Profylaxe proti malárii k posílení vývoje dítěte (studie PROTECT) (PROTECT)

Randomizovaná klinická studie PROMOTE-II v Tororu v Ugandě, vedená výzkumníky z Makerere University v Ugandě a University of California-San Francisco (UCSF), poskytuje ideální prostředí pro posouzení účinků prevence malárie u těhotných žen a jejich dětí na dětství ND. V projektu PROMOTE-II bude 1 300 těhotných žen neinfikovaných HIV randomizováno ve 12-20 týdnech těhotenství k profylaxi malárie 3 dávkami sulfadoxin-pyrimethaminu (současný standard péče), 3 dávkami dihydroartemisinin-piperaquinu (DP) nebo měsíčně DP. Jejich děti budou randomizovány tak, aby dostávaly profylaxi DP měsíčně nebo každé 3 měsíce ve věku od 2 do 24 měsíců. Děti budou sledovány kvůli epizodám malárie od narození do věku 36 měsíců. Navrhovaná prospektivní studie dětské ND, studie Prophylaxis against malaria To Enhance Child developmentT (PROTECT) (Profylaxe proti malárii k posílení rozvoje dítěte), bude začleněna do kohorty PROMOTE-II Project 1. Předpokládá se, že matky na SP a matky a děti na méně časté profylaxi budou mít více epizod malárie. Vyšetřovatelé předpovídají, že dětská ND se zlepší účinnější profylaxií.

Ústřední hypotézou této studie je, že prevence malárie u těhotných žen a jejich dětí zlepšuje dětskou ND prostřednictvím 1) prevence sekvestrace placenty a zánětu a následného nedostatku mikroživin u plodu a 2) snížení systémového zánětu a aktivace endotelu, která může vést k nedostatku mikroživin a anémii během těhotenství a v raném dětství a tím ke změnám mozkových struktur zvláště citlivých na tyto nedostatky (např. hipokampus, myelin a frontální lalok). Kolaborativní tým, který má zkušenosti s malárií u těhotných žen a dětí, patogenezí malárie, nedostatkem mikroživin, fetálním a dětským neurovývojem a modelováním komplexních chorobných cest, má dobrou kvalifikaci pro provedení navrhovaného výzkumu.

Konkrétní cíle studie jsou:

Cíl 1. Zjistit vliv prevence malárie u těhotných žen a jejich dětí na dětskou NCH. Hypotézy: 1) Dlouhodobá dětská ND se zlepšuje účinnější chemoprevencí u těhotných žen a jejich dětí. 2) Účinek prevence malárie na ND dítěte přetrvává do 36. měsíce věku. Dětská ND bude hodnocena pomocí testovací baterie ověřené v předchozích studiích této skupiny u ugandských dětí. Výzkumníci budou testovat tyto hypotézy porovnáním dětské ND ve věku 12, 24, 36 a 60 měsíců mezi léčebnými skupinami.

Cíl 2. Identifikovat hlavní mechanismy, kterými prevence malárie u těhotných žen a dětí ovlivňuje dětskou NCH. Hypotézy: 1) Prevence malárie u těhotných žen ovlivňuje dětskou ND prostřednictvím prevence sekvestrace placenty a zánětu s následnou prevencí nedonošenosti, retardace intrauterinního růstu a nedostatku fetálních mikroživin. 2) Prevence malárie u těhotných žen a u jejich dětí po narození zlepšuje ND dítěte snížením systémového zánětu, aktivací endotelu, nedostatkem mikroživin a anémií, ale relativní příspěvky faktorů se u těhotných žen ve srovnání s dětmi liší. Vyšetřovatelé otestují tyto hypotézy provedením analýzy cest, aby určili, zda sítě, které zahrnují tyto cesty, vysvětlují významnou část rozdílu v dětské ND mezi léčebnými skupinami.