A malária megelőzése a gyermekek fejlődésének fokozása érdekében (PROTECT tanulmány) (PROTECT)

Az ugandai Tororóban végzett PROMOTE-II randomizált klinikai vizsgálat, amelyet az ugandai Makerere Egyetem és a Kaliforniai-San Francisco-i Egyetem (UCSF) kutatói vezettek, ideális környezetet biztosít a malária megelőzésének terhes nők és gyermekeik egészségére gyakorolt ​​hatásának felmérésére. gyermekkor ND. A PROMOTE-II projektben 1300 HIV-fertőzött terhes nőt randomizálnak a terhesség 12-20. hetében malária profilaxisra 3 adag szulfadoxin-pirimetamin (jelenlegi ellátási standard), 3 adag dihidroartemisinin-piperaquin (DP) vagy havonta. DP. Gyermekeiket 2 és 24 hónapos kor között havonta vagy 3 havonta kapják a DP profilaxist. A gyermekeket születésüktől 36 hónapos korukig követik majd a maláriás epizódok miatt. A gyermekek ND-jének javasolt prospektív tanulmánya, a Malária megelőzése a gyermekek fejlődésének fokozása érdekében (PROTECT) tanulmány a PROMOTE-II Project 1 kohorszba ágyazódik be. Feltételezhető, hogy az SP-ben szenvedő anyák és a ritkábban profilaxisban részesülő anyák és gyermekek több maláriás epizódban szenvednek. A kutatók azt jósolják, hogy a gyermekek ND-je hatékonyabb profilaxissal javulni fog.

Ennek a tanulmánynak a központi hipotézise az, hogy a malária prevenciója terhes nőknél és gyermekeiknél javítja a gyermek nemi betegségét azáltal, hogy 1) megelőzi a méhlepény megkötését és gyulladását, valamint az ebből következő magzati mikrotápanyag-hiányt, és 2) csökkenti a szisztémás gyulladást és az endothel aktivációt, ami ahhoz vezethet. mikrotápanyag-hiányra és vérszegénységre terhesség alatt és kora gyermekkorban, és ezáltal az ilyen hiányosságokra különösen érzékeny agyi struktúrák (például hippocampus, mielin és homloklebeny) megváltozására. Az együttműködő csapat, amely szakértelemmel rendelkezik a terhes nők és gyermekek maláriájában, a malária patogenezisében, a mikrotápanyag-hiányban, a magzati és gyermeki idegrendszer fejlődésében, valamint a komplex betegségutak modellezésében, jól képzett a javasolt kutatás elvégzésére.

A tanulmány konkrét céljai a következők:

Cél 1. Meghatározni a malária megelőzésének hatását terhes nőknél és gyermekeiknél a gyermekek ND-re. Hipotézisek: 1) A hosszú távú gyermekkori ND javul a hatékonyabb kemoprevencióval terhes nőknél és gyermekeiknél. 2) A malária megelőzésének hatása a gyermekek ND-jére 36 hónapos korig fennmarad. A gyermekek ND-jét egy olyan tesztelem segítségével fogják értékelni, amelyet ez a csoport az ugandai gyermekeken végzett korábbi vizsgálatokban validált. A kutatók ezeket a hipotéziseket a 12, 24, 36 és 60 hónapos gyermekek ND-jének összehasonlításával fogják tesztelni a kezelési csoportok között.

2. cél. Azonosítsa azokat a főbb mechanizmusokat, amelyek révén a malária prevenciója terhes nőknél és gyermekeknél hatással van a gyermekek ND-ére. Hipotézisek: 1) A terhes nők malária prevenciója a placenta megkötésének és gyulladásának megakadályozása révén befolyásolja a gyermekek ND-jét, ezzel megelőzve a koraszülést, az intrauterin növekedési retardációt és a magzati mikrotápanyag-hiányt. 2) A malária prevenció terhes nőknél és gyermekeiknél a születés után javítja a gyermek ND-t a szisztémás gyulladás, az endothel aktiváció, a mikrotápanyag-hiány és a vérszegénység csökkentésén keresztül, de a faktorok relatív hozzájárulása a terhes nőkhöz képest eltér a gyermekektől. A kutatók ezeket a hipotéziseket úgy fogják tesztelni, hogy útvonalelemzést végeznek annak meghatározására, hogy az ezeket az útvonalakat tartalmazó hálózatok megmagyarázzák-e a kezelési csoportok közötti különbségek jelentős részét a gyermekek ND-jében.