Studie van MK-1248 met en zonder pembrolizumab (MK-3475) voor deelnemers met vergevorderde solide tumoren (MK-1248-001)
15 oktober 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1-onderzoek van MK-1248 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren.
In deze studie werden deelnemers met vergevorderde solide tumoren toegewezen aan stijgende doses van alleen MK-1248 of MK-1248 in combinatie met pembrolizumab (MK-3475).
Deze studie gebruikte het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) op elk dosisniveau om de maximaal getolereerde dosis (of maximaal toegediende dosis) voor MK-1248 alleen en in combinatie met pembrolizumab te vinden en te bevestigen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
37
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde solide tumor waarvoor geen therapie beschikbaar is die klinisch voordeel kan opleveren
- Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1 criteria
- Prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Voldoende orgaanfunctie
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken voor het verloop van de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
- Mannelijke deelnemers moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 180 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
- Kan een baseline tumormonster indienen
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, of niet hersteld is van bijwerkingen als gevolg van kankermedicatie die meer dan 4 weken eerder is toegediend
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie
- Eerdere behandeling met een ander middel gericht op de glucocorticoïde-geïnduceerde tumornecrosefactorreceptor-gerelateerd eiwit (GITR)-receptor
- Eerdere behandeling met een immunomodulerende therapie en werd stopgezet vanwege een immuungerelateerde bijwerking
- Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vorm van antineoplastische therapie nodig is
- Bij chronische systemische therapie met steroïden boven vervangende doses, of bij enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie
- Geschiedenis van een eerdere, aanvullende maligniteit, tenzij potentieel curatieve behandeling is voltooid, zonder bewijs van maligniteit gedurende 5 jaar, met uitzondering van succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker
- Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam
- Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen, of endocriene deficiëntie na behandeling met een immunomodulerend middel
- Actieve infectie die therapie vereist
- Actieve of een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis
- Eerdere stamcel- of beenmergtransplantatie
- Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische of acute hepatitis B of C
- Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
- Regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Symptomatische ascites of pleurale effusie
- Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
- Grote operatie binnen 16 weken voorafgaand aan de screening
- Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MK-1248
Deelnemers kregen stijgende doses MK-1248 in de toegewezen dosis (dosisbereik: 0,12 mg tot 170 mg MK-1248) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 4 cycli (tot ~ 3 maanden ).
|
IV infusie
|
|
Experimenteel: MK-1248 + Pembrolizumab
Deelnemers kregen stijgende doses MK-1248 in de toegewezen dosis (dosisbereik: 0,12 mg tot 60 mg MK-1248) via IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 4 cycli (tot ~3 maanden) PLUS pembrolizumab 200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli (tot ~24 maanden).
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Het optreden van een van de volgende toxiciteiten tijdens cyclus 1 (21 dagen), indien mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, werd beschouwd als een DLT: 1. Graad 4 niet-hematologische toxiciteit 2. Graad 4 hematologische toxiciteit die >7 dagen aanhoudt , behalve trombocytopenie a. Graad 4 trombocytopenie, ongeacht de duur b.
Graad 3 trombocytopenie is een DLT indien geassocieerd met bloeding 3. Elke graad 3 niet-hematologische toxiciteit, met de uitzonderingen 4. Elke graad 3 of graad 4 niet-hematologische laboratoriumafwijking, als medische tussenkomst vereist was, of afwijking leidde tot ziekenhuisopname, of afwijking duurde >1 week 5. Febriele neutropenie Graad 3 of Graad 4 6.
Elke geneesmiddelgerelateerde bijwerking waardoor de deelnemer de studiebehandeling stopte tijdens cyclus 1 7. Graad 5 toxiciteit 8. Elke behandelingsgerelateerde toxiciteit die een vertraging van >2 weken veroorzaakte bij het starten van cyclus 2.
|
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-1248 in serum
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 3 maanden)
|
Cmax is de maximale (piek)concentratie van MK-1248 waargenomen in bloedserum.
Bloedmonsters werden verkregen op aangewezen tijdstippen voor de analyse van MK-1248 Cmax.
Tijdspunten: Cycli 1-4 Dag 1: Predosis, na MK-1248 infusie einde (~0,5 uur), 2 uur na MK-1248 infusie start (~2 uur); Cycli 1-4 dagen 2, 3, 5, 8 & 15.
Elke cyclus was 21 dagen.
(Tot ~3 maanden)
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 3 maanden)
|
|
Trogconcentratie (Ctrough) van MK-1248 in serum
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 3 maanden)
|
Ctrough is de laagste concentratie van MK-1248 in het bloedserum vlak voor de volgende dosis.
Bloedmonsters werden verkregen op aangewezen tijdstippen voor de analyse van MK-1248 Ctrough, behalve tijdens cyclus 1.
Er zijn geen bloedmonsters afgenomen voor de analyse van Ctrough in Cyclus 1.
Er werden geen monsters verzameld voor de MK-1248 0,6 mg-groep in cyclus 3 of 4, voor de MK-1248 10 mg-groep in cyclus 1-4, of voor de MK-1248 60 mg + pembrolizumab-groep in cyclus 4. Tijdspunten: cycli 1-4 Dag 1: Predosis, na MK-1248 infusie einde (~0,5 uur), 2 uur na MK-1248 infusie start (~2 uur); Cycli 1-4 dagen 2, 3, 5, 8 & 15.
Elke cyclus was 21 dagen.
(Tot ~3 maanden)
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 3 maanden)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig (AUC0-inf) van MK-1248 in serum
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 3 maanden)
|
AUC0-oneindig is het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig.
Het is een maat voor de hoeveelheid MK-1248 in bloedserum vanaf pre-dosis tot oneindige tijd.
Bloedmonsters werden verkregen op aangewezen tijdstippen voor de analyse van MK-1248 AUC0-inf.
Er werden geen bloedmonsters genomen voor de MK-1248 0,6 mg-groep in cyclus 4, voor de MK-1248 10 mg-groep in cyclus of voor de MK-1248 60 mg + pembrolizumab-groep in cyclus 4. Tijdspunten: cycli 1-4 dag 1 : Predosis, na MK-1248 infusie einde (~0,5 uur), 2 uur na MK-1248 infusie start (~2 uur); Cycli 1-4 dagen 2, 3, 5, 8 & 15.
Elke cyclus was 21 dagen.
(Tot ~3 maanden)
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 3 maanden)
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van door glucocorticoïden geïnduceerde tumornecrosefactor Receptor-gerelateerd eiwit (GITR) Receptor Target Betrokkenheid
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 4,5 maanden)
|
GITR-eiwit wordt geïnternaliseerd na binding door MK-1248.
Om de GITR-doelbetrokkenheid te evalueren, werd een GITR-receptorbeschikbaarheidstest ontwikkeld om de beschikbaarheid van oppervlakte-GITR na toediening van MK-1248 te beoordelen.
GITR wordt gedetecteerd op CD4+CD25+ en CD4+CD95+ T-cel subpopulaties met behulp van flowcytometrie en vergeleken met pre-dosis baseline.
GITR-doelbetrokkenheid wordt berekend als 100% - (%) GITR-receptorbeschikbaarheid.
De Cmax van het percentage GITR-doelbetrokkenheid op CD4+CD25+ T-cellen wordt gepresenteerd.
Tijdstippen: arm 1: screening; Cycli 1-4 Dag 1: Predosis MK-1248, aan het einde van de MK-1248-infusie (0,5 uur), 2 uur na de start van de MK-1248-infusie (2 uur); Cycli 1-4 Dag 2, 8 & 15.
Arm 2: Afscherming; Cycli 1-4 Dag 1: Predosis pembrolizumab, Aan het einde van de MK-1248-infusie (0,5 uur), 2 uur na de start van de MK-1248-infusie (2 uur): Cycli 1-4 Dag 2, 3, 8 & Dag 15: Cycli 5-6: Predosis.
Elke cyclus was 21 dagen.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 4,5 maanden)
|
|
Dalconcentratie (minimum) (Ctrough) van glucocorticoïd-geïnduceerde tumornecrosefactor Receptor-gerelateerd eiwit (GITR) Receptordoelbetrokkenheid
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 4,5 maanden)
|
GITR-eiwit wordt geïnternaliseerd na binding door MK-1248.
Om de GITR-doelbetrokkenheid te evalueren, werd een GITR-receptorbeschikbaarheidstest ontwikkeld om de beschikbaarheid van oppervlakte-GITR na toediening van MK-1248 te beoordelen.
GITR wordt gedetecteerd op CD4+CD25+ en CD4+CD95+ T-cel subpopulaties met behulp van flowcytometrie en vergeleken met pre-dosis baseline.
GITR-doelbetrokkenheid wordt berekend als 100% - (%) GITR-receptorbeschikbaarheid.
De Ctrough van het percentage GITR-doelbetrokkenheid op CD4+CD25+ T-cellen wordt weergegeven.
Tijdstippen: arm 1: screening; Cycli 1-4 Dag 1: Predosis MK-1248, aan het einde van de MK-1248-infusie (0,5 uur), 2 uur na de start van de MK-1248-infusie (2 uur); Cycli 1-4 Dag 2, 8 & 15.
Arm 2: Afscherming; Cycli 1-4 Dag 1: Predosis pembrolizumab, Aan het einde van de MK-1248-infusie (0,5 uur), 2 uur na de start van de MK-1248-infusie (2 uur): Cycli 1-4 Dag 2, 3, 8 & Dag 15: Cycli 5-6: Predosis.
Elke cyclus was 21 dagen.
|
Op aangewezen tijdstippen (tot ~ 4,5 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 oktober 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 oktober 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1248-001
- MK-1248-001 (Andere identificatie: Merck)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .