Malarian ehkäisy lapsen kehityksen edistämiseksi (PROTECT-tutkimus) (PROTECT)

Ugandan Tororossa suoritettu satunnaistettu PROMOTE-II kliininen tutkimus, jota johtivat Ugandan Makereren yliopiston ja Kalifornian yliopiston San Franciscon (UCSF) tutkijat, tarjoaa ihanteellisen ympäristön arvioida malarian ehkäisyn vaikutuksia raskaana olevilla naisilla ja heidän lapsillaan. lapsuus ND. PROMOTE-II-projektissa 1 300 raskaana olevaa HIV-tartunnan saamatonta naista satunnaistetaan 12-20 raskausviikolla malarian ehkäisyyn antamalla 3 annosta sulfadoksiini-pyrimetamiinia (nykyinen hoitostandardi), 3 annosta dihydroartemisiniini-piperakiinia (DP) tai kuukausittain. DP. Heidän lapsensa satunnaistetaan saamaan DP-profylaksia kuukausittain tai 3 kuukauden välein 2–24 kuukauden iästä. Lapsia seurataan malariakohtausten varalta syntymästä 36 kuukauden ikään asti. Ehdotettu lasten ND:n prospektiivinen tutkimus, Malarian ehkäisy To Enhance Child Developmentment (PROTECT) -tutkimus, sisällytetään PROMOTE-II Project 1 -kohorttiin. Oletuksena on, että SP:tä sairastavilla äideillä ja harvemmin ehkäisyssä olevilla äideillä ja lapsilla on enemmän malariakohtauksia. Tutkijat ennustavat, että lasten ND paranee tehokkaammalla ennaltaehkäisyllä.

Tämän tutkimuksen keskeiset hypoteesit ovat, että malarian ehkäisy raskaana olevilla naisilla ja heidän lapsillaan parantaa lapsen ND:tä 1) ehkäisemällä istukan erittymistä ja tulehdusta ja siitä johtuvaa sikiön hivenravinteiden puutetta ja 2) vähentämällä systeemistä tulehdusta ja endoteelin aktivaatiota, joka voi johtaa mikroravinteiden puutokselle ja anemialle raskauden ja varhaislapsuuden aikana ja siten sellaisille puutteille erityisen herkkien aivorakenteiden (esim. aivoturso, myeliini ja otsalohko) muuttumiseen. Yhteistyöryhmä, jolla on asiantuntemusta raskaana olevien naisten ja lasten malariasta, malarian patogeneesistä, hivenravinteiden puutteesta, sikiön ja lapsen hermoston kehityksestä sekä monimutkaisten sairausreittien mallintamisesta, on hyvin pätevä toteuttamaan ehdotetun tutkimuksen.

Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

Tavoite 1. Selvitä malarian ehkäisyn vaikutus raskaana olevilla naisilla ja heidän lapsillaan lasten ND:hen. Hypoteesit: 1) Pitkäaikainen lasten ND paranee tehokkaammalla kemoprevention avulla raskaana olevilla naisilla ja heidän lapsillaan. 2) Malarian ehkäisyn vaikutus lasten ND:hen säilyy 36 kuukauden ikään asti. Lapsen ND arvioidaan testausparistolla, joka on validoitu tämän ryhmän aiemmissa tutkimuksissa Ugandan lapsilla. Tutkijat testaavat näitä hypoteeseja vertaamalla lasten ND:tä 12, 24, 36 ja 60 kuukauden iässä hoitoryhmien välillä.

Tavoite 2. Tunnista tärkeimmät mekanismit, joilla malarian ehkäisy raskaana olevilla naisilla ja lapsilla vaikuttaa lasten ND:hen. Hypoteesit: 1) Malarian ehkäisy raskaana olevilla naisilla vaikuttaa lapsen ND:hen estämällä istukan erittymistä ja tulehdusta, mikä estää ennenaikaisuutta, kohdunsisäistä kasvun hidastumista ja sikiön mikroravinteiden puutetta. 2) Malarian ehkäisy raskaana olevilla naisilla ja heidän lapsillaan synnytyksen jälkeen parantaa lapsen ND:tä vähentämällä systeemistä tulehdusta, endoteelin aktivaatiota, hivenravinteiden puutetta ja anemiaa, mutta tekijöiden suhteellinen vaikutus raskaana olevilla naisilla on erilainen kuin lapsilla. Tutkijat testaavat näitä hypoteeseja suorittamalla polkuanalyysiä selvittääkseen, selittävätkö nämä polut sisältävät verkostot merkittävän osan lasten ND:n eroista hoitoryhmien välillä.