Prophylaxie contre le paludisme pour améliorer le développement de l'enfant (étude PROTECT) (PROTECT)

L'essai clinique randomisé PROMOTE-II à Tororo, en Ouganda, dirigé par des chercheurs de l'Université de Makerere en Ouganda et de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF), offre un cadre idéal pour évaluer les effets de la prévention du paludisme chez les femmes enceintes et leurs enfants sur ND de l'enfance. Dans le projet PROMOTE-II, 1 300 femmes enceintes non infectées par le VIH seront randomisées à 12-20 semaines de gestation pour recevoir une prophylaxie antipaludique avec 3 doses de sulfadoxine-pyriméthamine (norme actuelle de soins), 3 doses de dihydroartémisinine-pipéraquine (DP), ou mensuellement DP. Leurs enfants seront randomisés pour recevoir une prophylaxie DP tous les mois ou tous les 3 mois de 2 à 24 mois. Les enfants seront suivis pour les épisodes de paludisme de la naissance à l'âge de 36 mois. L'étude prospective proposée sur l'enfant ND, l'étude PROPHYLAXIE CONTRE LE PALUDISME POUR RENFORCER LE DÉVELOPPEMENT DE L'ENFANT (PROTECT), sera imbriquée dans la cohorte du projet PROMOTE-II 1. On suppose que les mères sous SP et les mères et les enfants sous prophylaxie moins fréquente auront plus d'épisodes de paludisme. Les chercheurs prédisent que l'enfant ND s'améliorera avec une prophylaxie plus efficace.

Les hypothèses centrales de cette étude sont que la prévention du paludisme chez les femmes enceintes et leurs enfants améliore la ND de l'enfant grâce à 1) la prévention de la séquestration et de l'inflammation placentaires et de la carence en micronutriments qui en résulte chez le fœtus, et 2) la réduction de l'inflammation systémique et de l'activation endothéliale qui peuvent entraîner aux carences en micronutriments et à l'anémie pendant la grossesse et dans la petite enfance et donc à l'altération des structures cérébrales particulièrement sensibles à ces carences (par exemple, l'hippocampe, la myéline et le lobe frontal). L'équipe collaborative, qui possède une expertise dans le paludisme chez les femmes enceintes et les enfants, la pathogenèse du paludisme, les carences en micronutriments, le développement neurologique du fœtus et de l'enfant et la modélisation des voies pathologiques complexes, est bien qualifiée pour entreprendre la recherche proposée.

Les objectifs spécifiques de l'étude sont :

Objectif 1. Déterminer l'effet de la prévention du paludisme chez les femmes enceintes et leurs enfants sur l'enfant ND. Hypothèses : 1) La ND infantile à long terme s'améliore avec une chimioprévention plus efficace chez les femmes enceintes et leurs enfants. 2) L'effet de la prévention du paludisme sur l'enfant ND persiste jusqu'à l'âge de 36 mois. L'enfant ND sera évalué avec une batterie de tests validée dans des études précédentes par ce groupe chez des enfants ougandais. Les enquêteurs testeront ces hypothèses en comparant les enfants ND à 12, 24, 36 et 60 mois entre les groupes de traitement.

Objectif 2. Identifier les principaux mécanismes par lesquels la prévention du paludisme chez les femmes enceintes et les enfants affecte l'enfant ND. Hypothèses : 1) La prévention du paludisme chez les femmes enceintes affecte l'enfant ND par la prévention de la séquestration placentaire et de l'inflammation, avec la prévention conséquente de la prématurité, du retard de croissance intra-utérin et de la carence fœtale en micronutriments. 2) La prévention du paludisme chez les femmes enceintes et leurs enfants après la naissance améliore la ND de l'enfant grâce à la réduction de l'inflammation systémique, de l'activation endothéliale, de la carence en micronutriments et de l'anémie, mais les contributions relatives des facteurs diffèrent chez les femmes enceintes par rapport aux enfants. Les enquêteurs testeront ces hypothèses en procédant à une analyse des chemins pour déterminer si les réseaux qui incluent ces chemins expliquent une proportion significative de la différence de ND chez les enfants entre les groupes de traitement.