子どもの発育を促進するためのマラリア予防 (PROTECT 研究) (PROTECT)

ウガンダのマケレレ大学とカリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) の研究者が率いるウガンダのトロロでの PROMOTE-II 無作為化臨床試験は、妊娠中の女性とその子供たちのマラリア予防の効果を評価するための理想的な環境を提供します。幼少期ND。 PROMOTE-II プロジェクトでは、HIV に感染していない妊婦 1,300 人が、妊娠 12 ～ 20 週で無作為に割り付けられ、スルファドキシン - ピリメタミンの 3 回投与 (現在の標準治療)、ジヒドロアルテミシニン - ピペラキン (DP) の 3 回投与、または月 1 回のマラリア予防が行われます。 DP。 彼らの子供は、2 から 24 ヶ月齢まで、毎月または 3 ヶ月ごとに DP 予防を受けるように無作為に割り付けられます。 子供たちは、生後36か月までマラリアエピソードについて追跡されます。 提案された小児 ND の前向き研究であるマラリア予防のための児童発達促進 (PROTECT) 研究は、PROMOTE-II プロジェクト 1 コホート内にネストされます。 SP を服用している母親と、予防の頻度が低い母親と子供は、より多くのマラリア エピソードを経験するという仮説が立てられています。 研究者は、子供の ND はより効果的な予防法で改善すると予測しています。

この研究の中心的な仮説は、妊娠中の女性とその子供のマラリア予防は、1) 胎盤の隔離と炎症、および結果として生じる胎児の微量栄養素欠乏の予防、および 2) 全身性炎症と内皮活性化の減少により、子供の ND を改善するというものです。妊娠中および幼児期の微量栄養素欠乏症および貧血、およびそのような欠乏症に特に敏感な脳構造の変化（海馬、ミエリン、前頭葉など）。 妊娠中の女性と子供のマラリア、マラリアの病因、微量栄養素欠乏症、胎児と子供の神経発達、複雑な疾患経路のモデリングに関する専門知識を持つ共同チームは、提案された研究を実施するのに十分な資格があります。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

目的 1. 妊娠中の女性とその子供のマラリア予防が子供の ND に与える影響を調べる。 仮説: 1) 妊娠中の女性とその子供のより効果的な化学予防により、長期の小児 ND が改善する。 2) 子供の ND に対するマラリア予防の効果は、生後 36 か月まで持続します。 子供のNDは、ウガンダの子供たちのこのグループによる以前の研究で検証されたテストバッテリーで評価されます。 研究者は、12、24、36、および 60 か月齢の小児 ND を治療群間で比較することにより、これらの仮説を検証します。

目的 2. 妊婦と子供のマラリア予防が子供の ND に影響を与える主なメカニズムを特定する。 仮説: 1) 妊婦のマラリア予防は、胎盤隔離と炎症の予防を通じて子供の ND に影響を与え、その結果、未熟児、子宮内発育遅延、胎児の微量栄養素欠乏症を予防します。 2) 妊娠中の女性と出産後の子供のマラリア予防は、全身性炎症、内皮活性化、微量栄養素欠乏症、貧血の軽減を通じて子供の ND を改善しますが、これらの要因の相対的な寄与は、子供と比べて妊婦では異なります。 研究者は、パス分析を実施してこれらの仮説をテストし、これらのパスを含むネットワークが治療グループ間の子供の ND の違いのかなりの割合を説明するかどうかを判断します。