Studie av MK-1248 med og uten Pembrolizumab (MK-3475) for deltakere med avanserte solide svulster (MK-1248-001)
15. oktober 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1-studie av MK-1248 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster.
I denne studien ble deltakere med avanserte solide svulster tildelt eskalerende doser av enten MK-1248 alene eller MK-1248 i kombinasjon med pembrolizumab (MK-3475).
Denne studien brukte antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) på hvert dosenivå for å finne og bekrefte maksimal tolerert dose (eller maksimal administrert dose) for MK-1248 alene og i kombinasjon med pembrolizumab.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid svulst som det ikke er tilgjengelig behandling for som kan gi klinisk nytte
- Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
- Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin
- Mannlige deltakere bør godta å bruke adekvat prevensjon fra den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
- Kan sende inn en baseline tumorprøve
Ekskluderingskriterier:
- Har hatt kjemoterapi, stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen med studiemedisin, eller ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av kreftbehandlinger administrert mer enn 4 uker tidligere
- For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiemedisinen
- Tidligere behandling med et annet middel rettet mot den glukokortikoidinduserte tumornekrosefaktorreseptor-relaterte protein (GITR) reseptoren
- Tidligere behandling med en immunmodulerende terapi og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en immunrelatert bivirkning
- Forventes å kreve noen annen form for antineoplastisk terapi under studiet
- Ved kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser, eller på enhver annen form for immunsuppressiv medisin
- Anamnese med en tidligere, ytterligere malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført, uten tegn på malignitet i 5 år med unntak av vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft
- Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
- Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff
- Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, eller endokrin mangel etter behandling med et immunmodulerende middel
- Aktiv infeksjon som krever terapi
- Aktiv eller en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt
- Tidligere stamcelle- eller benmargstransplantasjon
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk eller akutt hepatitt B eller C
- Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
- Vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller hadde en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol), på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
- Symptomatisk ascites eller pleural effusjon
- Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien til 180 dager etter siste dose med studiemedisin
- Større operasjon innen 16 uker før screening
- Levende vaksine innen 30 dager før første dose med studiemedisin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MK-1248
Deltakerne fikk eskalerende doser av MK-1248 ved tildelt dose (doseområde: 0,12 mg til 170 mg MK-1248) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 4 sykluser (opptil ~3 måneder) ).
|
IV infusjon
|
|
Eksperimentell: MK-1248 + Pembrolizumab
Deltakerne fikk økende doser av MK-1248 ved tildelt dose (doseområde: 0,12 mg til 60 mg MK-1248) via IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 4 sykluser (opptil ~3 måneder) PLUSS pembrolizumab 200 mg via IV infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~24 måneder).
|
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
Forekomsten av noen av følgende toksisiteter under syklus 1 (21 dager), hvis mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling, ble ansett som en DLT: 1. Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet 2. Grad 4 hematologisk toksisitet som varer >7 dager unntatt trombocytopeni a. Grad 4 trombocytopeni uansett varighet b.
Grad 3 trombocytopeni er en DLT hvis assosiert med blødning 3. Enhver grad 3 ikke-hematologisk toksisitet, med unntakene 4. Enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hematologisk laboratorieavvik, hvis medisinsk intervensjon var nødvendig, eller abnormitet førte til sykehusinnleggelse, eller abnormitet vedvarte i >1 uke 5. Febril nøytropeni grad 3 eller grad 4 6.
Enhver medikamentrelatert bivirkning som fikk deltakeren til å avbryte studiebehandlingen under syklus 1 7. Grad 5 toksisitet 8. Enhver behandlingsrelatert toksisitet som forårsaket en >2 ukers forsinkelse i oppstart av syklus 2.
|
Syklus 1 (opptil 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-1248 i serum
Tidsramme: På angitte tidspunkter (opptil ~3 måneder)
|
Cmax er den maksimale (topp) konsentrasjonen av MK-1248 observert i blodserum.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for analyse av MK-1248 Cmax.
Tidspunkter: Sykluser 1-4 Dag 1: Før dosering, etter MK-1248 infusjonsslutt (~0,5 timer), 2 timer etter MK-1248 infusjonsstart (~2 timer); Syklus 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 og 15.
Hver syklus var på 21 dager.
(Opptil ~3 måneder)
|
På angitte tidspunkter (opptil ~3 måneder)
|
|
Trogkonsentrasjon (Ctrough) av MK-1248 i serum
Tidsramme: På angitte tidspunkter (opptil ~3 måneder)
|
Ctrough er den laveste konsentrasjonen av MK-1248 i blodserum rett før neste dose.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for analysen av MK-1248 Ctrough, bortsett fra under syklus 1.
Ingen blodprøver ble samlet for analysen av Ctrough i syklus 1.
Ingen prøver ble samlet inn for MK-1248 0,6 mg-gruppen i syklus 3 eller 4, for MK-1248 10 mg-gruppen i syklus 1-4, eller for MK-1248 60 mg + Pembrolizumab-gruppen i syklus 4. Tidspunkter: sykluser 1-4 Dag 1: Før dosering, etter MK-1248 infusjonsslutt (~0,5 timer), 2 timer etter MK-1248 infusjonsstart (~2 timer); Syklus 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 og 15.
Hver syklus var på 21 dager.
(Opptil ~3 måneder)
|
På angitte tidspunkter (opptil ~3 måneder)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC0-inf) til MK-1248 i serum
Tidsramme: På angitte tidspunkter (opptil ~3 måneder)
|
AUC0-uendelig er arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig.
Det er et mål på mengden MK-1248 i blodserum fra førdose til uendelig tid.
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter for analyse av MK-1248 AUC0-inf.
Det ble ikke tatt blodprøver for MK-1248 0,6 mg-gruppen i syklus 4, for MK-1248 10 mg-gruppen i syklus eller for MK-1248 60 mg + Pembrolizumab-gruppen i syklus 4. Tidspunkter: Sykluser 1-4 Dag 1 : Før dosering, etter MK-1248 infusjonsslutt (~0,5 timer), 2 timer etter MK-1248 infusjonsstart (~2 timer); Syklus 1-4 Dag 2, 3, 5, 8 og 15.
Hver syklus var på 21 dager.
(Opptil ~3 måneder)
|
På angitte tidspunkter (opptil ~3 måneder)
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av glukokortikoid-indusert tumornekrosefaktor-reseptorrelatert protein (GITR)-reseptormålengasjement
Tidsramme: På angitte tidspunkter (opptil ~4,5 måneder)
|
GITR-protein blir internalisert ved binding av MK-1248.
For å evaluere GITR-målengasjement ble det utviklet en GITR-reseptortilgjengelighetsanalyse for å vurdere tilgjengeligheten av overflate-GITR etter administrering av MK-1248.
GITR påvises på CD4+CD25+ og CD4+CD95+ T-celle sub-populasjoner ved bruk av flowcytometri og sammenlignet med pre-dose baseline.
GITR-målengasjement beregnes som 100 % - (%) GITR-reseptortilgjengelighet.
Cmax for prosent GITR-målengasjement på CD4+CD25+ T-celler er presentert.
Tidspunkter: Arm 1: Screening; Sykluser 1-4 Dag 1: Forhåndsdosering MK-1248, ved slutten av MK-1248 infusjon (0,5 timer), 2 timer etter start av MK-1248 infusjon (2 timer); Syklus 1-4 Dag 2, 8 og 15.
Arm 2: Screening; Sykluser 1-4 Dag 1: Forhåndsdosering av pembrolizumab, ved slutten av MK-1248-infusjon (0,5 timer), 2 timer etter start av MK-1248-infusjon (2 timer): Sykluser 1-4 Dag 2, 3, 8 og dag 15: Sykluser 5-6: Forhåndsdosering.
Hver syklus var på 21 dager.
|
På angitte tidspunkter (opptil ~4,5 måneder)
|
|
Trough (minimum) konsentrasjon (Ctrough) av glukokortikoid-indusert tumornekrosefaktor reseptorrelatert protein (GITR) reseptormålengasjement
Tidsramme: På angitte tidspunkter (opptil ~4,5 måneder)
|
GITR-protein blir internalisert ved binding av MK-1248.
For å evaluere GITR-målengasjement ble det utviklet en GITR-reseptortilgjengelighetsanalyse for å vurdere tilgjengeligheten av overflate-GITR etter administrering av MK-1248.
GITR påvises på CD4+CD25+ og CD4+CD95+ T-celle sub-populasjoner ved bruk av flowcytometri og sammenlignet med pre-dose baseline.
GITR-målengasjement beregnes som 100 % - (%) GITR-reseptortilgjengelighet.
Ctrough av prosent GITR-målengasjement på CD4+CD25+ T-celler presenteres.
Tidspunkter: Arm 1: Screening; Sykluser 1-4 Dag 1: Forhåndsdosering MK-1248, ved slutten av MK-1248 infusjon (0,5 timer), 2 timer etter start av MK-1248 infusjon (2 timer); Syklus 1-4 Dag 2, 8 og 15.
Arm 2: Screening; Sykluser 1-4 Dag 1: Forhåndsdosering av pembrolizumab, ved slutten av MK-1248-infusjon (0,5 timer), 2 timer etter start av MK-1248-infusjon (2 timer): Sykluser 1-4 Dag 2, 3, 8 og dag 15: Sykluser 5-6: Forhåndsdosering.
Hver syklus var på 21 dager.
|
På angitte tidspunkter (opptil ~4,5 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
17. oktober 2018
Studiet fullført (Faktiske)
17. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1248-001
- MK-1248-001 (Annen identifikator: Merck)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .