Prophylaxe gegen Malaria zur Förderung der kindlichen Entwicklung (PROTECT-Studie) (PROTECT)

Die randomisierte klinische Studie PROMOTE-II in Tororo, Uganda, die von Forschern der Makerere University in Uganda und der University of California-San Francisco (UCSF) geleitet wird, bietet einen idealen Rahmen, um die Auswirkungen der Malariaprävention bei schwangeren Frauen und ihren Kindern zu bewerten Kindheit N.D. Im PROMOTE-II-Projekt werden 1.300 schwangere, nicht mit HIV infizierte Frauen in der 12. bis 20. Schwangerschaftswoche randomisiert zur Malariaprophylaxe mit 3 Dosen Sulfadoxin-Pyrimethamin (aktueller Behandlungsstandard), 3 Dosen Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) oder monatlich DP. Ihre Kinder werden randomisiert, um im Alter von 2 bis 24 Monaten monatlich oder alle 3 Monate eine DP-Prophylaxe zu erhalten. Die Kinder werden von der Geburt bis zum Alter von 36 Monaten auf Malaria-Episoden überwacht. Die vorgeschlagene prospektive Studie über Kinder-ND, die Prophylaxis against Malaria To Enhance Child Development (PROTECT)-Studie, wird in die Kohorte des PROMOTE-II-Projekts 1 eingebettet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Mütter mit SP und Mütter und Kinder mit weniger häufiger Prophylaxe mehr Malaria-Episoden haben werden. Die Forscher sagen voraus, dass sich die ND von Kindern mit einer wirksameren Prophylaxe verbessern wird.

Die zentralen Hypothesen dieser Studie sind, dass die Malariaprävention bei Schwangeren und ihren Kindern die ND des Kindes verbessert durch 1) Verhinderung der Sequestrierung und Entzündung der Plazenta und des daraus resultierenden Mikronährstoffmangels beim Fötus und 2) Verringerung der systemischen Entzündung und Endothelaktivierung, die dazu führen können zu Mikronährstoffmangel und Anämie in der Schwangerschaft und in der frühen Kindheit und damit zu Veränderungen besonders mangelempfindlicher Hirnstrukturen (z. B. Hippocampus, Myelin und Frontallappen). Das kollaborative Team, das über Fachkenntnisse in Malaria bei Schwangeren und Kindern, Malaria-Pathogenese, Mikronährstoffmangel, fötaler und kindlicher Neuroentwicklung und Modellierung komplexer Krankheitswege verfügt, ist gut qualifiziert, um die vorgeschlagene Forschung durchzuführen.

Die konkreten Ziele des Studiums sind:

Ziel 1. Bestimmen Sie die Wirkung der Malariaprävention bei schwangeren Frauen und ihren Kindern auf die ND des Kindes. Hypothesen: 1) Langfristige ND bei Kindern verbessert sich mit wirksamerer Chemoprävention bei schwangeren Frauen und ihren Kindern. 2) Die Wirkung der Malariaprävention auf Kinder ND hält bis zum Alter von 36 Monaten an. Child ND wird mit einer Testbatterie bewertet, die in früheren Studien dieser Gruppe bei ugandischen Kindern validiert wurde. Die Forscher werden diese Hypothesen testen, indem sie die ND der Kinder im Alter von 12, 24, 36 und 60 Monaten zwischen den Behandlungsgruppen vergleichen.

Ziel 2. Identifizierung der Hauptmechanismen, durch die die Malariaprävention bei Schwangeren und Kindern die Kinder-ND beeinflusst. Hypothesen: 1) Die Malaria-Prävention bei schwangeren Frauen wirkt sich auf die ND des Kindes aus, indem sie eine Sequestrierung der Plazenta und Entzündungen verhindert, mit der Folge, dass Frühgeburten, intrauterine Wachstumsverzögerung und fetaler Mikronährstoffmangel verhindert werden. 2) Malariaprävention bei Schwangeren und ihren Kindern nach der Geburt verbessert die kindliche ND durch Reduktion systemischer Entzündungen, Endothelaktivierung, Mikronährstoffmangel und Anämie, aber die relativen Beiträge der Faktoren unterscheiden sich bei Schwangeren im Vergleich zu Kindern. Die Ermittler werden diese Hypothesen testen, indem sie eine Pfadanalyse durchführen, um festzustellen, ob Netzwerke, die diese Pfade enthalten, einen signifikanten Anteil des Unterschieds in der Kinder-ND zwischen den Behandlungsgruppen erklären.