Profylaxe tegen malaria om de ontwikkeling van kinderen te bevorderen (PROTECT-onderzoek) (PROTECT)

De gerandomiseerde klinische studie PROMOTE-II in Tororo, Oeganda, onder leiding van onderzoekers van de Makerere University in Oeganda en de University of California-San Francisco (UCSF), biedt een ideale setting om de effecten van malariapreventie bij zwangere vrouwen en hun kinderen op jeugd ND. In het PROMOTE-II-project zullen 1.300 zwangere, niet met hiv geïnfecteerde vrouwen bij een zwangerschapsduur van 12-20 weken worden gerandomiseerd naar malariaprofylaxe met 3 doses sulfadoxine-pyrimethamine (huidige zorgstandaard), 3 doses dihydroartemisinine-piperaquine (DP), of maandelijks DP. Hun kinderen zullen worden gerandomiseerd om maandelijks of elke 3 maanden DP-profylaxe te krijgen van 2 tot 24 maanden oud. De kinderen worden vanaf de geboorte tot de leeftijd van 36 maanden gevolgd voor malaria-episodes. De voorgestelde prospectieve studie van ND bij kinderen, de studie Profylaxe tegen malaria ter verbetering van de ontwikkeling van kinderen (PROTECT), zal worden ingebed in het PROMOTE-II Project 1-cohort. Er wordt verondersteld dat moeders die SP gebruiken en moeders en kinderen die minder vaak profylaxe krijgen meer malaria-episodes zullen hebben. De onderzoekers voorspellen dat ND bij kinderen zal verbeteren met een effectievere profylaxe.

De centrale hypothesen van deze studie zijn dat malariapreventie bij zwangere vrouwen en hun kinderen ND bij kinderen verbetert door 1) preventie van placenta-sekwestratie en ontsteking en van daaruit voortvloeiende tekorten aan micronutriënten bij de foetus, en 2) vermindering van systemische ontsteking en endotheliale activering die kan leiden tot een tekort aan micronutriënten en bloedarmoede tijdens de zwangerschap en in de vroege kinderjaren en dus tot verandering van hersenstructuren die bijzonder gevoelig zijn voor dergelijke tekortkomingen (bijv. de hippocampus, myeline en de frontale kwab). Het samenwerkingsteam, dat expertise heeft op het gebied van malaria bij zwangere vrouwen en kinderen, de pathogenese van malaria, een tekort aan micronutriënten, de neurologische ontwikkeling van de foetus en het kind, en het modelleren van complexe ziektetrajecten, is goed gekwalificeerd om het voorgestelde onderzoek uit te voeren.

De specifieke doelstellingen van de studie zijn:

Doel 1. Bepalen van het effect van malariapreventie bij zwangere vrouwen en hun kinderen op ND bij kinderen. Hypothesen: 1) Langdurige ND bij kinderen verbetert met effectievere chemopreventie bij zwangere vrouwen en bij hun kinderen. 2) Het effect van malariapreventie op ND bij kinderen houdt aan tot de leeftijd van 36 maanden. Kind-ND zal worden beoordeeld met een testbatterij die in eerdere studies is gevalideerd door deze groep bij Oegandese kinderen. De onderzoekers zullen deze hypothesen testen door ND-kinderen van 12, 24, 36 en 60 maanden oud te vergelijken tussen behandelingsgroepen.

Doel 2. Identificeer de belangrijkste mechanismen waardoor malariapreventie bij zwangere vrouwen en kinderen ND bij kinderen beïnvloedt. Hypothesen: 1) Preventie van malaria bij zwangere vrouwen treft het kind ND door preventie van placenta-sequestratie en ontsteking, met als gevolg preventie van vroeggeboorte, intra-uteriene groeivertraging en tekort aan micronutriënten bij de foetus. 2) Preventie van malaria bij zwangere vrouwen en bij hun kinderen na de geboorte verbetert de ND van het kind door vermindering van systemische ontsteking, endotheliale activering, tekort aan micronutriënten en bloedarmoede, maar de relatieve bijdragen van de factoren verschillen bij zwangere vrouwen in vergelijking met kinderen. De onderzoekers zullen deze hypothesen testen door padanalyse uit te voeren om te bepalen of netwerken die deze paden omvatten een aanzienlijk deel van het verschil in ND bij kinderen tussen behandelingsgroepen verklaren.