ニボルマブまたはニボルマブとイピリムマブで治療された進行性黒色腫または膀胱癌患者における腫瘍変異量と予測される新生抗原量との関係 (CA209-260)

包含基準:

1. 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRBが承認した書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
2. 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、腫瘍生検、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。

3. -病理学的に確認された局所進行性または転移性疾患 治療機関の標準治療に従って、以下の腫瘍タイプ

   -組織学的に確認された局所進行/切除不能または転移性メラノーマで、次のすべての基準を満たす被験者:

   私。対象は、任意の数の以前の治療を受けているか、未治療である可能性がある ｉｉ． 対象が以前の治療法で治療されている場合、疾患が進行しているか、治療に抵抗性である必要があります

   また

   b. -組織学的または細胞学的に確認された局所進行/切除不能または転移性尿路上皮癌（他のサブタイプの要素と尿路上皮癌の混合組織学を含む）の被験者 腎盂、尿管、膀胱または尿道（このプロトコルでは「膀胱癌」と広く呼ばれる）次の基準を満たす人: i. -被験者は、以前の一連の治療後に疾患の進行または難治性疾患を患っていなければなりません。 -被験者は、転移性または局所進行性の切除不能疾患の治療のために、少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンを受けている必要があります。 被験者は、以前に任意の数の治療を受けている可能性があります OR

   ii. -プラチナベースのネオアジュバントまたは膀胱癌のアジュバント療法の1年以内に疾患が再発した被験者。

   また

   iii. 被験者は、この病期の標準治療と見なされる転移性または局所進行性疾患の治療のための化学療法を積極的に拒否します（つまり、ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法による治療後1年以上再発した患者）、治療について治験責任医師から通知されたにもかかわらずオプション。 被験者の拒否は文書化されなければなりません。

4. -被験者は、RECIST 1.1基準に従ってCTスキャンまたはMRIによって測定可能な疾患を持っている必要があります。 X線による腫瘍評価は、治験薬の初回投与前28日以内に実施する必要があります。
5. 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
6. 年齢は18歳以上。
7. 被験者は、研究で治療を開始する前に、腫瘍サンプルの取得を許可することに同意する必要があります（ほとんどの場合、患者は腫瘍生検を必要とします）. この生検部位が 2 cm を超える場合、測定可能な疾患の唯一の部位である可能性があります。 生検部位は、治験責任医師の意見では、付録 4 に記載されているように、コア生検に許容可能な腫瘍サンプルが得られる可能性が高いものでなければなりません。腫瘍サンプルが切除生検または手術中に得られた場合 (つまり、処置が以前に計画されていた場合) も許容されます。 )、ただし、腫瘍サンプルが付録 4 に記載されているように処理できる場合。患者が研究に同意する前に取得された腫瘍サンプルを持っていて、この腫瘍サンプルが付録 4 に記載されているように処理することが許容される場合 (つまり、 凍結サンプルが保存されていて、腫瘍サンプルが治療開始から 60 日以内に取得された場合、これは許容され、新たな生検は必要ありません。
8. -このプロトコルで指定されている研究訪問スケジュールと禁止事項を順守する意欲。
9. 少なくとも4か月の生存が期待されます。

10. 研究の1日目の時点で、患者は化学療法、標的療法、治験療法、その他の免疫療法、放射線療法、または大手術（全身麻酔が必要）をニボルマブの初回投与の少なくとも28日前に完了している必要があります。 全身麻酔を必要としない軽度の外科的処置および生検を受けている患者は、治療する治験責任医師によって十分に回復したと判断された場合、研究療法を受け始めることができます。 -患者は、孤立した疾患部位の緩和のために以前に局所放射線療法を受けている可能性があります。これは、研究の1日目の少なくとも14日前に完了する必要があります。

    以下の基準がすべて満たされている場合、治験薬による治療中に緩和的（照射野限定）放射線療法が許可されます。

    1. 緩和放射線治療が考慮されている病変は標的病変ではありません
    2. -放射線治療は、治験薬の初回投与から12週間以上後に投与されます。
11. すべてのベースライン検査室要件が評価され、治験薬の初回投与から 14 日以内に取得する必要があります。 スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。

白血球 (WBC) ≥ 2000/μL

好中球 ≥ 1000/μL

血小板≧100×103/μL

ヘモグロビン≧9.0g/dL

-血清クレアチニン≤1.5 x ULN（または糸球体濾過率≥40mL /分）

-ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビン≤3.0mg / dLでなければならないギルバート症候群の被験者を除く）

-ASTおよびALT ≤ 3 x ULN

アルブミン≧3.0g/dL

除外基準:

1. 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 治療を受けた脳転移のある被験者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

   1. -開頭および切除、定位放射線手術、または全脳放射線療法から少なくとも28日が経過している必要があります。
   2. -治療が完了してから少なくとも4週間、治験薬投与の初回投与前の28日以内に進行の証拠がない必要があります。
   3. -免疫抑制用量の全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）を少なくとも2週間必要としないでください 治験薬投与。
2. 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
3. -過去2年以内に活動した他の以前の悪性腫瘍 根治目的で決定的に治療された、または治療を必要としない、局所または臓器に限定された初期段階の癌を除く、継続的な治療を必要とせず、活動性疾患の証拠がなく、無視できるリスクがあるしたがって、研究のエンドポイントを妨げる可能性は低いです。
4. -アクティブな自己免疫疾患、症状、または状態のある被験者。 -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、自己免疫疾患の無症候性実験室の証拠（例：+ ANA、+ RF、抗サイログロブリン抗体）、または外部の非存在下では再発が予想されない状態の被験者トリガーは登録を許可されます。
5. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬の初回投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの投与は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
6. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4、抗CD137などのT細胞共刺激またはチェックポイント経路による以前の治療を受けた被験者;またはT細胞を特異的に標的とする他​​の医薬品は禁止されています。 BCGによる事前治療は許可されています。 以前のIL-2は許可されています。
7. -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決されている必要があります。 -以前の抗がん治療に起因する毒性があり、プラチナベースの治療後の神経障害などの長期にわたる後遺症の解決や結果が予想されない被験者は、登録が許可されています。
8. -HBV表面抗原（HBV sAg）検査を使用したB型肝炎ウイルス（HBV）の陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）またはHCV抗体検査を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査は、急性または慢性感染を示します。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
10. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
11. -最初の投与から14日以内に行われた陽性の血清妊娠検査（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）によって証明される授乳中または妊娠中の女性および最初の投与から72時間以内の尿検査。

12. -出産の可能性のある*（WOCBP）研究治療全体および研究治療の最後の投与後少なくとも23週間、医学的に許容される避妊手段を使用していない女性（治験薬の5半減期と30日間の排卵周期）。

    *WOCBP は、初潮を経験したことがあり、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していないか、または閉経後ではない人として定義されます。 閉経後とは次のように定義されます: 他の原因のない連続 12 か月以上の無月経、または 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、記録された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 35 mIU/mL

13. -治療中および研究治療の最後の投与後少なくとも31週間は避妊を望まない男性被験者（研究薬の5半減期と90日間の精子ターンオーバー期間）。
14. -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。