Nivolumab 또는 Nivolumab + Ipilimumab(CA209-260)으로 치료받은 진행성 흑색종 또는 방광암 환자에서 종양 돌연변이 부담과 예상 신항원 부담 사이의 관계

포함 기준:

1. 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
2. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

3. 다음 종양 유형에 대한 치료 기관의 치료 기준에 따라 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 질환

   조직학적으로 확인된 국소 진행성/절제불가능 또는 전이성 흑색종이 있고 다음 기준을 모두 충족하는 피험자:

   나. 피험자는 여러 가지 이전 요법을 받았거나 치료 경험이 없을 수 있습니다. ii. 피험자가 이전 요법으로 치료를 받은 적이 있는 경우, 질병이 진행되었거나 치료에 불응성이어야 합니다.

   또는

   비. 신우, 요관, 방광 또는 요도의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성/절제불가능 또는 전이성 요로상피암(다른 아형의 요소와 혼합된 요로상피암종 포함)(이 프로토콜에서는 광범위하게 "방광암"이라고 함)이 있는 피험자 다음 기준을 충족하는 사람: i. 피험자는 이전 치료 라인 이후에 질병 진행 또는 불응성 질병이 있어야 합니다. 피험자는 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제불가능한 질병의 치료를 위해 적어도 1회의 백금 기반 화학요법을 받았어야 합니다. 피험자는 여러 이전 치료 라인을 받았을 수 있습니다. 또는

   ii. 방광암에 대한 백금 기반 신보강 또는 보조 요법의 1년 이내에 질병 재발이 있는 피험자.

   또는

   iii. 대상자는 이 질병 단계에 대한 표준 치료로 간주되는 전이성 또는 국소 진행성 질환의 치료를 위한 화학요법을 적극적으로 거부합니다(즉, 신보강 또는 보조 화학요법으로 치료한 후 1년 이상 재발한 환자). 옵션. 피험자의 거부는 문서화되어야 합니다.

4. 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선학적 종양 평가는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
6. 연령 ≥ 18세.
7. 피험자는 연구에서 치료를 시작하기 전에 종양 샘플 획득을 허용하는 데 동의해야 합니다(대부분의 경우 환자는 종양 생검이 필요합니다). 이 생검 부위는 부위가 > 2cm인 경우 측정 가능한 질병의 유일한 부위일 수 있습니다. 생검 부위는 연구자의 의견에 따라 부록 4에 설명된 대로 핵심 생검에 대해 허용 가능한 종양 샘플을 생성할 가능성이 있어야 합니다. 절제 생검 또는 수술 중에 종양 샘플을 얻은 경우(즉, 절차가 이전에 계획된 경우)도 허용됩니다. ), 종양 샘플이 부록 4에 설명된 대로 처리될 수 있는 경우. 환자가 연구에 동의하기 전에 획득한 종양 샘플을 가지고 있고 이 종양 샘플이 부록 4에 설명된 처리에 허용되는 경우(즉, 냉동 샘플 보관) 및 종양 샘플이 치료 시작 60일 이내에 획득된 경우, 이는 허용되며 새로운 생검이 필요하지 않습니다.
8. 본 프로토콜에 명시된 바와 같은 연구 방문 일정 및 금지 사항을 준수하려는 의지.
9. 최소 4개월의 생존이 예상됩니다.

10. 연구 1일 시점에, 환자는 니볼루맙의 제1 용량 투여 전 적어도 28일 전에 화학요법, 표적 요법, 조사 요법, 기타 면역요법, 방사선 요법 또는 대수술(전신 마취 필요)을 완료해야 합니다. 전신 마취가 필요하지 않은 경미한 수술 및 생검을 받는 환자는 치료 조사자가 결정한 대로 충분히 회복된 경우 연구 요법을 받기 시작할 수 있습니다. 환자는 고립된 질병 부위의 완화를 위해 이전에 국소 방사선 요법을 받았을 수 있으며, 이는 연구 1일 전 적어도 14일 전에 완료되어야 합니다.

    다음 기준이 모두 충족되는 경우 연구 약물(들)로 치료하는 동안 완화(제한된 영역) 방사선 요법이 허용됩니다.

    1. 완화 방사선을 고려하는 병변은 표적 병변이 아닙니다.
    2. 방사선 치료는 연구 약물의 첫 투여 후 12주 이상에 시행됩니다.
11. 모든 기본 실험실 요구 사항을 평가하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 획득해야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

백혈구(WBC) ≥ 2000/μL

호중구 ≥ 1000/μL

혈소판 ≥ 100 x 103/μL

헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN(또는 사구체 여과율 ≥ 40mL/min)

빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 ≤ 3.0mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)

AST 및 ALT ≤ 3 x ULN

알부민 ≥ 3.0g/dL

제외 기준:

1. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   1. 개두술 및 절제술, 정위 방사선 수술 또는 전뇌 방사선 요법 이후 최소 28일이 경과해야 합니다.
   2. 치료가 완료된 후 최소 4주 동안 그리고 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 진행의 증거가 없어야 합니다.
   3. 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 등가물)에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
2. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애는 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
3. 근치적 의도로 확실하게 치료되었거나 치료가 필요하지 않거나 지속적인 치료가 필요하지 않고 활동성 질병의 증거가 없으며 무시할 수 있는 위험이 있는 국소 또는 장기 한정 초기 단계 암을 제외하고 이전 2년 이내에 활성이었던 다른 이전 악성 종양 재발하므로 연구의 종점을 방해할 가능성이 없습니다.
4. 활동성 자가면역 질환, 증상 또는 상태가 있는 피험자. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 자가면역 질환에 대한 무증상 실험실 증거(예: +ANA, +RF, 항갑상선글로불린 항체) 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자 트리거 등록이 허용됩니다.
5. 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
6. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4, 항-CD137과 같은 임의의 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로로 사전 요법을 받은 피험자; 또는 특별히 T 세포를 표적으로 하는 다른 의약품은 금지됩니다. BCG로 사전 치료가 허용됩니다. 이전 IL-2가 허용됩니다.
7. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 1등급(CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 이전의 항암 요법으로 인한 독성이 있고 백금 기반 요법 후 신경병증과 같은 장기간 지속되는 후유증이 해결되지 않을 것으로 예상되는 피험자는 등록이 허용됩니다.
8. HBV 표면 항원(HBV sAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
10. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 이력 또는 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응 이력
11. 첫 투여 후 14일 이내에 실시한 양성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위) 및 첫 투여 후 72시간 이내에 소변 검사로 입증된 바와 같이 모유 수유 중이거나 임신한 여성.

12. 가임기 여성 *(WOCBP) 연구 치료 전체 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 23주 동안 의학적으로 허용되는 피임 수단을 사용하지 않음(연구 약물의 5 반감기 + 배란 주기의 30일 지속).

    *WOCBP는 초경을 경험하고 성공적인 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 사람으로 정의됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다. 다른 원인 없이 연속 12개월 이상의 무월경 또는 불규칙한 월경 기간이 있고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL

13. 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 31주 동안(연구 약물의 반감기 5일 + 정자 교체 기간 90일) 피임법을 사용하지 않으려는 남성 피험자.
14. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.