Profylakse mot malaria for å forbedre barns utvikling (PROTECT-studie) (PROTECT)

PROMOTE-II randomiserte kliniske studie i Tororo, Uganda, ledet av etterforskere fra Makerere University i Uganda og University of California-San Francisco (UCSF), gir en ideell setting for å vurdere effekten av malariaforebygging hos gravide kvinner og deres barn på barndoms ND. I PROMOTE-II-prosjektet vil 1300 gravide HIV-uinfiserte kvinner ved 12-20 svangerskapsuker bli randomisert til malariaprofylakse med 3 doser sulfadoxin-pyrimethamin (nåværende standard for omsorg), 3 doser dihydroartemisinin-piperaquin (DP), eller månedlig DP. Barna deres vil bli randomisert til å motta DP-profylakse månedlig eller hver 3. måned fra 2 til 24 måneders alder. Barna vil bli fulgt for malariaepisoder fra fødsel til 36 måneders alder. Den foreslåtte prospektive studien av barns ND, Prophylaxis against malaria To Enhance Child Development (PROTECT) studien, vil bli nestet i PROMOTE-II prosjekt 1-kohorten. Det antas at mødre på SP og mødre og barn på sjeldnere profylakse vil ha flere malariaepisoder. Etterforskerne spår at ND vil bli bedre med mer effektiv profylakse.

De sentrale hypotesene i denne studien er at malariaforebygging hos gravide kvinner og deres barn forbedrer barns ND gjennom 1) forebygging av placenta-sekvestrering og betennelse og av påfølgende mikronæringsstoffmangel hos fosteret, og 2) reduksjon av systemisk betennelse og endotelaktivering som kan føre til til mangel på mikronæringsstoffer og anemi under graviditet og tidlig i barndommen og dermed til endring av hjernestrukturer som er spesielt følsomme for slike mangler (f.eks. hippocampus, myelin og frontallappen). Samarbeidsteamet, som har ekspertise på malaria hos gravide kvinner og barn, malariapatogenese, mikronæringsstoffmangel, foster- og barns nevroutvikling og modellering av komplekse sykdomsveier, er godt kvalifisert til å gjennomføre den foreslåtte forskningen.

De spesifikke målene for studien er:

Mål 1. Bestem effekten av malariaforebygging hos gravide kvinner og deres barn på barns ND. Hypoteser: 1) Langtidsbarn ND forbedres med mer effektiv kjemoprevensjon hos gravide kvinner og deres barn. 2) Effekten av malariaforebygging på barns ND vedvarer gjennom 36 måneders alder. Child ND vil bli vurdert med et testbatteri validert i tidligere studier av denne gruppen på ugandiske barn. Etterforskerne vil teste disse hypotesene ved å sammenligne barns ND ved 12, 24, 36 og 60 måneders alder mellom behandlingsgruppene.

Mål 2. Identifisere de viktigste mekanismene som malariaforebygging hos gravide kvinner og barn påvirker barns ND. Hypoteser: 1) Malariaforebygging hos gravide påvirker barns ND gjennom forebygging av placentasekvestrering og betennelse, med påfølgende forebygging av prematuritet, intrauterin vekstretardasjon og føtal mikronæringsstoffmangel. 2) Malariaforebygging hos gravide kvinner og hos deres barn etter fødselen forbedrer barns ND gjennom reduksjon av systemisk betennelse, endotelaktivering, mangel på mikronæringsstoffer og anemi, men de relative bidragene til faktorene er forskjellige hos gravide kvinner sammenlignet med barn. Etterforskerne vil teste disse hypotesene ved å utføre baneanalyse for å finne ut om nettverk som inkluderer disse banene forklarer en betydelig andel av forskjellen i barns ND mellom behandlingsgrupper.