Profilassi contro la malaria per migliorare lo sviluppo del bambino (studio PROTECT) (PROTECT)

Lo studio clinico randomizzato PROMOTE-II a Tororo, in Uganda, condotto da ricercatori della Makerere University in Uganda e dell'Università della California-San Francisco (UCSF), fornisce un ambiente ideale per valutare gli effetti della prevenzione della malaria nelle donne in gravidanza e nei loro figli su infanzia N.D. Nel progetto PROMOTE-II 1.300 donne incinte non infette da HIV saranno randomizzate a 12-20 settimane di gestazione alla profilassi antimalarica con 3 dosi di sulfadossina-pirimetamina (attuale standard di cura), 3 dosi di diidroartemisinina-piperachina (DP) o mensilmente DP. I loro figli saranno randomizzati per ricevere la profilassi DP mensilmente o ogni 3 mesi dai 2 ai 24 mesi di età. I bambini saranno seguiti per episodi di malaria dalla nascita fino all'età di 36 mesi. Lo studio prospettico proposto sulla ND infantile, lo studio Prophylaxis against malaria To Enhance Child development (PROTECT), sarà annidato all'interno della coorte PROMOTE-II Project 1. Si ipotizza che le madri in SP e le madri ei bambini in profilassi meno frequente avranno più episodi di malaria. Gli investigatori prevedono che il bambino ND migliorerà con una profilassi più efficace.

Le ipotesi centrali di questo studio sono che la prevenzione della malaria nelle donne in gravidanza e nei loro figli migliori la ND infantile attraverso 1) la prevenzione del sequestro e dell'infiammazione della placenta e della conseguente carenza di micronutrienti nel feto, e 2) la riduzione dell'infiammazione sistemica e dell'attivazione endoteliale che può portare alla carenza di micronutrienti e all'anemia durante la gravidanza e nella prima infanzia e quindi all'alterazione delle strutture cerebrali particolarmente sensibili a tali carenze (ad esempio, l'ippocampo, la mielina e il lobo frontale). Il team di collaborazione, che ha esperienza nella malaria nelle donne in gravidanza e nei bambini, nella patogenesi della malaria, nella carenza di micronutrienti, nel neurosviluppo fetale e infantile e nella modellazione di percorsi patologici complessi, è ben qualificato per intraprendere la ricerca proposta.

Gli obiettivi specifici dello studio sono:

Obiettivo 1. Determinare l'effetto della prevenzione della malaria nelle donne in gravidanza e nei loro bambini sulla ND infantile. Ipotesi: 1) La ND infantile a lungo termine migliora con una chemioprevenzione più efficace nelle donne in gravidanza e nei loro bambini. 2) L'effetto della prevenzione della malaria sulla ND infantile persiste fino a 36 mesi di età. La ND infantile sarà valutata con una batteria di test convalidata in studi precedenti da questo gruppo sui bambini ugandesi. Gli investigatori verificheranno queste ipotesi confrontando il bambino ND a 12, 24, 36 e 60 mesi di età tra i gruppi di trattamento.

Obiettivo 2. Identificare i principali meccanismi attraverso i quali la prevenzione della malaria nelle donne in gravidanza e nei bambini colpisce la ND infantile. Ipotesi: 1) La prevenzione della malaria nelle donne in gravidanza colpisce la ND infantile attraverso la prevenzione del sequestro e dell'infiammazione della placenta, con conseguente prevenzione della prematurità, del ritardo della crescita intrauterina e della carenza di micronutrienti fetali. 2) La prevenzione della malaria nelle donne in gravidanza e nei loro bambini dopo la nascita migliora la ND infantile attraverso la riduzione dell'infiammazione sistemica, l'attivazione endoteliale, la carenza di micronutrienti e l'anemia, ma i contributi relativi dei fattori differiscono nelle donne in gravidanza rispetto ai bambini. Gli investigatori verificheranno queste ipotesi conducendo un'analisi del percorso per determinare se le reti che includono questi percorsi spiegano una percentuale significativa della differenza nella ND infantile tra i gruppi di trattamento.