Profilaktyka przeciw malarii w celu poprawy rozwoju dziecka (badanie PROTECT) (PROTECT)

Randomizowane badanie kliniczne PROMOTE-II w Tororo w Ugandzie, prowadzone przez badaczy z Makerere University w Ugandzie i University of California-San Francisco (UCSF), zapewnia idealne warunki do oceny wpływu zapobiegania malarii u kobiet w ciąży i ich dzieci na dzieciństwo N.D. W projekcie PROMOTE-II 1300 kobiet w ciąży niezakażonych wirusem HIV zostanie losowo przydzielonych w 12-20 tygodniu ciąży do grupy otrzymującej profilaktykę malarii z 3 dawkami sulfadoksyny-pirymetaminy (obecny standard leczenia), 3 dawkami dihydroartemizyniny-piperachiny (DP) lub co miesiąc DP. Ich dzieci zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej profilaktykę DP co miesiąc lub co 3 miesiące w wieku od 2 do 24 miesięcy. Dzieci będą obserwowane pod kątem epizodów malarii od urodzenia do wieku 36 miesięcy. Proponowane badanie prospektywne dotyczące ND u dzieci, badanie Profilaktyka przeciwko malarii w celu poprawy rozwoju dziecka (PROTECT), zostanie zagnieżdżone w kohorcie Projektu 1 PROMOTE-II. Przypuszcza się, że matki stosujące SP oraz matki i dzieci stosujące rzadszą profilaktykę będą miały więcej epizodów malarii. Badacze przewidują, że ND u dzieci ulegnie poprawie dzięki skuteczniejszej profilaktyce.

Główną hipotezą tego badania jest to, że profilaktyka malarii u kobiet w ciąży i ich dzieci poprawia ND u dziecka poprzez 1) zapobieganie sekwestracji łożyska i zapaleniu oraz wynikającemu z tego niedoborowi mikroelementów u płodu oraz 2) zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego i aktywacji śródbłonka, które mogą prowadzić do niedoborem mikroelementów i niedokrwistością w czasie ciąży i we wczesnym dzieciństwie, a tym samym do zmian w strukturach mózgu szczególnie wrażliwych na takie niedobory (np. hipokamp, ​​mielina i płat czołowy). Zespół współpracujący, który ma doświadczenie w zakresie malarii u kobiet w ciąży i dzieci, patogenezie malarii, niedoborze mikroelementów, neurorozwoju płodu i dziecka oraz modelowaniu złożonych szlaków chorobowych, jest dobrze wykwalifikowany do podjęcia proponowanych badań.

Szczegółowe cele badania to:

Cel 1. Określenie wpływu profilaktyki malarii u kobiet ciężarnych i ich dzieci na NDRP u dziecka. Hipotezy: 1) Długoterminowa ND u dzieci poprawia się wraz ze skuteczniejszą chemioprewencją u kobiet w ciąży i ich dzieci. 2) Wpływ profilaktyki malarii na ND u dzieci utrzymuje się do 36 miesiąca życia. Dziecięce ND zostaną ocenione za pomocą baterii testowej zatwierdzonej we wcześniejszych badaniach tej grupy na dzieciach z Ugandy. Badacze przetestują te hipotezy, porównując dzieci z ND w wieku 12, 24, 36 i 60 miesięcy między grupami terapeutycznymi.

Cel 2. Zidentyfikować główne mechanizmy, dzięki którym profilaktyka malarii u kobiet w ciąży i dzieci wpływa na dziecięcą chorobę neurodegeneracyjną. Hipotezy: 1) Profilaktyka malarii u kobiet ciężarnych wpływa na dziecięcą chorobę neurodegeneracyjną poprzez zapobieganie sekwestracji łożyska i zapaleniu, aw konsekwencji zapobieganie wcześniactwom, opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego i niedoborom mikroelementów u płodu. 2) Zapobieganie malarii u kobiet w ciąży i ich dzieci po urodzeniu poprawia ND u dziecka poprzez zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego, aktywacji śródbłonka, niedoboru mikroelementów i niedokrwistości, ale względny udział tych czynników różni się u kobiet w ciąży w porównaniu z dziećmi. Badacze przetestują te hipotezy, przeprowadzając analizę ścieżek w celu ustalenia, czy sieci obejmujące te ścieżki wyjaśniają znaczną część różnicy w ND u dzieci między grupami terapeutycznymi.