Профилактика малярии для улучшения развития ребенка (исследование PROTECT) (PROTECT)

Рандомизированное клиническое исследование PROMOTE-II в Тороро, Уганда, под руководством исследователей из Университета Макерере в Уганде и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), обеспечивает идеальные условия для оценки воздействия профилактики малярии у беременных женщин и их детей на Детство НД. В рамках проекта PROMOTE-II 1300 беременных ВИЧ-неинфицированных женщин будут рандомизированы на 12-20 неделе беременности для профилактики малярии с помощью 3 доз сульфадоксина-пириметамина (действующий стандарт лечения), 3 доз дигидроартемизинина-пиперахина (DP) или ежемесячно. ДП. Их дети будут рандомизированы для получения профилактики DP ежемесячно или каждые 3 месяца в возрасте от 2 до 24 месяцев. Детей будут наблюдать за эпизодами малярии от рождения до возраста 36 месяцев. Предлагаемое проспективное исследование детской НБ, исследование «Профилактика малярии для улучшения развития ребенка» (PROTECT), будет включено в когорту проекта PROMOTE-II Project 1. Предполагается, что у матерей, принимающих СП, и у матерей и детей, получающих менее частую профилактику, будет больше случаев малярии. Исследователи предсказывают, что детская НБ улучшится при более эффективной профилактике.

Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что профилактика малярии у беременных женщин и их детей улучшает детскую НБ за счет 1) предотвращения плацентарной секвестрации и воспаления и последующего дефицита микронутриентов у плода и 2) уменьшения системного воспаления и активации эндотелия, которые могут привести к к дефициту микронутриентов и анемии во время беременности и в раннем детстве и, таким образом, к изменению структур головного мозга, особенно чувствительных к такому дефициту (например, гиппокампа, миелина и лобных долей). Совместная группа, имеющая опыт в области малярии у беременных женщин и детей, патогенеза малярии, дефицита микронутриентов, развития нервной системы плода и ребенка и моделирования сложных путей развития болезни, обладает достаточной квалификацией для проведения предлагаемого исследования.

Конкретными целями исследования являются:

Цель 1. Определить влияние профилактики малярии у беременных женщин и их детей на НБ у детей. Гипотезы: 1) Длительная детская НБ улучшается при более эффективной химиопрофилактике у беременных женщин и их детей. 2) Эффект профилактики малярии у детей с НД сохраняется до 36-месячного возраста. Детская ND будет оцениваться с помощью набора тестов, подтвержденных в предыдущих исследованиях этой группы у детей из Уганды. Исследователи будут проверять эти гипотезы, сравнивая детей с НР в возрасте 12, 24, 36 и 60 месяцев между группами лечения.

Цель 2. Определить основные механизмы, с помощью которых профилактика малярии у беременных женщин и детей влияет на НБ у детей. Гипотезы: 1) Профилактика малярии у беременных влияет на НБ у детей за счет предотвращения секвестрации и воспаления плаценты с последующим предотвращением недоношенности, задержки внутриутробного развития и недостаточности питательных микроэлементов у плода. 2) Профилактика малярии у беременных женщин и у их детей после рождения улучшает детскую НБ за счет уменьшения системного воспаления, активации эндотелия, дефицита микронутриентов и анемии, но относительный вклад факторов различается у беременных женщин по сравнению с детьми. Исследователи проверят эти гипотезы, проведя анализ путей, чтобы определить, объясняют ли сети, включающие эти пути, значительную долю различий в детской НР между группами лечения.