK-1248 (~2 hodiny); Cykly 1-4 Dny 2, 3, 5, 8 a 15. Každý cyklus trval 21 dní. (Až ~3 měsíce)
V určených časových bodech (až ~ 3 měsíce)
Minimální koncentrace (Ctrough) MK-1248 v séru
Časové okno: V určených časových bodech (až ~ 3 měsíce)
Ctrough je nejnižší koncentrace MK-1248 v krevním séru těsně před další dávkou. Vzorky krve byly získány v určených časových bodech pro analýzu MK-1248 Ctrough, s výjimkou během cyklu 1. Pro analýzu Ctrough v cyklu 1 nebyly odebrány žádné vzorky krve. Nebyly odebrány žádné vzorky pro skupinu MK-1248 0,6 mg v cyklech 3 nebo 4, pro skupinu MK-1248 10 mg v cyklech 1-4 nebo pro skupinu MK-1248 60 mg + pembrolizumab v cyklu 4. Časové body: Cykly 1-4 Den 1: Před podáním dávky, po ukončení infuze MK-1248 (~0,5 hodiny), 2 hodiny po zahájení infuze MK-1248 (~2 hodiny); Cykly 1-4 Dny 2, 3, 5, 8 a 15. Každý cyklus trval 21 dní. (Až ~3 měsíce)
V určených časových bodech (až ~ 3 měsíce)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od 0 do nekonečna (AUC0-inf) MK-1248 v séru
Časové okno: V určených časových bodech (až ~ 3 měsíce)
AUC0-nekonečno je plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do nekonečna. Je to míra množství MK-1248 v krevním séru od doby před podáním dávky do nekonečna. Vzorky krve byly získány v určených časových bodech pro analýzu MK-1248 AUC0-inf. Nebyly odebrány žádné krevní vzorky pro skupinu MK-1248 0,6 mg v cyklu 4, pro skupinu MK-1248 10 mg v cyklu nebo pro skupinu MK-1248 60 mg + pembrolizumab v cyklu 4. Časové body: Cykly 1-4 Den 1 : Před podáním dávky, po ukončení infuze MK-1248 (~0,5 hodiny), 2 hodiny po zahájení infuze MK-1248 (~2 hodiny); Cykly 1-4 Dny 2, 3, 5, 8 a 15. Každý cyklus trval 21 dní. (Až ~3 měsíce)
V určených časových bodech (až ~ 3 měsíce)
Maximální koncentrace (Cmax) glukokortikoidy indukovaného faktoru nádorové nekrotizujícího faktoru Receptor-related protein (GITR) Receptor Target Angagement
Časové okno: V určených časových bodech (až ~4,5 měsíce)
GITR protein je internalizován po navázání MK-1248. Pro hodnocení GITR cílového zapojení byl vyvinut test dostupnosti GITR receptoru pro hodnocení dostupnosti povrchového GITR po podání MK-1248. GITR se detekuje na subpopulacích T-buněk CD4+CD25+ a CD4+CD95+ pomocí průtokové cytometrie a porovnává se s výchozí hodnotou před podáním dávky. Cílové zapojení GITR se vypočítá jako 100% - (%) dostupnost GITR receptoru. Je uvedena Cmax procenta cílového zapojení GITR na CD4+CD25+ T-buňkách. Časové body: Arm 1: Screening; Cykly 1-4 Den 1: Před podáním dávky MK-1248, na konci infuze MK-1248 (0,5 hodiny), 2 hodiny po zahájení infuze MK-1248 (2 hodiny); Cykly 1-4 Dny 2, 8 a 15. Rameno 2: Screening; Cykly 1-4 Den 1: Předdávejte pembrolizumab, Na konci infuze MK-1248 (0,5 hodiny), 2 hodiny po zahájení infuze MK-1248 (2 hodiny): Cykly 1-4 Dny 2, 3, 8 a Den 15: Cykly 5-6: Předdávka. Každý cyklus trval 21 dní.
V určených časových bodech (až ~4,5 měsíce)
Minimální (minimální) koncentrace (Ctrough) glukokortikoidy indukovaného faktoru nekrotizujícího nádory, protein související s receptorem (GITR) Cílové zapojení receptoru
Časové okno: V určených časových bodech (až ~4,5 měsíce)
GITR protein je internalizován po navázání MK-1248. Pro hodnocení GITR cílového zapojení byl vyvinut test dostupnosti GITR receptoru pro hodnocení dostupnosti povrchového GITR po podání MK-1248. GITR se detekuje na subpopulacích T-buněk CD4+CD25+ a CD4+CD95+ pomocí průtokové cytometrie a porovnává se s výchozí hodnotou před podáním dávky. Cílové zapojení GITR se vypočítá jako 100% - (%) dostupnost GITR receptoru. Je uvedena Ctrough procenta cílového zapojení GITR na CD4+CD25+ T-buňkách. Časové body: Arm 1: Screening; Cykly 1-4 Den 1: Před podáním dávky MK-1248, na konci infuze MK-1248 (0,5 hodiny), 2 hodiny po zahájení infuze MK-1248 (2 hodiny); Cykly 1-4 Dny 2, 8 a 15. Rameno 2: Screening; Cykly 1-4 Den 1: Předdávejte pembrolizumab, Na konci infuze MK-1248 (0,5 hodiny), 2 hodiny po zahájení infuze MK-1248 (2 hodiny): Cykly 1-4 Dny 2, 3, 8 a Den 15: Cykly 5-6: Předdávka. Každý cyklus trval 21 dní.
V určených časových bodech (až ~4,5 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1248-001
  • MK-1248-001 (Jiný identifikátor: Merck)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit