Profylax mot malaria för att förbättra barns utveckling (PROTECT-studie) (PROTECT)

PROMOTE-II randomiserade kliniska studie i Tororo, Uganda, ledd av utredare från Makerere University i Uganda och University of California-San Francisco (UCSF), ger en idealisk miljö för att bedöma effekterna av malariaprevention hos gravida kvinnor och deras barn på barndoms ND. I PROMOTE-II-projektet kommer 1 300 gravida HIV-oinfekterade kvinnor att randomiseras vid 12-20 graviditetsveckor till malariaprofylax med 3 doser sulfadoxin-pyrimetamin (nuvarande standard för vård), 3 doser dihydroartemisinin-piperakin (DP) eller varje månad DP. Deras barn kommer att randomiseras för att få DP-profylax varje månad eller var tredje månad från 2 till 24 månaders ålder. Barnen kommer att följas för malariaepisoder från födseln till 36 månaders ålder. Den föreslagna prospektiva studien av barns ND, studien Prophylaxis against malaria To Enhance Child Development (PROTECT), kommer att byggas in i PROMOTE-II Project 1-kohorten. Det antas att mödrar på SP och mödrar och barn på mindre frekvent profylax kommer att få fler malariaepisoder. Utredarna förutspår att ND kommer att förbättras med effektivare profylax.

De centrala hypoteserna i denna studie är att förebyggande av malaria hos gravida kvinnor och deras barn förbättrar barns ND genom 1) förebyggande av placentabindning och inflammation och åtföljande brist på mikronäringsämnen hos fostret, och 2) minskning av systemisk inflammation och endotelaktivering som kan leda till till brist på mikronäringsämnen och anemi under graviditet och i tidig barndom och således till förändring av hjärnstrukturer som är särskilt känsliga för sådana brister (t.ex. hippocampus, myelin och frontalloben). Samarbetsteamet, som har expertis inom malaria hos gravida kvinnor och barn, malariapatogenes, brist på mikronäringsämnen, foster- och barns neuroutveckling och modellering av komplexa sjukdomsvägar, är väl kvalificerade att genomföra den föreslagna forskningen.

De specifika syftena med studien är:

Syfte 1. Bestämma effekten av malariaprevention hos gravida kvinnor och deras barn på barns ND. Hypoteser: 1) Långtids-ND förbättras med effektivare kemoprevention hos gravida kvinnor och deras barn. 2) Effekten av malariaprevention på barns ND kvarstår under 36 månaders ålder. Child ND kommer att bedömas med ett testbatteri som validerats i tidigare studier av denna grupp på ugandiska barn. Utredarna kommer att testa dessa hypoteser genom att jämföra barns ND vid 12, 24, 36 och 60 månaders ålder mellan behandlingsgrupper.

Syfte 2. Identifiera de viktigaste mekanismerna genom vilka malariaprevention hos gravida kvinnor och barn påverkar barns ND. Hypoteser: 1) Förebyggande av malaria hos gravida kvinnor påverkar barns ND genom förebyggande av placentabindning och inflammation, med åtföljande förebyggande av prematuritet, intrauterin tillväxthämning och fetal mikronäringsämnebrist. 2) Förebyggande av malaria hos gravida kvinnor och hos deras barn efter födseln förbättrar barns ND genom minskning av systemisk inflammation, endotelaktivering, brist på mikronäringsämnen och anemi, men de relativa bidragen av faktorerna skiljer sig hos gravida kvinnor jämfört med barn. Utredarna kommer att testa dessa hypoteser genom att utföra väganalys för att avgöra om nätverk som inkluderar dessa vägar förklarar en betydande andel av skillnaden i barns ND mellan behandlingsgrupper.