用纳武单抗或纳武单抗加易普利姆玛 (CA209-260) 治疗的晚期黑色素瘤或膀胱癌患者的肿瘤突变负荷与预测的新抗原负荷之间的关系

纳入标准：

1. 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明 IRB 批准的书面知情同意书的日期。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。
2. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、肿瘤活检和研究的其他要求。

3. 根据治疗机构对以下肿瘤类型的护理标准，经病理证实的局部晚期或转移性疾病

   符合以下所有标准的经组织学证实的局部晚期/不可切除或转移性黑色素瘤的受试者：

   我。受试者已经接受过任何数量的先前治疗线或者可能是未接受过治疗的 ii. 如果受试者接受过先前的治疗，他们必须有疾病进展或难以治疗

   或者

   b.经组织学或细胞学证实为肾盂、输尿管、膀胱或尿道局部晚期/不可切除或转移性尿路上皮癌（包括尿路上皮癌与其他亚型成分的混合组织学）的受试者（在本方案中广义称为“膀胱癌”）符合以下标准的人： i.受试者在先前的治疗线后必须有疾病进展或难治性疾病。 受试者必须至少接受过 1 种基于铂的化疗方案，用于治疗转移性或局部晚期不可切除的疾病。 受试者可能已经接受过任何数量的先前治疗线或

   二.在膀胱癌的铂类新辅助或辅助治疗后 1 年内疾病复发的受试者。

   或者

   三. 尽管研究者已告知该治疗，但受试者积极拒绝化疗以治疗被视为该疾病阶段标准治疗的转移性或局部晚期疾病（即，在接受新辅助或辅助化疗治疗后 >1 年复发的患者）选项。 受试者的拒绝必须记录在案。

4. 根据 RECIST 1.1 标准，受试者必须患有通过 CT 扫描或 MRI 可测量的疾病。 必须在研究药物首次给药前 28 天内进行影像学肿瘤评估。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
6. 年龄 ≥ 18 岁。
7. 在开始研究治疗之前，受试者必须同意允许采集肿瘤样本（在大多数情况下，患者需要进行肿瘤活检）。 如果该部位 > 2 厘米，则该活检部位可能是唯一可测量疾病部位。 根据研究者的意见，活检部位必须有可能产生可接受的肿瘤样本用于核心活检，如附录 4 中所述。如果肿瘤样本是通过切除活检或手术期间获得的（即，如果先前计划了程序），这也是可以接受的), 前提是肿瘤样本可以按照附录 4 中的描述进行处理。 冷冻样本保存）并且肿瘤样本是在开始治疗后 60 天内采集的，这是可以接受的，不需要进行新的活检。
8. 愿意遵守本协议中规定的研究访问时间表和禁令。
9. 预计生存期至少 4 个月。

10. 在研究的第 1 天时，患者必须在服用第一剂 nivolumab 前至少 28 天完成化疗、靶向治疗、研究性治疗、其他免疫治疗、放射治疗或大手术（需要全身麻醉）。 接受不需要全身麻醉的小手术和活组织检查的患者，如果根据治疗研究者的判断已充分康复，则可以开始接受研究治疗。 患者可能已经接受过局部放疗以缓解孤立的疾病部位，必须在研究第 1 天前至少 14 天完成。

    如果满足以下所有标准，则在使用研究药物治疗期间允许进行姑息性（有限视野）放射治疗：

    1. 考虑进行姑息性放疗的病灶不是目标病灶
    2. 在首次服用研究药物后 12 周或更长时间进行放射治疗。
11. 将评估所有基线实验室要求，并应在研究药物首次给药后 14 天内获得。 筛选实验室值必须符合以下标准：

白细胞 (WBC) ≥ 2000/μL

中性粒细胞≥1000/μL

血小板 ≥ 100 x 103/μL

血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升

血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN（或肾小球滤过率 ≥ 40mL/min）

胆红素≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须≤ 3.0mg/dL）

AST 和 ALT ≤ 3 x ULN

白蛋白 ≥ 3.0 克/分升

排除标准：

1. 活动性脑转移或软脑膜转移。 如果满足以下所有标准，接受过脑转移治疗的受试者就有资格：

   1. 开颅手术和切除术、立体定向放射外科手术或全脑放射治疗后必须至少 28 天。
   2. 必须在治疗完成后至少 4 周内和研究药物首次给药前 28 天内没有进展的证据。
   3. 在研究药物给药前至少 2 周内，必须不需要全身性皮质类固醇的免疫抑制剂量（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
2. 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
3. 其他在过去 2 年内活跃的既往恶性肿瘤，但局部或器官局限性早期癌症除外，这些癌症已经明确治疗或不需要治疗，不需要持续治疗，没有活动性疾病的证据并且风险可以忽略不计复发，因此不太可能干扰研究的终点。
4. 患有活动性自身免疫性疾病、症状或病症的受试者。 患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症、自身免疫性疾病的无症状实验室证据（例如：+ANA、+RF、抗甲状腺球蛋白抗体）或在没有外部因素的情况下预计不会复发的情况的受试者触发器被允许注册。
5. 患有需要在研究药物首次给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量。
6. 先前接受过任何 T 细胞共刺激或检查点通路治疗的受试者，例如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4、抗 CD137；或其他专门针对 T 细胞的药物是禁止的。 允许先前使用 BCG 进行治疗。 先前的 IL-2 是允许的。
7. 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（CTCAE 第 4 版）或基线。 具有归因于先前抗癌治疗的毒性并且预计不会解决并导致长期持续后遗症（例如铂类治疗后的神经病）的受试者被允许注册。
8. 使用 HBV 表面抗原 (HBV sAg) 检测乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性或使用 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HCV 抗体检测呈阳性表明急性或慢性感染。
9. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
10. 对研究药物成分过敏或对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
11. 首次给药后 14 天内进行的阳性血清妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）和首次给药后 72 小时内的尿检证实为母乳喂养或怀孕的妇女。

12. 有生育能力的女性 *(WOCBP) 在整个研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 23 周（研究药物的 5 个半衰期加上 30 天的排卵周期持续时间）未使用医学上可接受的避孕方法。

    *WOCBP 被定义为经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的人。 绝经后定义为：无其他原因的连续闭经≥ 12 个月，或对于月经不规律且接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL

13. 在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 31 周（研究药物的 5 个半衰期加上 90 天的精子周转期）不愿使用避孕措施的男性受试者。
14. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。