아동 발달 향상을 위한 말라리아 예방(PROTECT 연구) (PROTECT)

우간다 마케레레 대학교와 UCSF(캘리포니아-샌프란시스코 대학교)의 조사관이 이끄는 우간다 토로로에서 진행된 PROMOTE-II 무작위 임상 시험은 임산부와 그 자녀의 말라리아 예방 효과를 평가하기 위한 이상적인 환경을 제공합니다. 어린 시절 ND. PROMOTE-II 프로젝트에서 HIV에 감염되지 않은 1,300명의 임산부는 임신 12-20주에 무작위 배정되어 3회 용량의 설파독신-피리메타민(현 표준 치료), 3회 용량의 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DP) 또는 매월 DP. 그들의 자녀는 2개월에서 24개월 사이에 매월 또는 3개월마다 DP 예방을 받도록 무작위 배정됩니다. 아이들은 출생부터 36개월까지 말라리아 에피소드를 추적할 것입니다. 어린이 ND에 대해 제안된 전향적 연구인 PROTECT(Prophylaxis against malaria To Enhance Child developmentmenT) 연구는 PROMOTE-II 프로젝트 1 코호트에 포함될 것입니다. SP를 사용하는 어머니와 덜 빈번한 예방 요법을 받는 어머니와 어린이가 더 많은 말라리아 에피소드를 가질 것이라는 가설이 있습니다. 연구자들은 어린이 ND가 보다 효과적인 예방으로 개선될 것이라고 예측합니다.

이 연구의 중심 가설은 임산부와 그 자녀의 말라리아 예방이 1) 태반 격리 및 염증과 그에 따른 태아의 미량영양소 결핍을 예방하고 2) 다음을 유발할 수 있는 전신 염증 및 내피 활성화의 감소를 통해 아동 ND를 개선한다는 것입니다. 임신 중 및 유아기의 미량영양소 결핍 및 빈혈, 따라서 그러한 결핍에 특히 민감한 뇌 구조(예: 해마, 미엘린 및 전두엽)의 변화. 임산부와 어린이의 말라리아, 말라리아 병인, 미량 영양소 결핍, 태아 및 어린이 신경 발달, 복잡한 질병 경로 모델링에 대한 전문 지식을 갖춘 협력 팀은 제안된 연구를 수행할 자격이 충분합니다.

연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 1. 임산부와 자녀의 말라리아 예방이 어린이 ND에 미치는 영향을 확인합니다. 가설: 1) 장기 아동 ND는 임산부와 자녀에게 보다 효과적인 화학 예방으로 개선됩니다. 2) 어린이 ND에 대한 말라리아 예방 효과는 36개월까지 지속됩니다. 아동 ND는 우간다 아동에 대한 이 그룹의 이전 연구에서 검증된 테스트 배터리로 평가됩니다. 조사관은 치료 그룹 간에 12, 24, 36 및 60개월 연령의 어린이 ND를 비교하여 이러한 가설을 테스트할 것입니다.

목표 2. 임산부와 어린이의 말라리아 예방이 어린이 ND에 영향을 미치는 주요 메커니즘을 확인합니다. 가설: 1) 임산부의 말라리아 예방은 태반 격리 및 염증을 예방하여 결과적으로 미숙아, 자궁 내 성장 지연 및 태아 미량 영양소 결핍을 예방함으로써 소아 ND에 영향을 미칩니다. 2) 임산부와 출생 후 자녀의 말라리아 예방은 전신 염증, 내피 활성화, 미량 영양소 결핍 및 빈혈의 감소를 통해 어린이 ND를 개선하지만 요인의 상대적 기여도는 어린이와 임산부에서 다릅니다. 조사관은 경로 분석을 수행하여 이러한 경로를 포함하는 네트워크가 치료 그룹 간의 아동 ND 차이의 상당 부분을 설명하는지 확인함으로써 이러한 가설을 테스트할 것입니다.