Profilaxia contra a malária para melhorar o desenvolvimento infantil (estudo PROTECT) (PROTECT)

O ensaio clínico randomizado PROMOTE-II em Tororo, Uganda, liderado por pesquisadores da Makerere University em Uganda e da University of California-San Francisco (UCSF), fornece um cenário ideal para avaliar os efeitos da prevenção da malária em mulheres grávidas e seus filhos sobre infância ND. No Projeto PROMOTE-II, 1.300 mulheres grávidas não infectadas pelo HIV serão randomizadas entre 12 e 20 semanas de gestação para profilaxia da malária com 3 doses de sulfadoxina-pirimetamina (padrão atual de tratamento), 3 doses de diidroartemisinina-piperaquina (DP) ou mensalmente DP. Seus filhos serão randomizados para receber profilaxia de DP mensalmente ou a cada 3 meses de 2 a 24 meses de idade. As crianças serão acompanhadas por episódios de malária desde o nascimento até a idade de 36 meses. O estudo prospectivo proposto de ND infantil, o estudo Prophylaxis against malaria To Enhance Child development (PROTECT), será aninhado na coorte PROMOTE-II Project 1. Hipotetiza-se que mães em SP e mães e filhos em profilaxia menos frequente terão mais episódios de malária. Os investigadores prevêem que o ND infantil melhorará com uma profilaxia mais eficaz.

As hipóteses centrais deste estudo são que a prevenção da malária em mulheres grávidas e seus filhos melhora o ND infantil por meio de 1) prevenção do sequestro placentário e inflamação e da consequente deficiência de micronutrientes no feto e 2) redução da inflamação sistêmica e ativação endotelial que podem levar à deficiência de micronutrientes e anemia durante a gravidez e na primeira infância e, portanto, à alteração de estruturas cerebrais particularmente sensíveis a tais deficiências (por exemplo, hipocampo, mielina e lobo frontal). A equipe colaborativa, que possui experiência em malária em mulheres grávidas e crianças, patogênese da malária, deficiência de micronutrientes, neurodesenvolvimento fetal e infantil e modelagem de caminhos complexos de doenças, está bem qualificada para realizar a pesquisa proposta.

Os objetivos específicos do estudo são:

Objectivo 1. Determinar o efeito da prevenção da malária em mulheres grávidas e seus filhos na DN infantil. Hipóteses: 1) DN infantil de longo prazo melhora com quimioprevenção mais efetiva em gestantes e em seus filhos. 2) O efeito da prevenção da malária na ND infantil persiste até os 36 meses de idade. O ND infantil será avaliado com uma bateria de testes validada em estudos anteriores deste grupo em crianças de Uganda. Os investigadores testarão essas hipóteses comparando crianças ND aos 12, 24, 36 e 60 meses de idade entre os grupos de tratamento.

Objetivo 2. Identificar os principais mecanismos pelos quais a prevenção da malária em mulheres grávidas e crianças afeta o ND infantil. Hipóteses: 1) A prevenção da malária em mulheres grávidas afeta o ND infantil através da prevenção do sequestro placentário e inflamação, com consequente prevenção da prematuridade, retardo do crescimento intrauterino e deficiência fetal de micronutrientes. 2) A prevenção da malária em mulheres grávidas e em seus filhos após o nascimento melhora o ND infantil através da redução da inflamação sistêmica, ativação endotelial, deficiência de micronutrientes e anemia, mas as contribuições relativas dos fatores diferem em mulheres grávidas em comparação com crianças. Os investigadores testarão essas hipóteses conduzindo uma análise de caminho para determinar se as redes que incluem esses caminhos explicam uma proporção significativa da diferença no ND infantil entre os grupos de tratamento.